Studie porovnávající čtyři různé tablety Rivoceranibu u zdravých účastníků

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci musí mít při screeningu index tělesné hmotnosti od 18,5 do 32,0 kilogramů (kg)/metr čtvereční (včetně) a hmotnost ≥ 50 kg.
2. Účastníci musí být schopni poskytnout informovaný souhlas poté, co byla vysvětlena rizika a přínosy. Účastníci musí být schopni porozumět, musí být schopni podepsat písemný informovaný souhlas a být ochotni splnit požadavky protokolu.
3. Účastníci musí souhlasit s ukončením příjmu nápojů a potravin, o kterých je známo, že interferují s metabolickými enzymy cytochromu P450 (CYP), jako jsou: potraviny a nápoje obsahující grapefruity a chinin (například tonická voda, hořký citron), pomerančový džus, pomela, brusinky , granátové jablko, hvězdice, sevillské pomeranče (nebo marmeláda z nich), česnekové doplňky nebo lékořice, do 14 dnů před prvním dávkováním.
4. Účastníci musí být celkově v dobrém zdravotním stavu, jak určí hlavní zkoušející (PI), na základě lékařské a chirurgické anamnézy před zahájením studie, fyzikálního vyšetření a klinických laboratorních testů.
5. Účastníci musí mít při screeningu normální krevní tlak: systolický krevní tlak < 130 milimetrů rtuti (mmHg) a diastolický krevní tlak < 85 mmHg.
6. Účastníci nesmí mít při screeningu žádné klinicky významné výsledky laboratorních testů (≤ 1,5 x horní hranice normálu pro sérovou aspartátaminotransferázu a alaninaminotransferázu).
7. Účastníci nesmí mít žádné klinicky významné výsledky laboratorních testů na protrombinový čas, aktivovaný parciální tromboplastinový čas a mezinárodní normalizovaný poměr (> 20 % mimo normální rozmezí) při Screeningu a Check-in.

Kritéria vyloučení:

1. Účastníci, kteří se zúčastnili jakékoli výzkumné studie do 30 dnů nebo 5 poločasů biologické aktivity testovaného léku, podle toho, co je delší, před první dávkou.
2. Účastníci s jakýmkoli zdravotním nebo chirurgickým stavem, který může interferovat s absorpcí, distribucí nebo metabolismem studovaných léků.
3. Účastníci, kteří mají v anamnéze hypersenzitivitu na rivoceranib nebo kteroukoli z jeho pomocných látek.
4. Účastníci, kteří se nechtějí nebo nemohou vyhýbat nápojům obsahujícím xanthin a kofein (včetně mnoha nealkoholických nápojů, energetických nápojů, kávy a čaje) a potravinám (jako je čokoláda nebo ochucená káva) 72 hodin před prvním podáním dávky.

5. Účastníci se nemohou zdržet nebo předvídat použití:

   • jakékoli volně prodejné léky, bylinné přípravky nebo vitamínové doplňky během 14 dnů před první dávkou
   • jakékoli zkoušené léky a léky na předpis během 28 dnů před první dávkou. Užívání jakýchkoli léků nebo rostlinných přípravků, o kterých je známo, že jsou významnými inhibitory nebo induktory enzymů CYP 3A4 a 2D6 po dobu 28 dnů před první dávkou
   • budou konzultovány vhodné zdroje (například Flockhartova tabulka), aby se potvrdila absence farmakodynamických/farmakodynamických interakcí se studovanými léky
6. Účastníci s korigovaným QT intervalem podle Fridericiina vzorce > 460 mikrosekund nebo mají podle názoru PI při screeningu klinicky významné nálezy na elektrokardiogramu.