Um estudo comparando quatro comprimidos diferentes de Rivoceranibe em participantes saudáveis

Critério de inclusão:

1. Os participantes devem ter um índice de massa corporal de 18,5 a 32,0 quilogramas (kg)/metro quadrado (inclusive) e um peso de ≥ 50 kg na triagem.
2. Os participantes devem ser capazes de fornecer consentimento informado após os riscos e benefícios terem sido explicados. Os participantes devem ser capazes de entender, assinar um consentimento informado por escrito e estar dispostos a cumprir os requisitos do protocolo.
3. Os participantes devem concordar em descontinuar a ingestão de bebidas e alimentos conhecidos por interferir nas enzimas metabólicas do citocromo P450 (CYP), como: alimentos e bebidas contendo toranja e quinino (por exemplo, água tônica, limão amargo), suco de laranja, pomelos, cranberry , romã, carambola, laranjas de Sevilha (ou marmelada feita a partir delas), suplementos de alho ou alcaçuz, dentro de 14 dias antes da primeira dose.
4. Os participantes devem estar com boa saúde geral, conforme determinado pelo investigador principal (PI), com base no histórico médico e cirúrgico pré-estudo, exame físico e testes laboratoriais clínicos.
5. Os participantes devem ter pressão arterial normal na Triagem: pressão arterial sistólica < 130 milímetros de mercúrio (mmHg) e pressão arterial diastólica < 85 mmHg.
6. Os participantes não devem ter resultados de testes laboratoriais clinicamente significativos (≤ 1,5 x limite superior do normal para aspartato aminotransferase sérica e alanina aminotransferase) na triagem.
7. Os participantes não devem ter resultados de testes laboratoriais clinicamente significativos para tempo de protrombina, tempo de tromboplastina parcial ativada e razão normalizada internacional (> 20% fora dos intervalos normais) na Triagem e Check-in.

Critério de exclusão:

1. Participantes que participaram de qualquer estudo investigativo dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas da atividade biológica do medicamento em teste, o que for mais longo, antes da primeira dosagem.
2. Participantes com qualquer condição médica ou cirúrgica que possa interferir na absorção, distribuição ou metabolismo dos medicamentos do estudo.
3. Participantes com histórico de hipersensibilidade ao rivoceranibe ou a qualquer um de seus excipientes.
4. Participantes que não desejam ou não podem evitar bebidas contendo xantina e cafeína (incluindo muitos refrigerantes, bebidas energéticas, café e chá) e alimentos (como chocolate ou café com sabor) de 72 horas antes da primeira dose.

5. Participantes incapazes de abster-se ou antecipar o uso de:

   • quaisquer medicamentos sem receita médica, remédios fitoterápicos ou suplementos vitamínicos dentro de 14 dias antes da primeira dose
   • quaisquer drogas experimentais e medicamentos prescritos dentro de 28 dias antes da primeira dosagem. Uso de quaisquer drogas ou remédios fitoterápicos conhecidos por serem inibidores ou indutores significativos das enzimas CYP 3A4 e 2D6 por 28 dias antes da primeira dose
   • fontes apropriadas (por exemplo, Flockhart Table) serão consultadas para confirmar a falta de interação PK/farmacodinâmica com os medicamentos do estudo
6. Participantes com intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia > 460 microssegundos ou com achados eletrocardiográficos clinicamente significativos, na opinião do PI, na Triagem.