Tratamento antiplaquetário único com ticagrelor ou aspirina após implante de válvula aórtica transcateter (REAC-TAVI2)
Tratamento Antiplaquetário Único com Ticagrelor ou Aspirina Após Implante Transcateter de Valva Aórtica: Ensaio Clínico Randomizado Multicêntrico
A terapia farmacológica ideal após o implante transcateter da válvula aórtica (TAVI) para prevenir a trombose da válvula e reduzir as complicações tromboembólicas sem aumentar significativamente o risco de sangramento ainda não está totalmente definida e constitui uma importante necessidade clínica não atendida. Recentemente, a terapia antiplaquetária única (SAPT) com aspirina tem sido cada vez mais adotada para evitar sangramento precoce após o TAVI em comparação com a terapia antiplaquetária dupla. No entanto, a população TAVI é acometida por uma diversidade de patologias crônicas que aumentam o risco de complicações isquêmicas pós-TAVI. O AVC é prevalente, especialmente peri e precoce pós-TAVI (<1-8% no 1º ano). Embora o infarto do miocárdio (IM) peri-TAVI seja raro (1-3%), doença arterial coronariana (DAC), diabetes mellitus (DM) e doença vascular periférica (DVP) concomitantes, é muito frequente na população de TAVI, afetando cerca de 30-70% dos pacientes. Em pacientes com DAC, a necessidade de reacessar as artérias coronárias após o TAVI é desafiadora e pode ser dificultada pelos suportes da válvula trancatheter.
Isso é crítico em pacientes TAVI com síndrome coronariana aguda e em pacientes mais jovens com longa expectativa de vida após TAVI. O uso de um inibidor de P2Y12 fornece proteção isquêmica significativa nos territórios coronários, cerebrais e vasculares periféricos em comparação com a aspirina. O uso de um inibidor de P2Y12 como tratamento antiplaquetário pode diminuir a necessidade de novas revascularizações coronárias e reduzir a incidência de complicações tromboembólicas após o TAVI.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Victor A Jiménez Díaz, MD, MPH
- Número de telefone: +34986825564
- E-mail: victor.alfonso.jimenez.diaz@sergas.es
Estude backup de contato
- Nome: Pablo Juan-Salvadores, Pharma, MPH, PhD
- Número de telefone: +34986825564
- E-mail: pablo.juan.salvadores@sergas.es
Locais de estudo
-
-
Pontevedra
-
Vigo, Pontevedra, Espanha, 36312
- Recrutamento
- Hospital Alvaro Cunqueiro
-
Contato:
- Victor A Jiménez Díaz, MD, MPH
- Número de telefone: 514564 +34986825564
- E-mail: victor.alfonso.jimenez.diaz@sergas.es
-
Contato:
- Pablo Juan Salvadores, Pharma, MPH, PhD
- Número de telefone: 514564 +34986825564
- E-mail: pablo.juan.salvadores@sergas.es
-
Investigador principal:
- Victor A Jiménez Díaz, MD, MPH
-
Investigador principal:
- Andrés Iñiguez Romo, MD, PhD
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Fornecimento de consentimento informado antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
- Doentes adultos (maiores de 18 anos) com capacidade para compreender e aceitar a participação no ensaio clínico.
Pacientes com estenose aórtica (EA) grave sintomática degenerativa aceitos para TAVI com qualquer um dos dispositivos TAVI comerciais aprovados após avaliação do Heart Team de cada centro e com pelo menos uma das seguintes comorbidades:
- Diabetes Mellitus, devem ser mantidos os critérios diagnósticos atuais da OMS para diabetes - glicemia de jejum ≥ 7,0mmol/l (126 mg/dl) ou glicemia de 2 horas ≥ 11,1mmol/l (200mg/dl), ou sob tratamento com um hipoglicemiante oral ou insulina.
- Doença arterial coronariana prévia (STEMI, NSTEMI, angina estável ou outros) documentada por testes de triagem de isquemia invasivos ou não invasivos ou estudo de imagem.
- Doença arterial periférica prévia documentada por testes de triagem de isquemia invasivos ou não invasivos ou estudo de imagem.
- TAVI bem-sucedido realizado por qualquer acesso vascular.
- Pacientes que não estão participando de nenhum outro ensaio clínico ou estudo de pesquisa (registros permitidos).
Critério de exclusão:
- Pacientes sob anticoagulação oral crônica para qualquer patologia específica.
- Pacientes que não podem ser submetidos a esquema de terapia antiplaquetária única após TAVI.
- História de sangramento maior evidente ou hemorragia intracraniana.
- Hemorragia patológica ativa.
- História de acidente vascular cerebral isquêmico nos últimos 30 dias antes do TAVI.
- Doentes com insuficiência hepática grave documentada.
- Gravidez conhecida, amamentação ou intenção de engravidar durante o período do estudo.
- Terapia oral ou intravenosa concomitante com inibidores potentes do citocromo P450 3A (CYP3A) que não podem ser suspensos durante o estudo.
- Pacientes randomizados em outro ensaio clínico com um produto ou dispositivo experimental nos últimos 30 dias.
- Pacientes que não podem comparecer às consultas de acompanhamento agendadas no estudo.
- História de reações alérgicas ou intolerância ao Ticagrelor ou Aspirina ou qualquer um dos excipientes.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Ácido acetilsalicílico 100mg/dia
Aspirina 100 mg/dia após TAVI
|
Ticagrelor 60mg BID após TAVI
|
|
Experimental: Ticagrelor 60mg duas vezes ao dia
Ticagrelor 60 mg duas vezes ao dia após TAVI
|
Ticagrelor 60mg BID após TAVI
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Segurança e eficácia de Ticagrelor vs Aspirina na incidência de NACE 12 meses após TAVI.
Prazo: 12 meses
|
NACE é um composto de: mortalidade por todas as causas, ataque isquêmico transitório (AIT) ou acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio, angina progressiva levando a avaliação de emergência, reinternação ou nova angiografia coronária, trombose de válvula, claudicação, isquemia aguda do membro levando à hospitalização, qualquer sangramento .
|
12 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Ponto final de eficácia: trombose subclínica da válvula
Prazo: 3 e 12 meses
|
Detectado por espessamento hipoatenuado do folheto (HALT) e movimento reduzido do folheto (RLM) em 3 e 12 meses após o TAVI avaliado por imagem de tomografia computadorizada em 4 dimensões (4D-CT). HALT: Espessamento hipoatenuante em configuração tipicamente meniscal em um ou mais folhetos, com ou sem RLM. A extensão do HALT deve ser descrita por folheto, usando uma escala de classificação de 4 níveis em relação ao envolvimento do folheto ao longo do contorno curvilíneo, assumindo envolvimento máximo na base do folheto: ≤25% (limitado à base) >25% e ≤50% >50% e ≤75% >75% Inconclusivo para HALT: imagem com qualidade de imagem insuficiente ou presença de artefato RLM: A extensão do RLM deve ser descrita por folheto , usando uma escala de classificação de 4 níveis Nenhum: nenhuma redução na excursão do folheto <50% de redução na excursão do folheto ≥50% de redução na excursão do folheto Imóvel: folheto imóvel Inconclusivo para RLM: imagem com qualidade de imagem insuficiente ou presença de artefato |
3 e 12 meses
|
|
Ponto final de segurança: Sangramento grave
Prazo: 12 meses
|
Sangramento maior (tipo 2, 3 e 5) aos 12 meses após o TAVI de acordo com o BARC (Bleeding Academic Research Consortium)
|
12 meses
|
|
Endpoints compostos orientados para o paciente
Prazo: 12 meses
|
Desfechos compostos orientados para o paciente (POCE) 12 meses após o TAVI (POCE é um composto de mortalidade por todas as causas, AIT/AVC, infarto do miocárdio, angina progressiva levando a avaliação de emergência, reinternação ou nova angiografia coronária).
|
12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Jimenez Diaz VA, Lozano I, Tello Montoliu A, Baz Alonso JA, Iniguez Romo A. Is There a Link Between Stroke, Anticoagulation, and Platelet Reactivity?: The Multifactorial Stroke Mechanism Following TAVR. JACC Cardiovasc Interv. 2019 Dec 23;12(24):2560-2561. doi: 10.1016/j.jcin.2019.10.004. No abstract available.
- Jimenez Diaz VA, Lozano I, Baz Alonso JA, Calvo Iglesias F, Iniguez Romo A. HALT After TAVR: Searching the Bases, Finding the Cusp. JACC Cardiovasc Interv. 2019 May 13;12(9):894-895. doi: 10.1016/j.jcin.2019.02.011. No abstract available.
- Jimenez Diaz VA, Tello-Montoliu A, Moreno R, Cruz Gonzalez I, Iniguez Romo A. Reply: The REAC-TAVI Trial: Better Antiplatelet Therapy, Less Haze on the Horizon. JACC Cardiovasc Interv. 2019 Apr 22;12(8):803-804. doi: 10.1016/j.jcin.2019.02.038. No abstract available.
- Jimenez Diaz VA, Baz Alonso JA, Estevez Ojea O, Serantes Combo A, Rodriguez Paz CM, Iniguez Romo A. Real-Time Detection of an Acute Cerebral Thrombotic Occlusion During a Transcatheter Valve Intervention. JACC Cardiovasc Interv. 2018 Jul 9;11(13):e103-e104. doi: 10.1016/j.jcin.2018.03.048. Epub 2018 Jun 13. No abstract available.
- Kim WK, Pellegrini C, Ludwig S, Mollmann H, Leuschner F, Makkar R, Leick J, Amat-Santos IJ, Dorr O, Breitbart P, Jimenez Diaz VA, Dabrowski M, Rudolph T, Avanzas P, Kaur J, Toggweiler S, Kerber S, Ranosch P, Regazzoli D, Frank D, Landes U, Webb J, Barbanti M, Purita P, Pilgrim T, Liska B, Tabata N, Rheude T, Seiffert M, Eckel C, Allali A, Valvo R, Yoon SH, Werner N, Nef H, Choi YH, Hamm CW, Sinning JM. Feasibility of Coronary Access in Patients With Acute Coronary Syndrome and Previous TAVR. JACC Cardiovasc Interv. 2021 Jul 26;14(14):1578-1590. doi: 10.1016/j.jcin.2021.05.007.
- Brouwer J, Nijenhuis VJ, Delewi R, Hermanides RS, Holvoet W, Dubois CLF, Frambach P, De Bruyne B, van Houwelingen GK, Van Der Heyden JAS, Tousek P, van der Kley F, Buysschaert I, Schotborgh CE, Ferdinande B, van der Harst P, Roosen J, Peper J, Thielen FWF, Veenstra L, Chan Pin Yin DRPP, Swaans MJ, Rensing BJWM, van 't Hof AWJ, Timmers L, Kelder JC, Stella PR, Baan J, Ten Berg JM. Aspirin with or without Clopidogrel after Transcatheter Aortic-Valve Implantation. N Engl J Med. 2020 Oct 8;383(15):1447-1457. doi: 10.1056/NEJMoa2017815. Epub 2020 Aug 30.
- Jimenez Diaz VA, Tello-Montoliu A, Moreno R, Cruz Gonzalez I, Baz Alonso JA, Romaguera R, Molina Navarro E, Juan Salvadores P, Paredes Galan E, De Miguel Castro A, Bastos Fernandez G, Ortiz Saez A, Fernandez Barbeira S, Raposeiras Roubin S, Ocampo Miguez J, Serra Penaranda A, Valdes Chavarri M, Cequier Fillat A, Calvo Iglesias F, Iniguez Romo A. Assessment of Platelet REACtivity After Transcatheter Aortic Valve Replacement: The REAC-TAVI Trial. JACC Cardiovasc Interv. 2019 Jan 14;12(1):22-32. doi: 10.1016/j.jcin.2018.10.005.
- Trejo-Velasco B, Tello-Montoliu A, Cruz-Gonzalez I, Moreno R, Baz-Alonso JA, Salvadores PJ, Romaguera R, Molina-Navarro E, Paredes-Galan E, Fernandez-Barbeira S, Ortiz-Saez A, Bastos-Fernandez G, De Miguel-Castro A, Figueiras-Guzman A, Iniguez-Romo A, Jimenez-Diaz VA. Impact of Comorbidities and Antiplatelet Regimen on Platelet Reactivity Levels in Patients Undergoing Transcatheter Aortic Valve Implantation. J Cardiovasc Pharmacol. 2021 Sep 1;78(3):463-473. doi: 10.1097/FJC.0000000000001075.
- Trejo-Velasco B, Cruz-Gonzalez I, Tello-Montoliu A, Baz-Alonso JA, Salvadores PJ, Moreno R, Romaguera R, Molina-Navarro E, Paredes-Galan E, De-Miguel-Castro A, Bastos-Fernandez G, Ortiz-Saez A, Fernandez-Barbeira S, Iniguez-Romo A, Jimenez-Diaz VA. Influence of Valve Type and Antiplatelet Regimen on Platelet Reactivity After TAVI: Subanalysis of the REAC-TAVI Trial. J Invasive Cardiol. 2020 Dec;32(12):446-452. doi: 10.25270/jic/20.00167. Epub 2020 Aug 10.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doença da Valva Aórtica
- Doenças cardiovasculares
- Processos Patológicos
- Doenças cardíacas
- Doenças das válvulas cardíacas
- Obstrução do Fluxo Ventricular
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Estenose da Válvula Aórtica
- Hemorragia
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Ácidos nucleicos, nucleotídeos e nucleosídeos
- Purinas
- Nucleosídeos
- Ribonucleosídeos
- Adenosina
- Nucleosídeos de purina
- Ticagrelor
Outros números de identificação do estudo
- REAC-TAVI 2
- 2021-003927-13 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .