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Estratégias para investigação do canal endocervical em mulheres com citologia de triagem anormal e colposcopia negativa

25 de julho de 2023 atualizado por: Cirbia Silva Campos Teixeira

Estratégias para investigação do canal endocervical em mulheres com citologia de triagem anormal (ASC-H+) e colposcopia negativa

o câncer do colo do útero é o quarto câncer mais frequente em mulheres no mundo e no Brasil, ocupa a terceira posição no triênio 2020/2022, com alta taxa de mortalidade e mantida nos últimos 10 anos. Está associada à infecção persistente pelo papilomavírus humano (HPV). A prevenção primária pode ser realizada por meio de vacinas que previnem a infecção pelo HPV das células epiteliais do colo do útero. Prevenção secundária na triagem de lesões precursoras por meio de amostragem cervical repetida periódica em uma população de mulheres assintomáticas. As mulheres com citologia anormal são mais propensas a ter lesões pré-invasivas ou invasivas e são encaminhadas para exames adicionais, colposcopia. A colposcopia identifica áreas suspeitas e orienta o melhor local para biópsia. Na situação de colposcopia negativa e citologia anormal, suspeita de lesão de alto grau (HSIL). Recomenda uma investigação mais aprofundada do canal endocervical antes do possível procedimento de excisão e obtenção de uma amostra adicional do canal por escovação ou curetagem. No entanto, até o momento, não há consenso e os estudos carecem de resultados consistentes sobre qual é o melhor método para uma investigação mais aprofundada da endocérvice. Objetivos: Comparar o desempenho de estratégias adicionais na investigação e detecção de lesões precursoras ou invasivas no canal endocervical em mulheres com citologia anormal (ASC H+) e com colposcopia inicial sem imagens suspeitas.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O câncer do colo do útero é um grave problema de saúde pública, com altas taxas de incidência e mortalidade, principalmente em locais com menor Índice de Desenvolvimento Humano (IDH) e menor acesso a ações preventivas de saúde e o útero tem como fator necessário uma infecção persistente pelo Papilomavírus Humano (HPV) , que pode ser detectado em mais de 99% dos casos. Existem pelo menos 15 relacionados ao câncer cervical. Esses HPVs são chamados de HPV oncogênico de alto risco (HR-HPV). Há um longo período de evolução desde a infecção, sendo sua persistência resultando nas lesões precursoras para o desenvolvimento da fase invasiva da doença. A prevenção do câncer do colo do útero pode ser realizada principalmente por meio de vacinas que previnem a infecção pelo HPV das células epiteliais do colo do útero. Outra forma de prevenção do câncer do colo do útero, denominada prevenção secundária, baseia-se na triagem de lesões precursoras por meio de amostragem cervical repetida periódica em uma população de mulheres assintomáticas. O exame mais utilizado no mundo é a citologia convencional, o chamado Papanicolaou ou preventivo. Mais recentemente, alguns países adotaram a pesquisa do DNA do HPV em amostras coletadas de forma semelhante à citologia, mas depositadas em meio líquido, o que permite, dependendo da situação, que o exame citológico seja realizado no mesmo material. A triagem periódica permite a identificação de mulheres com alterações nos exames que indiquem maior risco de apresentar lesões precursoras e o encaminhamento para tratamento das lesões ainda na fase pré-invasiva da doença. As diretrizes brasileiras de rastreamento do câncer do colo do útero do Ministério da Saúde em 2016 recomendam a repetição periódica do exame citológico convencional em mulheres na faixa etária de 25 a 64 anos, após o início da atividade sexual, e com intervalo de três anos, após dois exames consecutivos, com intervalo anual, normais. As mulheres diagnosticadas com citologia anormal, de acordo com as diretrizes científicas específicas do país, seguindo os preceitos de maior probabilidade de risco para a presença de lesões pré-invasivas ou invasivas, são encaminhadas para propedêutica complementar com colposcopia. A colposcopia é o exame de inspeção visual do colo uterino com lupa, sob iluminação adequada e utilizando reagentes especiais como o ácido acético, considerado indispensável, e soluções contendo iodo, como a solução de Schiller. O objetivo da colposcopia é identificar áreas suspeitas de anormalidade na superfície do colo uterino, orientando o melhor local para biópsia cervical para obtenção de confirmação histopatológica para avaliação inicial da extensão das lesões, informação essencial para o planejamento das próximas etapas. A identificação da zona de transformação (ZT) pela colposcopia é considerada um ponto chave na avaliação da validade dos achados colposcópicos. É a região de maior risco para o surgimento de lesões induzidas pelo HPV e formação de lesões precursoras. A ZT precisa ser visível e classificada para certificar a validade dos resultados da colposcopia e sinalizar possíveis dificuldades na interpretação dos resultados e na definição da melhor abordagem diagnóstica e terapêutica. A classificação atual da ZT é baseada na visibilidade da junção escamocolunar (ECJ). Quando o JEC é totalmente visível e na ectocérvice, é classificado como ZT tipo 1 (ZT1), e quando o JEC é totalmente visível e possui componentes ectocervical e endocervical, é classificado como ZT tipo 2 (ZT2). Quando a ZT apresenta JEC não visível ou parcialmente visível no canal endocervical, é classificada como ZT tipo 3 (ZT3). Em situações com indicação de procedimento excisional da ZT, seja para diagnóstico ou tratamento, o tipo de ZT orienta a realização do procedimento excisional, pois, no tipo 1 ZT, a excisão deve ter profundidade de até 1,0 cm (EZT1 ); quando ZT tipo 2, excisão com profundidade entre 1,5 a 2 cm (EZT2); e quando ZT tipo 3, excisão com profundidade entre 2 a 2,5 cm (EZT3) ou conização clássica. Embora as orientações gerais auxiliem no manejo da maioria dos casos, uma situação frequente na prática diária é a dificuldade na investigação colposcópica de lesões de localização endocervical. A situação mais comum é a colposcopia indicada por citologia anormal, como ASC-H+ (células escamosas atípicas de significado indeterminado, incapaz de excluir lesão de alto grau ou pior) e ausência de achados colposcópicos anormais no colo uterino e na vagina. Nesta situação de discordância entre citologia e colposcopia, e a presença de ZT3. Segundo as diretrizes brasileiras, por consenso de especialistas, recomenda-se a realização de investigação adicional do canal endocervical, antes da possível indicação do procedimento excisional tipo 3 (EZT 3) ou da conização clássica. Para esta avaliação inicial do canal endocervical, embora estudos mostrem evidências semelhantes de desempenho diagnóstico entre as técnicas de escovação adicional e curetagem. A primeira opção seria coletar uma amostra adicional do canal endocervical por escovação para avaliação citológica, técnica mais fácil de executar, menos invasiva, menos dolorosa e com menor taxa de amostragem insatisfatória. A segunda opção seria a coleta por curetagem e fixação da amostra em formol tamponado e posterior avaliação histopatológica. Mas essa técnica é mais difícil de executar, tem maior taxa de amostragem insatisfatória, é mais dolorosa e depende da experiência do serviço. Nesta linha, alguns países ou laboratórios, podem analisar amostra adicional por escova endocervical fixada em formol tamponado, ainda pouco comum no Brasil da seguinte forma: centrifugação do material formalizado, separação das células e inclusão do agregado celular em parafina , denominado "cell block" e processado como é feito para avaliação histológica. Mais recentemente, o surgimento de novas ferramentas diagnósticas, como a citologia em meio líquido, o uso do teste de DNA do HPV, os biomarcadores p16 e Ki-67, estão sendo estudados em como participar da investigação de exames de rastreamento alterados e podem agregar informações na a investigação de possíveis lesões endocervicais. Em casos de dificuldades na avaliação colposcopic especificada acima. Esses novos testes, em associação com citologia repetida adicional ou curetagem do canal endocervical, podem ajudar a identificar as mulheres com maior probabilidade de encontrar lesões intraepiteliais cervicais de alto grau ou câncer, diminuindo a citologia falso-positiva e falso-negativa da colposcopia. Essas abordagens adicionais permitem um fluxograma mais simplificado, com menos risco de procedimentos excisionais iatrogênicos ou desnecessários. Essas abordagens adicionais permitem um fluxograma mais simplificado, com menos risco de procedimentos excisionais iatrogênicos ou desnecessários. Otimizar os recursos das estratégias de investigação e minimizar os efeitos adversos na esfera física e emocional da mulher durante o processo de investigação. As diretrizes brasileiras de 2016 recomendam excluir a lesão vaginal e realizar uma investigação do canal endocervical antes de realizar o procedimento de excisão em caso de discordância entre citologia de alto grau e colposcopia normal. uma orientação a esse respeito. Orienta a preferência pela realização da curetagem endocervical em pacientes não gestantes com colposcopia inadequada, em situação de risco e sem lesão identificada. Recomenda colposcopia e amostragem endocervical na atipia de células glandulares e a realização de excisão do ZT tipo 3 (EZT3), ou seja, excisão com maior extensão e profundidade do canal, podendo levar a diversas complicações futuras, como aumento risco obstétrico, estenose de canal, dificultam o seguimento, seja por colposcopia ou citologia. Até o momento, há controvérsia entre os especialistas. Estudos científicos não apresentam resultados consistentes sobre qual exame apresenta melhor desempenho diagnóstico. Qualquer escovação endocervical adicional para citologia. Seja a curetagem endocervical ou ainda, a utilização de testes biomoleculares complementares, antes da indicação de procedimento excisional. Hipótese: 1. o desempenho da amostra de citologia em base líquida (amostra de escova endocervical) será semelhante ao da citologia fixada em formalina tamponada avaliada por meio de "cell block";2. a avaliação do "cell block" obtido a partir da amostra do pincel endocervical foi factível e obteve boa acurácia. Comparado com a citologia líquida;3. A avaliação da amostra obtida pela curetagem endocervical será importante no diagnóstico para cerca de 20% dos casos avaliados;4. O desempenho da pesquisa do DNA do HPV da citologia cervical em meio líquido será melhor quando associada a outros métodos de investigação: citologia em meio líquido, "cell block" ou curetagem endocervical;5. A atuação dos biomarcadores p16 e Ki-67 em amostras endocervicais será crucial na definição do diagnóstico quando os outros métodos forem insuficientes. Objetivo Primário: Comparar o desempenho de estratégias adicionais na detecção de lesões precursoras ou invasivas no canal endocervical em mulheres com citologia de rastreamento com ASC-H ou pior e com colposcopia inicial sem imagens suspeitas no colo do útero e vagina Objetivo Secundário: Avaliar o desempenho de as seguintes estratégias na investigação do canal endocervical de acordo com o diagnóstico final:1. Citologia de escova endocervical com preservação líquida;2. "cell block" obtido a partir de pincel endocervical fixado em formol tamponado;3. A amostra obtida da curetagem endocervical;4. Pesquisa de DNA do HPV realizada na citologia cervical em líquido realizada na avaliação inicial;5. Detecção dos biomarcadores p16 e Ki-67 na citologia líquida, e de p16 no "cell block" e na curetagem endocervical.

Metodologia de Análise de Dados: O banco de informações gerado pelo Red Cap será revisado para avaliar possíveis inconsistências ou erros de preenchimento que serão corrigidos a partir das informações originais registradas nos prontuários. A planilha digital final será trabalhada substituindo a identificação dos sujeitos por um número de ordem. Somente os pesquisadores saberão a origem das informações. Esta planilha final sem identificação será utilizada para análise estatística. Inicialmente, será realizada análise estatística descritiva com cálculo de proporções e respectivos intervalos de confiança de 95% (IC 95%) para as variáveis ​​estudadas e suas categorias, segundo os métodos diagnósticos adicionais e o diagnóstico final. Para a análise descritiva, serão utilizados os testes do qui-quadrado e de Fisher, quando apropriado, considerando p-valor menor que 0,05 para significância estatística. Em seguida, será realizada uma análise do tipo de teste diagnóstico com o cálculo da sensibilidade (SENS), especificidade (SPEC), valor preditivo negativo (VPN) e valor preditivo positivo (VPP) de cada procedimento adicional na definição do diagnóstico final. A precisão das várias associações entre os métodos será testada. O software G*Power v. 3.1.9.2 será utilizado para realizar esses procedimentos estatísticos. A histologia ou acompanhamento de 12 meses, em intervalos semestrais, com resultados negativos de colposcopia e citologia será usado como padrão-ouro para a realização do teste.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

288

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

    • Mato Grosso Do Sul
      • Campo Grande, Mato Grosso Do Sul, Brasil, 79085040
        • Hospital de Cancer de Barretos
      • Nova Andradina, Mato Grosso Do Sul, Brasil, 79750000
        • Sandra Moretti Jusselino Maniçoba Palopoli
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brasil, 14784400
        • Hospital de Cancer de Barretos
      • Campinas, São Paulo, Brasil, 13036225
        • Hospital de Cancer de Barretos

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

23 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  • mulheres com idade igual ou superior a 25 anos com citologia alterada (ASC-H+) e que compareceram à unidade de atendimento e que consentiram em participar do estudo mediante assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
  • Não grávida

Critério de exclusão:

  • colposcopia com achados anormais;
  • histerectomia total (extirpação do colo do útero);
  • estenose cervical ou impermeabilidade próximo ao orifício externo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Citologia endocervical realizada por citologia em base líquida
Amostra endocervical coletada por escovação e preservada em base líquida, e avaliada como citologia.
Amostra endocervical coletada por escovação e preservada em base líquida.
Comparador Ativo: Bloco de células endocervicais de uma amostra de canal preservada em uma base de formalina tamponada
Amostra endocervical coletada por escovação e preservada em base de formalina tamponada para obtenção de "cell block", e avaliada de forma semelhante à histologia.
Amostra endocervical coletada por escova endocervical e preservada em base de formalina tamponada para obtenção de "cell block" e avaliada como histológica.
Comparador Ativo: Curetagem endocervical
Amostra de curetagem endocervical preservada em formalina tamponada e avaliada por histologia.
Amostra endocervical obtida por curetagem, preservada em formalina tamponada e avaliada como histológica.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Acurácia da amostra de citologia endocervical preservada em meio líquido na avaliação do canal endocervical
Prazo: 12 meses
sensibilidade de cálculo (SENS), especificidade (SPEC), valor preditivo negativo (VPN) e valor preditivo positivo (VPP) da citologia no diagnóstico de lesão cervical pré-invasiva e invasiva, considerando a histologia como padrão-ouro ou seguimento de 12 meses acima.
12 meses
Precisão da amostra de bloco de células endocervicais preservada em uma base de formalina tamponada na avaliação do canal endocervical
Prazo: 12 meses
sensibilidade de cálculo (SENS), especificidade (SPEC), valor preditivo negativo (VPN) e valor preditivo positivo (VPP) do bloqueio celular endocervical no diagnóstico de lesão cervical pré-invasiva e invasiva, considerando a histologia como padrão-ouro ou 12 meses seguir.
12 meses
Acurácia da amostra de curetagem endocervical preservada em base de formalina tamponada na avaliação do canal endocervical
Prazo: 12 meses
sensibilidade de cálculo (SENS), especificidade (SPEC), valor preditivo negativo (VPN) e valor preditivo positivo (VPP) da curetagem endocervical no diagnóstico de lesão cervical pré-invasiva e invasiva, considerando a histologia como padrão-ouro ou acompanhamento de 12 meses -acima.
12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Cirbia SC Teixeira, MD, Hospital de Cancer de Barretos

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

29 de setembro de 2021

Conclusão Primária (Real)

29 de setembro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

30 de novembro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de outubro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de novembro de 2021

Primeira postagem (Real)

15 de novembro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de julho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de julho de 2023

Última verificação

1 de julho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Câncer cervical

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