Un estudio que compara cuatro tabletas diferentes de rivoceranib en participantes sanos

Criterios de inclusión:

1. Los participantes deben tener un índice de masa corporal de 18,5 a 32,0 kilogramos (kg)/metro cuadrado (inclusive) y un peso de ≥ 50 kg en la Selección.
2. Los participantes deben poder dar su consentimiento informado después de que se hayan explicado los riesgos y beneficios. Los participantes deben ser capaces de comprender, firmar un consentimiento informado por escrito y estar dispuestos a cumplir con los requisitos del protocolo.
3. Los participantes deben aceptar interrumpir la ingesta de bebidas y alimentos que se sabe que interfieren con las enzimas metabólicas del citocromo P450 (CYP), como: alimentos y bebidas que contienen pomelo y quinina (por ejemplo, agua tónica, limón amargo), jugo de naranja, pomelos, arándanos , granada, carambola, naranjas de Sevilla (o mermelada hecha con ellas), suplementos de ajo o regaliz, dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis.
4. Los participantes deben gozar de buena salud en general según lo determine el investigador principal (PI), según el historial médico y quirúrgico previo al estudio, el examen físico y las pruebas de laboratorio clínico.
5. Los participantes deben tener una presión arterial normal en la selección: presión arterial sistólica < 130 milímetros de mercurio (mmHg) y presión arterial diastólica < 85 mmHg.
6. Los participantes no deben tener resultados de pruebas de laboratorio clínicamente significativos (≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal para la aspartato aminotransferasa y la alanina aminotransferasa séricas) en la selección.
7. Los participantes no deben tener resultados de pruebas de laboratorio clínicamente significativos para el tiempo de protrombina, el tiempo de tromboplastina parcial activada y el índice normalizado internacional (> 20 % fuera de los rangos normales) en la selección y el registro.

Criterio de exclusión:

1. Participantes que hayan participado en cualquier estudio de investigación dentro de los 30 días o 5 semividas de la actividad biológica del fármaco de prueba, lo que sea más largo, antes de la primera dosis.
2. Participantes con cualquier condición médica o quirúrgica que pueda interferir con la absorción, distribución o metabolismo de los medicamentos del estudio.
3. Participantes que tengan antecedentes de hipersensibilidad a rivoceranib o a cualquiera de sus excipientes.
4. Participantes que no quieren o no pueden evitar las bebidas que contienen xantina y cafeína (incluidos muchos refrescos, bebidas energéticas, café y té) y alimentos (como chocolate o café) desde 72 horas antes de la primera dosis.

5. Participantes que no pueden abstenerse o anticipar el uso de:

   • cualquier medicamento sin receta, remedios a base de hierbas o suplementos vitamínicos dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis
   • cualquier fármaco en investigación y medicamentos recetados dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis. Uso de medicamentos o remedios a base de hierbas conocidos por ser inhibidores o inductores significativos de las enzimas CYP 3A4 y 2D6 durante 28 días antes de la primera dosis
   • Se consultarán las fuentes apropiadas (por ejemplo, Flockhart Table) para confirmar la falta de interacción PK/farmacodinámica con los fármacos del estudio.
6. Participantes con intervalo QT corregido por la fórmula de Fridericia > 460 microsegundos o con hallazgos electrocardiográficos clínicamente significativos, a juicio del PI, en el Screening.