Segurança e Eficácia da Canagliflozina na DRC Avançada (SIP-AKiD)
O objetivo do estudo é caracterizar a farmacocinética (PK), farmacodinâmica e medidas substitutas de eficácia da canagliflozina em pacientes com DRC avançada, incluindo aqueles em HD.
Como os efeitos CV e renoprotetores dos inibidores de SGLT-2 parecem ser independentes do controle glicêmico, os pesquisadores levantam a hipótese de que a canagliflozina reduzirá a albuminúria em pacientes com DRC avançada da mesma maneira que observado em pacientes com eGFR mais alto. Os investigadores também levantam a hipótese de que a dose de 300 mg será igualmente segura quanto a dose de 100 mg, mas terá maior eficácia, dados que sugerem que a eficácia se correlaciona com a exposição ao medicamento em pacientes sem DRC.
Dada a sua eliminação renal insignificante, os investigadores levantam a hipótese de que a exposição à canagliflozina 100 mg no estado estacionário não excederá o limite de bioequivalência padrão de 80-125% em pacientes recebendo HD, em comparação com as estimativas publicadas com a dose de 300 mg no estado estacionário em indivíduos com função renal preservada.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Subestudo 1:
Pacientes com eGFR <30 ml/min/1,73m2 e relação entre albumina e creatinina na urina (UACR)>200 mg/g não recebendo diálise receberá canagliflozina 100 mg VO diariamente por 12 semanas (fase 1). Para os participantes que toleraram o medicamento, a canagliflozina será aumentada para 300 mg VO diariamente por mais 12 semanas (fase 2) e depois interrompida. Cada fase será seguida por uma janela de 2 semanas para verificar os resultados substitutos de eficácia.
Subestudo 2:
Pacientes adultos em HD por pelo menos 3 meses sem função renal residual significativa receberão canagliflozina 100 mg VO diariamente por 9 dias.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá
- McGill University Health Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
(Subestudo 1- SIP-AKiD-1):
- pacientes adultos com eGFR <30 ml/min/1,73m2
- relação entre albumina e creatinina na urina (UACR) >200 mg/g
- não recebendo diálise.
(Subestudo 2- SIP-AKiD-2):
- pacientes adultos em hemodiálise por pelo menos 3 meses
- sem função renal residual significativa, definida como débito urinário <250 ml/24h.
Critério de exclusão:
- Idade <18 anos
- diabetes tipo 1
- história de cetoacidose euglicêmica
- hipersensibilidade conhecida aos inibidores de SGLT-2
- infecções genitais ou urinárias graves recorrentes
- história de amputação atraumática, gangrena ou úlcera cutânea ativa
- uso nas últimas 48 h de um inibidor de SGLT-2 ou um inibidor combinado de SGLT-1 e SGLT-2
- doença hepática definida por ALT > 3,0 vezes o limite superior do normal [LSN] ou bilirrubina total > 1,5 vezes o LSN ou cirrose hepática de qualquer estágio
- cirurgia gastrointestinal ou distúrbio gastrointestinal que possa interferir na absorção do medicamento em estudo
- gravidez
- atualmente amamentando
- qualquer outra condição clínica que comprometa a segurança do paciente durante a participação neste estudo.
- Pacientes recebendo digoxina, fenobarbital, fenitoína, rifampicina ou ritonavir serão excluídos se esses agentes não puderem ser descontinuados com segurança
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A alteração de 26 semanas na albuminúria em comparação com a linha de base, conforme avaliado pelo UACR.
Prazo: 26 semanas
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Para o subestudo 1
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26 semanas
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A exposição ao medicamento no estado de equilíbrio com 100 mg, expressa pela AUC0-24, comparada com as estimativas publicadas com a dose de 300 mg em pacientes com função renal preservada.
Prazo: 8 dias
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Para o subestudo 2
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8 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na UACR com 300 mg (às 26 semanas) vs. dose de 100 mg (às 12 semanas) vs. linha de base
Prazo: Com 12 e 26 semanas
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Para o subestudo 1
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Com 12 e 26 semanas
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Alteração da pressão arterial (PA) ambulatorial de 24 horas
Prazo: Com 12 e 26 semanas
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Para o subestudo 1
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Com 12 e 26 semanas
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Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC)
Prazo: Com 12 e 26 semanas
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Para o subestudo 1
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Com 12 e 26 semanas
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Mudança na distância de caminhada de 6 minutos da linha de base
Prazo: Com 12 e 26 semanas
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Para o subestudo 1
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Com 12 e 26 semanas
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Alteração na excreção urinária de sódio desde o início
Prazo: Com 12 e 26 semanas
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Para o subestudo 1
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Com 12 e 26 semanas
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Níveis de lipocalina associada à gelatinase neutrofílica (NGAL)
Prazo: Após ≥12 semanas de tratamento com cada dose
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Para o subestudo 1
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Após ≥12 semanas de tratamento com cada dose
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na excreção urinária de fosfato desde o início
Prazo: Após ≥12 semanas de tratamento com cada dose
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Para o subestudo 1
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Após ≥12 semanas de tratamento com cada dose
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Concentração plasmática máxima (Cmax)
Prazo: 8 dias
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Para o subestudo 2
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8 dias
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Tempo para concentração plasmática máxima (tmax)
Prazo: 8 dias
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Para o subestudo 2
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8 dias
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Concentração plasmática mínima (Cmin)
Prazo: 8 dias
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Para o subestudo 2
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8 dias
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Meia-vida efetiva (t1/2)
Prazo: 8 dias
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Para o subestudo 2
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8 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Thomas Mavrakanas, MD, Research Institute of the McGill University Health Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Elenjickal EJ, Mavrakanas TA, Gritsas A, Suri RS, Marsot A. Population Pharmacokinetic Modeling of Canagliflozin in Advanced Chronic Kidney Disease. Clin Pharmacokinet. 2025 Nov;64(11):1693-1708. doi: 10.1007/s40262-025-01571-8. Epub 2025 Sep 15.
- Mavrakanas TA, Marsot A, Tsirella E, Rios N, Gritsas A, Suri RS. Canagliflozin Pharmacokinetics at Steady State in Patients on Maintenance Hemodialysis. Kidney Int Rep. 2024 Aug 8;9(10):3049-3052. doi: 10.1016/j.ekir.2024.07.038. eCollection 2024 Oct. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Processos Patológicos
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Insuficiência renal
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Insuficiência Renal Crônica
- Insuficiência Renal Crônica
- Compostos de enxofre
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Preparações farmacêuticas
- Formas de dose
- Carboidratos
- Glucosídeos
- Glicosídeos
- Tiofenos
- Canagliflozina
- Comprimidos
Outros números de identificação do estudo
- 2022-8410
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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