Uno studio che confronta quattro diverse compresse di Rivoceranib in partecipanti sani

Criterio di inclusione:

1. I partecipanti devono avere un indice di massa corporea compreso tra 18,5 e 32,0 chilogrammi (kg)/metro quadrato (inclusi) e un peso ≥ 50 kg allo Screening.
2. I partecipanti devono essere in grado di fornire il consenso informato dopo che sono stati spiegati rischi e benefici. I partecipanti devono essere in grado di comprendere, in grado di firmare un consenso informato scritto e disposti a rispettare i requisiti del protocollo.
3. I partecipanti devono accettare di interrompere l'assunzione di bevande e alimenti noti per interferire con gli enzimi metabolici del citocromo P450 (CYP) come: alimenti e bevande contenenti pompelmo e chinino (ad esempio acqua tonica, limone amaro), succo d'arancia, pomelo, mirtillo rosso , melograno, carambola, arance di Siviglia (o marmellata da esse ricavata), integratori di aglio o liquirizia, entro 14 giorni prima della prima somministrazione.
4. I partecipanti devono essere in buona salute generale come determinato dal ricercatore principale (PI), sulla base della storia medica e chirurgica pre-studio, dell'esame fisico e dei test clinici di laboratorio.
5. I partecipanti devono avere una pressione sanguigna normale allo screening: pressione sanguigna sistolica <130 millimetri di mercurio (mmHg) e pressione sanguigna diastolica <85 mmHg.
6. I partecipanti non devono avere risultati dei test di laboratorio clinicamente significativi (≤ 1,5 x limite superiore del normale per l'aspartato aminotransferasi sierica e l'alanina aminotransferasi) allo Screening.
7. I partecipanti non devono avere risultati dei test di laboratorio clinicamente significativi per il tempo di protrombina, il tempo di tromboplastina parziale attivata e il rapporto normalizzato internazionale (> 20% al di fuori degli intervalli normali) allo screening e al check-in.

Criteri di esclusione:

1. - Partecipanti che hanno partecipato a qualsiasi studio sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite dell'attività biologica del farmaco in esame, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della prima somministrazione.
2. - Partecipanti con qualsiasi condizione medica o chirurgica che possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione o il metabolismo dei farmaci in studio.
3. - Partecipanti che hanno una storia di ipersensibilità a rivoceranib o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
4. - Partecipanti che non vogliono o non sono in grado di evitare bevande contenenti xantina e caffeina (comprese molte bevande analcoliche, bevande energetiche, caffè e tè) e cibi (come cioccolato o aromatizzati al caffè) da 72 ore prima della prima somministrazione.

5. Partecipanti impossibilitati ad astenersi o anticipare l'uso di:

   • eventuali farmaci senza prescrizione medica, rimedi erboristici o integratori vitaminici entro 14 giorni prima della prima somministrazione
   • eventuali farmaci sperimentali e farmaci soggetti a prescrizione entro 28 giorni prima della prima somministrazione. Uso di farmaci o rimedi erboristici noti per essere inibitori o induttori significativi degli enzimi CYP 3A4 e 2D6 per 28 giorni prima della prima somministrazione
   • fonti appropriate (ad esempio, Flockhart Table) saranno consultate per confermare la mancanza di interazione PK/farmacodinamica con i farmaci in studio
6. - Partecipanti con intervallo QT corretto secondo la formula di Fridericia > 460 microsecondi o con risultati dell'elettrocardiogramma clinicamente significativi, secondo l'opinione del PI, allo Screening.