Estudo para avaliar a segurança e tolerabilidade de JPI-547 em combinação com FOLFIRINOX modificado ou gemcitabina-nab-paclitaxel em pacientes com câncer de pâncreas localmente avançado e metastático

Critérios de inclusão:

1. Adenocarcinoma ductal pancreático metastático (PDAC) localmente avançado ou metastático, inoperável confirmado histologicamente ou citologicamente
2. Aqueles com pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1
3. Aqueles com status de desempenho 0 ou 1 do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
4. Aqueles com um período de sobrevivência esperado ≥12 semanas
5. Pacientes com função hematológica adequada, função renal e hepática confirmada pelos seguintes critérios (Durante o período de triagem, os exames laboratoriais podem ser retestados apenas uma vez).
6. Aqueles que decidirem voluntariamente participar deste estudo clínico após ouvirem explicações suficientes e que consentirem por escrito

Critérios de exclusão:

1. Aqueles com histórico de hipersensibilidade grave ao produto sob investigação ou à combinação de medicamentos anticâncer.

2. Aqueles com o seguinte histórico médico ou histórico cirúrgico/histórico de procedimento confirmado

   1. Outros tumores malignos primários além do câncer de pâncreas
   2. Cirurgia de grande porte que requer anestesia geral ou auxílio respiratório
   3. Doença cardiovascular grave
   4. Insuficiência cardíaca classe 3 ou 4 da New York Heart Association
   5. Doença cerebrovascular grave t
   6. Trombose pulmonar, trombose venosa profunda ou asma brônquica, doença pulmonar obstrutiva e outras doenças pulmonares graves com risco de vida
   7. Infecções que requerem administração de antibióticos ou antivirais sistêmicos, etc.
   8. Malignidade hematológica

3. Aqueles com as seguintes doenças

   1. Ascite maciça, derrame pleural que requer paracentese terapêutica
   2. Neuropatia ≥Grau 2
   3. Diarréia, doença inflamatória intestinal crônica
   4. Paralisia intestinal, obstrução intestinal
   5. Doenças que dificultam a administração oral ou afetam a absorção
   6. Doença pulmonar intersticial, fibrose pulmonar
   7. Paciente em diálise
   8. Pacientes com sintomas clinicamente significativos ou sistema nervoso central não controlado ou metástases cerebrais

   j. Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica > 150 mmHg ou pressão arterial diastólica >90 mmHg) k. Diáteses hemorrágicas l. Vírus da hepatite B ou C ativo. m. Vírus da imunodeficiência humana conhecido (HIV) positivo

4. Aqueles com histórico de medicação dos seguintes medicamentos

   1. Terapia medicamentosa anticâncer, como quimioterapia e terapia biológica
   2. Radioterapia dentro de 2 semanas do início do estudo
   3. Aqueles que estão tomando ou que deverão necessitar da administração de inibidores ou indutores fortes do CYP3A4
   4. (Para a coorte mFOLFIRINOX) Aqueles que estão tomando ou que deverão necessitar da administração de sorivudina
   5. Pacientes que necessitam de administração contínua de anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) com alto risco de sangramento
   6. Pacientes que necessitam de administração contínua de corticosteroide sistêmico equivalente a prednisona >10 mg/dia
   7. Aqueles que receberam agentes antitrombóticos, incluindo agentes antiplaquetários, anticoagulantes, etc.
5. Mulheres grávidas, lactantes ou mulheres com potencial para engravidar e homens que não pretendem praticar abstinência ou usar métodos contraceptivos apropriados por até 6 meses para homens e 9 meses para mulheres após a administração do produto sob investigação e durante o estudo clínico
6. Aqueles que administraram outros produtos experimentais ou receberam procedimentos de dispositivos médicos experimentais dentro de 4 semanas da linha de base
7. Outros pacientes que são inadequados ou incapazes de participar deste estudo clínico, a critério do investigador