Inibição de Janus Kinase-STAT para reduzir a doença renal associada a APOL1 (JUSTICE)

Critério de inclusão:

• Adultos 18-70 anos
• Genótipo APOL1 de alto risco (ou seja, G1G1, G2G2 ou G1G2)
• GESF diagnosticada por biópsia renal ou HTN-CKD diagnosticada clinicamente
• UACR ≥300 mg/dL
• Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≥30 ml/min/1,73 m2 na triagem
• Regime anti-hipertensivo estável por ≥ 1 mês antes da inscrição
• Capaz de fornecer consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Diabetes
• HIV
• Doença falciforme.
• Variante de ponta do FSGS.
• PA sistólica >180 mmHg ou PA diastólica >90 mmHg com base na média de 3 medições.
• Infecção ativa viral, bacteriana, fúngica ou parasitária grave.
• Infecção sintomática por herpes zoster dentro de 12 semanas antes da entrada no estudo.
• Antígeno de superfície positivo para hepatite B durante a triagem (pode ser registrado após o tratamento).
• Transplante renal anterior.
• História de doença hepática crônica com aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) mais recente disponível >1,5 vezes o LSN ou bilirrubina total disponível mais recente ≥1,5 vezes o LSN
• Hemoglobina
• Contagem absoluta de linfócitos (ALC)
• Grávida ou amamentando no momento da inscrição
• Tratamento anterior ou atual com inibidor de JAK.
• Uso atual de imunossupressores potentes, como abatacept, adalimumab, anakinra, azatioprina, certolizumab, ciclosporina, etanercept, golimumab, infliximab, probenecid, rituximab, ruxolitinib, sarilumab, tofacitinib ou tocilizumab.
• Corticosteróides em altas doses (>10 mg por dia de prednisona ou equivalente) ou um regime de dosagem instável de corticosteróides dentro de 2 semanas após a entrada no estudo ou dentro de 6 semanas após a randomização planejada.