Pembrolizumabe, quimioterapia e radioterapia com ou sem cirurgia no tratamento de pacientes com câncer anaplásico de tireoide

Critério de inclusão:

• Confirmação histológica ou citologia relatada e confirmada de câncer anaplásico de tireoide

  • NOTA: Um diagnóstico relatado como ?carcinoma pouco diferenciado consistente com câncer de tireoide anaplásico? será aceito
• Ausência de radioterapia anterior no pescoço
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Glóbulos brancos (WBC)/leucócitos >= 3500/mm^3
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) (exceto para pacientes com síndrome de Gilbert bem documentada)
• Aspartato transaminase (AST) = < 3 x LSN
• Creatinina =< 1,5 x LSN OU depuração de creatinina calculada >= 50 ml/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault
• Tempo de protrombina (PT)/tempo de tromboplastina parcial ativada (PTT) = < 1,5 x LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante e PT ou (a)PTT ativado esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes

• Teste de gravidez negativo feito =< 7 dias antes do registro, apenas para pessoas com potencial para engravidar

  • NOTA: Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico
  • NOTA: A Merck exige um teste de gravidez adicional se o teste de gravidez de elegibilidade for > 72 horas antes da primeira dose

• Pessoas com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar um método adequado de controle de natalidade durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo

  • NOTA: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida habitual e o método de contracepção preferido do paciente

• As pessoas capazes de gerar uma criança devem concordar em usar um método contraceptivo adequado, começando com a primeira dose da terapia do estudo até 120 dias após a última dose da terapia do estudo

  • NOTA: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida habitual e o método de contracepção preferido do paciente
• Fornecer consentimento informado por escrito
• Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento (durante a fase de monitoramento ativo do estudo)
• Disposto a fornecer amostras de tecido e sangue para fins de pesquisa correlata

Critério de exclusão:

• História de pneumonite não infecciosa que necessitou de esteróides ou pneumonite atual

• Qualquer um dos seguintes:

  • pessoas grávidas
  • Pessoas de enfermagem
  • Pessoas com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados

• Qualquer doença autoimune, como doença inflamatória intestinal, incluindo, entre outros:

  • Colite ulcerativa
  • doença de crohn
  • Artrite reumatoide
  • esclerose sistêmica
  • Lúpus Eritematoso Sistêmico
  • hepatite autoimune
  • Outra doença autoimune não listada acima
  • NOTA: Indivíduos com doença autoimune da tireoide e diabetes mellitus tipo I serão permitidos

• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a,

  • Infecção contínua ou ativa
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de peito instável
  • Arritmia cardíaca ou
  • Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo

• Outra malignidade ativa = < 6 meses antes do registro

  • EXCEÇÕES: Câncer de pele não melanótico ou carcinoma in situ do colo do útero ou câncer de próstata confinado à próstata com escore de Gleason < 6 ou antígeno prostático específico (PSA) < 1
  • NOTA: Se houver histórico de malignidade anterior, eles não devem estar recebendo outro tratamento para o câncer; tratamento hormonal adjuvante contínuo para câncer de mama é permitido
• Reação alérgica prévia conhecida ao pembrolizumabe ou seus excipientes
• Metástase cerebral não tratada
• Pacientes imunocomprometidos e pacientes sabidamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e atualmente recebendo terapia antirretroviral
• Receber qualquer outro agente em investigação que possa ser considerado como tratamento para a neoplasia primária
• Recebeu qualquer vacina viva =< 30 dias antes do registro

• Qualquer uma das seguintes condições =< 6 semanas antes do registro:

  • Acidente vascular cerebral (AVC)
  • Admissão por angina instável
  • Angioplastia cardíaca ou stent ou cirurgia de enxerto de revascularização do miocárdio
  • Embolia pulmonar ou trombose venosa profunda (TVP) não tratada
  • Trombose arterial
  • Insuficiência cardíaca classe III ou IV, conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association (NYHA)