Een studie waarin vier verschillende Rivoceranib-tabletten worden vergeleken bij gezonde deelnemers

Inclusiecriteria:

1. Deelnemers moeten een body mass index hebben van 18,5 tot 32,0 kilogram (kg)/vierkante meter (inclusief) en een gewicht van ≥ 50 kg bij Screening.
2. Deelnemers moeten geïnformeerde toestemming kunnen geven nadat de risico's en voordelen zijn uitgelegd. Deelnemers moeten in staat zijn tot begrip, in staat zijn om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen en bereid zijn om te voldoen aan de protocolvereisten.
3. Deelnemers moeten ermee instemmen om te stoppen met de inname van dranken en voedingsmiddelen waarvan bekend is dat ze interfereren met cytochroom P450 (CYP) metabole enzymen zoals: grapefruit- en kininebevattende voedingsmiddelen en dranken (bijvoorbeeld tonic water, bittere citroen), sinaasappelsap, pomelo's, cranberry , granaatappel, stervrucht, Sevilla-sinaasappelen (of daarvan gemaakte marmelade), knoflooksupplementen of drop, binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosering.
4. Deelnemers moeten over het algemeen in goede gezondheid verkeren, zoals bepaald door de hoofdonderzoeker (PI), op basis van de medische en chirurgische geschiedenis voorafgaand aan het onderzoek, lichamelijk onderzoek en klinische laboratoriumtests.
5. Deelnemers moeten een normale bloeddruk hebben bij de screening: systolische bloeddruk < 130 millimeter kwik (mmHg) en diastolische bloeddruk < 85 mmHg.
6. Deelnemers mogen bij de screening geen klinisch significante laboratoriumtestresultaten hebben (≤ 1,5 x bovengrens van normaal voor serumaspartaataminotransferase en alanineaminotransferase).
7. Deelnemers mogen geen klinisch significante laboratoriumtestresultaten hebben voor protrombinetijd, geactiveerde partiële tromboplastinetijd en internationaal genormaliseerde ratio (> 20% buiten het normale bereik) bij screening en check-in.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemers die hebben deelgenomen aan een onderzoeksstudie binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden van de biologische activiteit van het testgeneesmiddel, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan de eerste dosering.
2. Deelnemers met een medische of chirurgische aandoening die de absorptie, distributie of het metabolisme van de onderzoeksgeneesmiddelen kan verstoren.
3. Deelnemers met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor rivoceranib of een van de hulpstoffen.
4. Deelnemers die xanthine- en cafeïnehoudende dranken (waaronder veel frisdranken, energiedranken, koffie en thee) en voedsel (zoals chocolade- of koffiesmaak) vanaf 72 uur voorafgaand aan de eerste dosering niet willen of kunnen vermijden.

5. Deelnemers die niet kunnen afzien van of anticiperen op het gebruik van:

   • alle niet-voorgeschreven medicijnen, kruidengeneesmiddelen of vitaminesupplementen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosering
   • eventuele onderzoeksgeneesmiddelen en voorgeschreven medicijnen binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosering. Gebruik van geneesmiddelen of kruidenremedies waarvan bekend is dat ze significante remmers of inductoren zijn van CYP 3A4- en 2D6-enzymen gedurende 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosering
   • geschikte bronnen (bijvoorbeeld Flockhart-tabel) zullen worden geraadpleegd om het ontbreken van PK/farmacodynamische interactie met onderzoeksgeneesmiddelen te bevestigen
6. Deelnemers met een gecorrigeerd QT-interval volgens de formule van Fridericia > 460 microseconden of klinisch significante bevindingen op het elektrocardiogram, volgens de PI, bij screening.