Eine Studie zum Vergleich von vier verschiedenen Rivoceranib-Tabletten bei gesunden Teilnehmern

Einschlusskriterien:

1. Die Teilnehmer müssen beim Screening einen Body-Mass-Index von 18,5 bis 32,0 Kilogramm (kg)/Quadratmeter (einschließlich) und ein Gewicht von ≥ 50 kg haben.
2. Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, eine Einverständniserklärung abzugeben, nachdem Risiken und Vorteile erläutert wurden. Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, zu verstehen, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen und bereit zu sein, die Protokollanforderungen einzuhalten.
3. Die Teilnehmer müssen zustimmen, den Verzehr von Getränken und Nahrungsmitteln einzustellen, von denen bekannt ist, dass sie die Stoffwechselenzyme von Cytochrom P450 (CYP) beeinträchtigen, wie etwa: Grapefruit- und Chinin-haltige Nahrungsmittel und Getränke (z. B. Tonic Water, Bitter Lemon), Orangensaft, Pomelos, Cranberry , Granatapfel, Sternfrucht, Sevilla-Orangen (oder daraus hergestellte Marmelade), Knoblauchpräparate oder Lakritze, innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosierung.
4. Die Teilnehmer müssen sich in einem allgemein guten Gesundheitszustand befinden, wie vom Hauptprüfer (PI) auf der Grundlage der medizinischen und chirurgischen Anamnese vor dem Studium, der körperlichen Untersuchung und der klinischen Labortests festgestellt.
5. Die Teilnehmer müssen beim Screening einen normalen Blutdruck haben: systolischer Blutdruck < 130 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) und diastolischer Blutdruck < 85 mmHg.
6. Die Teilnehmer dürfen beim Screening keine klinisch signifikanten Labortestergebnisse (≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts für Serum-Aspartat-Aminotransferase und Alanin-Aminotransferase) haben.
7. Die Teilnehmer dürfen beim Screening und Check-in keine klinisch signifikanten Labortestergebnisse für die Prothrombinzeit, die aktivierte partielle Thromboplastinzeit und das international normalisierte Verhältnis (> 20 % außerhalb der normalen Bereiche) haben.

Ausschlusskriterien:

1. Teilnehmer, die innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten nach der biologischen Aktivität des Testmedikaments (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosierung an einer Forschungsstudie teilgenommen haben.
2. Teilnehmer mit einer medizinischen oder chirurgischen Erkrankung, die die Absorption, Verteilung oder den Metabolismus der Studienmedikamente beeinträchtigen könnte.
3. Teilnehmer, bei denen in der Vergangenheit eine Überempfindlichkeit gegen Rivoceranib oder einen seiner Hilfsstoffe aufgetreten ist.
4. Teilnehmer, die ab 72 Stunden vor der ersten Einnahme nicht bereit oder in der Lage sind, auf xanthin- und koffeinhaltige Getränke (einschließlich vieler Softdrinks, Energy-Drinks, Kaffee und Tee) und Lebensmittel (z. B. mit Schokoladen- oder Kaffeegeschmack) zu verzichten.

5. Teilnehmer, die nicht in der Lage sind, die Verwendung von Folgendem zu unterlassen oder vorherzusehen:

   • alle nicht verschreibungspflichtigen Medikamente, pflanzlichen Heilmittel oder Vitaminpräparate innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Einnahme
   • alle Prüfpräparate und verschreibungspflichtigen Medikamente innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosierung. Verwendung von Arzneimitteln oder pflanzlichen Heilmitteln, von denen bekannt ist, dass sie die Enzyme CYP 3A4 und 2D6 erheblich hemmen oder induzieren, für 28 Tage vor der ersten Einnahme
   • Geeignete Quellen (z. B. Flockhart-Tabelle) werden herangezogen, um das Fehlen einer PK/pharmakodynamischen Wechselwirkung mit Studienmedikamenten zu bestätigen
6. Teilnehmer mit einem nach der Formel von Fridericia korrigierten QT-Intervall von > 460 Mikrosekunden oder mit klinisch signifikanten Elektrokardiogramm-Befunden, nach Meinung des PI, beim Screening.