Однократная антитромбоцитарная терапия тикагрелором или аспирином после транскатетерной имплантации аортального клапана (REAC-TAVI2)
Однократное антитромбоцитарное лечение тикагрелором или аспирином после транскатетерной имплантации аортального клапана: многоцентровое рандомизированное клиническое исследование
Оптимальная фармакологическая терапия после транскатетерной имплантации аортального клапана (TAVI) для предотвращения тромбоза клапана и уменьшения тромбоэмболических осложнений без значительного увеличения риска кровотечения еще полностью не определена и представляет собой важную неудовлетворенную клиническую потребность. В последнее время однократная антитромбоцитарная терапия (SAPT) с аспирином все чаще применяется для предотвращения кровотечения в ранние сроки после TAVI по сравнению с двойной антитромбоцитарной терапией. Однако на популяцию TAVI влияет многообразие хронических патологий, повышающих риск пост-TAVI ишемических осложнений. Распространены инсульты, особенно в пери- и ранние сроки после TAVI (<1-8% в 1-й год). Хотя инфаркт миокарда (ИМ) пери-TAVI встречается редко (1-3%), сопутствующая ишемическая болезнь сердца (ИБС), сахарный диабет (СД) и заболевание периферических сосудов (ЗПС) очень часто встречается в популяции пациентов с TAVI, поражая около 30-70% больных. У пациентов с ИБС потребность в повторном доступе к коронарным артериям после TAVI затруднена и может быть затруднена транскатетерными распорками клапана.
Это имеет решающее значение для пациентов с TAVI с острым коронарным синдромом и для более молодых пациентов с большой ожидаемой продолжительностью жизни после TAVI. Использование ингибитора P2Y12 обеспечивает значительную защиту от ишемии в коронарных, церебральных и периферических сосудистых бассейнах по сравнению с аспирином. Использование ингибитора P2Y12 в качестве антитромбоцитарной терапии может снизить потребность в новых реваскуляризациях коронарных артерий и снизить частоту тромбоэмболических осложнений после TAVI.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Victor A Jiménez Díaz, MD, MPH
- Номер телефона: +34986825564
- Электронная почта: victor.alfonso.jimenez.diaz@sergas.es
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Pablo Juan-Salvadores, Pharma, MPH, PhD
- Номер телефона: +34986825564
- Электронная почта: pablo.juan.salvadores@sergas.es
Места учебы
-
-
Pontevedra
-
Vigo, Pontevedra, Испания, 36312
- Рекрутинг
- Hospital Alvaro Cunqueiro
-
Контакт:
- Victor A Jiménez Díaz, MD, MPH
- Номер телефона: 514564 +34986825564
- Электронная почта: victor.alfonso.jimenez.diaz@sergas.es
-
Контакт:
- Pablo Juan Salvadores, Pharma, MPH, PhD
- Номер телефона: 514564 +34986825564
- Электронная почта: pablo.juan.salvadores@sergas.es
-
Главный следователь:
- Victor A Jiménez Díaz, MD, MPH
-
Главный следователь:
- Andrés Iñiguez Romo, MD, PhD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Предоставление информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
- Взрослые пациенты (старше 18 лет), способные понять и принять участие в клиническом исследовании.
Пациенты с дегенеративным симптоматическим тяжелым аортальным стенозом (АС), допущенные к TAVI с использованием любого из коммерчески одобренных устройств TAVI после оценки кардиологической бригады каждого центра и по крайней мере с одним из следующих сопутствующих заболеваний:
- Сахарный диабет, текущие диагностические критерии ВОЗ для диабета должны быть сохранены - глюкоза плазмы натощак ≥ 7,0 ммоль/л (126 мг/дл) или 2-часовая глюкоза плазмы ≥ 11,1 ммоль/л (200 мг/дл), или при лечении пероральные сахароснижающие препараты или инсулин.
- Предыдущее заболевание коронарной артерии (ИМпST, NSTEMI, стабильная стенокардия или другие), подтвержденное инвазивными или неинвазивными скрининговыми тестами на ишемию или визуализирующим исследованием.
- Предшествующее заболевание периферических артерий, подтвержденное инвазивными или неинвазивными скрининговыми тестами на ишемию или визуализирующим исследованием.
- Успешное выполнение TAVI любым сосудистым доступом.
- Пациенты, не участвующие в каких-либо других клинических испытаниях или научных исследованиях (разрешены регистры).
Критерий исключения:
- Пациенты, получающие хроническую пероральную антикоагулянтную терапию по поводу какой-либо специфической патологии.
- Пациенты, которые не могут пройти режим однократной антитромбоцитарной терапии после TAVI.
- История явного большого кровотечения или внутричерепного кровоизлияния.
- Активное патологическое кровотечение.
- История ишемического инсульта в течение последних 30 дней до TAVI.
- Пациенты с подтвержденной тяжелой печеночной недостаточностью.
- Известная беременность, кормление грудью или намерение забеременеть в период исследования.
- Сопутствующая пероральная или внутривенная терапия мощными ингибиторами цитохрома P450 3A (CYP3A), которую нельзя приостановить на время исследования.
- Пациенты, рандомизированные в другое клиническое исследование с исследуемым продуктом или устройством за последние 30 дней.
- Пациенты, которые не могут посещать последующие визиты, запланированные в исследовании.
- История аллергических реакций или непереносимости тикагрелора или аспирина или любого из вспомогательных веществ.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Ацетилсалициловая кислота 100мг/день
Аспирин 100 мг/день после TAVI
|
Тикагрелор 60 мг два раза в день после TAVI
|
|
Экспериментальный: Тикагрелор 60 мг 2 раза в день
Тикагрелор 60 мг 2 раза в день после TAVI
|
Тикагрелор 60 мг два раза в день после TAVI
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность и эффективность тикагрелора по сравнению с аспирином при заболеваемости NACE через 12 месяцев после TAVI.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
NACE включает в себя: смертность от всех причин, транзиторную ишемическую атаку (ТИА) или инсульт, инфаркт миокарда, прогрессирующую стенокардию, ведущую к неотложной оценке, повторную госпитализацию или новую коронарографию, тромбоз клапана, хромоту, острую ишемию конечностей, ведущую к госпитализации, любое кровотечение .
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Конечная точка эффективности: субклинический тромбоз клапана.
Временное ограничение: 3 и 12 месяцев
|
Выявляется по гипоаттенуированному утолщению створок (HALT) и уменьшению движения створок (RLM) через 3 и 12 месяцев после TAVI, оцениваемому с помощью 4-мерной компьютерной томографии (4D-CT). ОСТАНОВКА: Гипоаттенюирующее утолщение типично менисковой конфигурации на одной или нескольких створках, с RLM или без него. Степень HALT должна быть описана для каждой створки с использованием 4-уровневой оценочной шкалы в отношении поражения створки по криволинейному контуру, при условии максимального поражения у основания створки: ≤25% (ограничено базой) >25% и ≤50% >50% и ≤75% >75% Неубедительно для HALT: визуализация с недостаточным качеством изображения или наличие артефакта RLM: Степень RLM должна быть описана в брошюре , с использованием 4-х уровневой оценочной шкалы Нет: нет снижения экскурсии створки <50% снижение экскурсии створки Снижение экскурсии створки на ≥50% Неподвижный: неподвижная створка Неубедительный для RLM: визуализация с недостаточным качеством изображения или наличие артефакта |
3 и 12 месяцев
|
|
Конечная точка безопасности: сильное кровотечение.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Большие кровотечения (тип 2, 3 и 5) через 12 месяцев после TAVI по данным BARC (Bleeding Academic Research Consortium)
|
12 месяцев
|
|
Композитные конечные точки, ориентированные на пациента
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Композитные конечные точки, ориентированные на пациента (POCE) через 12 месяцев после TAVI (POCE представляет собой совокупность смертности от всех причин, ТИА/инсульта, инфаркта миокарда, прогрессирующей стенокардии, ведущей к неотложной оценке, повторной госпитализации или повторной коронарной ангиографии).
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Jimenez Diaz VA, Lozano I, Tello Montoliu A, Baz Alonso JA, Iniguez Romo A. Is There a Link Between Stroke, Anticoagulation, and Platelet Reactivity?: The Multifactorial Stroke Mechanism Following TAVR. JACC Cardiovasc Interv. 2019 Dec 23;12(24):2560-2561. doi: 10.1016/j.jcin.2019.10.004. No abstract available.
- Jimenez Diaz VA, Lozano I, Baz Alonso JA, Calvo Iglesias F, Iniguez Romo A. HALT After TAVR: Searching the Bases, Finding the Cusp. JACC Cardiovasc Interv. 2019 May 13;12(9):894-895. doi: 10.1016/j.jcin.2019.02.011. No abstract available.
- Jimenez Diaz VA, Tello-Montoliu A, Moreno R, Cruz Gonzalez I, Iniguez Romo A. Reply: The REAC-TAVI Trial: Better Antiplatelet Therapy, Less Haze on the Horizon. JACC Cardiovasc Interv. 2019 Apr 22;12(8):803-804. doi: 10.1016/j.jcin.2019.02.038. No abstract available.
- Jimenez Diaz VA, Baz Alonso JA, Estevez Ojea O, Serantes Combo A, Rodriguez Paz CM, Iniguez Romo A. Real-Time Detection of an Acute Cerebral Thrombotic Occlusion During a Transcatheter Valve Intervention. JACC Cardiovasc Interv. 2018 Jul 9;11(13):e103-e104. doi: 10.1016/j.jcin.2018.03.048. Epub 2018 Jun 13. No abstract available.
- Kim WK, Pellegrini C, Ludwig S, Mollmann H, Leuschner F, Makkar R, Leick J, Amat-Santos IJ, Dorr O, Breitbart P, Jimenez Diaz VA, Dabrowski M, Rudolph T, Avanzas P, Kaur J, Toggweiler S, Kerber S, Ranosch P, Regazzoli D, Frank D, Landes U, Webb J, Barbanti M, Purita P, Pilgrim T, Liska B, Tabata N, Rheude T, Seiffert M, Eckel C, Allali A, Valvo R, Yoon SH, Werner N, Nef H, Choi YH, Hamm CW, Sinning JM. Feasibility of Coronary Access in Patients With Acute Coronary Syndrome and Previous TAVR. JACC Cardiovasc Interv. 2021 Jul 26;14(14):1578-1590. doi: 10.1016/j.jcin.2021.05.007.
- Brouwer J, Nijenhuis VJ, Delewi R, Hermanides RS, Holvoet W, Dubois CLF, Frambach P, De Bruyne B, van Houwelingen GK, Van Der Heyden JAS, Tousek P, van der Kley F, Buysschaert I, Schotborgh CE, Ferdinande B, van der Harst P, Roosen J, Peper J, Thielen FWF, Veenstra L, Chan Pin Yin DRPP, Swaans MJ, Rensing BJWM, van 't Hof AWJ, Timmers L, Kelder JC, Stella PR, Baan J, Ten Berg JM. Aspirin with or without Clopidogrel after Transcatheter Aortic-Valve Implantation. N Engl J Med. 2020 Oct 8;383(15):1447-1457. doi: 10.1056/NEJMoa2017815. Epub 2020 Aug 30.
- Jimenez Diaz VA, Tello-Montoliu A, Moreno R, Cruz Gonzalez I, Baz Alonso JA, Romaguera R, Molina Navarro E, Juan Salvadores P, Paredes Galan E, De Miguel Castro A, Bastos Fernandez G, Ortiz Saez A, Fernandez Barbeira S, Raposeiras Roubin S, Ocampo Miguez J, Serra Penaranda A, Valdes Chavarri M, Cequier Fillat A, Calvo Iglesias F, Iniguez Romo A. Assessment of Platelet REACtivity After Transcatheter Aortic Valve Replacement: The REAC-TAVI Trial. JACC Cardiovasc Interv. 2019 Jan 14;12(1):22-32. doi: 10.1016/j.jcin.2018.10.005.
- Trejo-Velasco B, Tello-Montoliu A, Cruz-Gonzalez I, Moreno R, Baz-Alonso JA, Salvadores PJ, Romaguera R, Molina-Navarro E, Paredes-Galan E, Fernandez-Barbeira S, Ortiz-Saez A, Bastos-Fernandez G, De Miguel-Castro A, Figueiras-Guzman A, Iniguez-Romo A, Jimenez-Diaz VA. Impact of Comorbidities and Antiplatelet Regimen on Platelet Reactivity Levels in Patients Undergoing Transcatheter Aortic Valve Implantation. J Cardiovasc Pharmacol. 2021 Sep 1;78(3):463-473. doi: 10.1097/FJC.0000000000001075.
- Trejo-Velasco B, Cruz-Gonzalez I, Tello-Montoliu A, Baz-Alonso JA, Salvadores PJ, Moreno R, Romaguera R, Molina-Navarro E, Paredes-Galan E, De-Miguel-Castro A, Bastos-Fernandez G, Ortiz-Saez A, Fernandez-Barbeira S, Iniguez-Romo A, Jimenez-Diaz VA. Influence of Valve Type and Antiplatelet Regimen on Platelet Reactivity After TAVI: Subanalysis of the REAC-TAVI Trial. J Invasive Cardiol. 2020 Dec;32(12):446-452. doi: 10.25270/jic/20.00167. Epub 2020 Aug 10.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Болезнь аортального клапана
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Патологические процессы
- Сердечные заболевания
- Заболевания сердечного клапана
- Обструкция желудочкового оттока
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Стеноз аортального клапана
- Кровотечение
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, 2-кольцо
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Нуклеиновые кислоты, нуклеотиды и нуклеозиды
- Пурины
- Нуклеозиды
- Рибонуклеозиды
- Аденозин
- Пуриновые нуклеозиды
- Тикагрелор
Другие идентификационные номера исследования
- REAC-TAVI 2
- 2021-003927-13 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .