Terapia de reperfusão com teneteplase em eventos cerebrovasculares isquêmicos agudos-III (TRACE III)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos;
2. Início dos sintomas de AVC isquêmico agudo entre 4,5 a 24 horas antes da inscrição; incluindo AVC ao despertar e AVC não testemunhado, o tempo de início refere-se ao 'último tempo normal';
3. Escore mRS pré-AVC≤1;
4. Linha de base NIHSS 6-25 (ambos incluídos);
5. Neuroimagem: artéria carótida interna, oclusão da artéria cerebral média M1 ou M2 confirmada por CTA/ARM (oclusão da artéria carótida refere-se à artéria carótida ou artéria intracraniana, com ou sem oclusão em tandem) e perfil de incompatibilidade alvo na perfusão por TC (CTP) ou ponderação por RM_perfusão imagem ( MRI_PWI ) incluindo volume central isquêmico <70 mL, razão de incompatibilidade ≥1,8 e volume incompatível ≥15 mL demonstrado por um software automático certificado;
6. consentimento informado por escrito dos pacientes ou de seus representantes legalmente autorizados.

Critério de exclusão:

1. Destina-se a proceder a tratamento endovascular;
2. Alergia a rhTNK-tPA;
3. Melhorar rapidamente os sintomas a critério do investigador;
4. pontuação de consciência NIHSS 1a >2, ou convulsão epiléptica, hemiplegia após convulsões (paralisia de Todd) ou combinada com outra doença nervosa/mental incapaz de cooperar ou sem vontade de cooperar;
5. Elevação persistente da pressão arterial (sistólica ≥180 mmHg ou diastólica ≥100 mmHg), apesar do tratamento para redução da pressão arterial;
6. Glicemia <2,8 ou >22,2 mmol/L (em testes aleatórios de glicose é aceitável);
7. Hemorragia interna ativa ou com alto risco de sangramento, por exemplo: cirurgia de grande porte, trauma ou hemorragia do trato gastrointestinal ou urinário nos últimos 21 dias ou punção arterial em local não compressível nos últimos 7 dias;
8. Qualquer comprometimento conhecido na coagulação devido a comorbidades ou uso de anticoagulantes. Se estiver em uso de varfarina, então INR >1,7 ou tempo de protrombina >15 segundos; se uso de quaisquer inibidores diretos da trombina ou inibidores diretos do fator Xa durante as últimas 48 horas, a menos que a reversão do efeito possa ser alcançada com um agente reverso; se em qualquer dose completa de heparina/heparinóide durante as últimas 24 horas ou com aPTT elevado acima do limite superior do normal;
9. Defeito conhecido da função plaquetária ou contagem de plaquetas abaixo de 100.000/mm3 (mas pacientes em uso de agentes antiplaquetários podem ser incluídos);
10. AVC isquêmico ou infarto do miocárdio nos 3 meses anteriores, hemorragia intracraniana anterior, lesão cerebral traumática grave ou operação intracraniana ou intraespinhal nos 3 meses anteriores, ou neoplasia intracraniana conhecida, malformação arteriovenosa ou aneurisma gigante;
11. Qualquer doença terminal em que não se espera que o paciente sobreviva mais de 1 ano;
12. Incapaz de executar CTP ou PWI;
13. Hipodensidade >1/3 do território MCA na TC sem contraste;
14. Hemorragia intracerebral (ICH) aguda ou passada identificada por TC ou RM;
15. Oclusão arterial múltipla (oclusão MCA bilateral, oclusão MCA acompanhada de oclusão basilar);
16. Mulheres grávidas, lactantes ou relutantes em concordar em tomar medidas contraceptivas eficazes durante o período dos sujeitos do estudo;
17. Improvável aderir ao protocolo do estudo ou acompanhamento;
18. Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa impor riscos ao paciente se a terapia do estudo for iniciada ou afetar a participação do paciente no estudo;
19. Participação em outros ensaios clínicos intervencionistas nos últimos 3 meses.