進行性CKDにおけるカナグリフロジンの安全性と有効性 (SIP-AKiD)
研究の目的は、HD を受けている患者を含む進行性 CKD 患者におけるカナグリフロジンの薬物動態 (PK)、薬力学、有効性の代替尺度を特徴付けることです。
SGLT-2阻害剤のCVおよび腎保護効果は血糖コントロールとは無関係であると思われるため、研究者らは、カナグリフロジンがeGFRの高い患者で観察されたのと同じように、進行性CKD患者のアルブミン尿を減少させるだろうと仮説を立てている。 研究者らはまた、CKDのない患者における有効性が薬物曝露と相関していることを示唆するデータを考慮すると、300mgの用量は100mgの用量と同等に安全であるが、有効性がより高いという仮説を立てている。
腎臓からの排泄が無視できることを考慮すると、研究者らは、カナグリフロジン 100 mg の定常状態での曝露は、HD 治療を受けている患者における標準的な生物学的同等性の境界である 80 ～ 125% を超えないであろうという仮説を立てています。これは、以下の患者における定常状態での 300 mg の用量での公表された推定値と比較してです。腎臓の機能が保たれます。
調査の概要
詳細な説明
サブスタディ 1:
eGFR<30 ml/分/1.73m2の患者 尿中アルブミン対クレアチニン比（UACR）>200 mg/gで透析を受けていない場合は、カナグリフロジン100 mgを毎日12週間経口投与する（フェーズ1）。 この薬剤に耐性のある参加者には、カナグリフロジンをさらに 12 週間毎日 300 mg 経口投与に増量し (フェーズ 2)、その後中止します。 各フェーズの後には、代替有効性の結果を確認するために 2 週間の期間が設けられます。
サブスタディ 2:
重大な腎機能の残存がなく、少なくとも 3 か月間 HD 治療を受けている成人患者には、カナグリフロジン 100 mg を毎日 9 日間経口投与します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ
- McGill University Health Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
(サブスタディ 1- SIP-AKiD-1):
- eGFR <30 ml/min/1.73m2 の成人患者
- 尿中アルブミン対クレアチニン比 (UACR) >200 mg/g
- 透析を受けていないこと。
(サブスタディ 2- SIP-AKiD-2):
- 少なくとも3ヶ月間血液透析を受けている成人患者
- 有意な残存腎機能がない状態。尿量が 250 ml/24 時間未満として定義されます。
除外基準:
- 年齢 <18 歳
- 1型糖尿病
- 正常血糖性ケトアシドーシスの病歴
- SGLT-2阻害剤に対する既知の過敏症
- 再発性の重度の生殖器または尿路感染症
- 非外傷性切断、壊疽、または活動性皮膚潰瘍の病歴
- SGLT-2阻害剤またはSGLT-1とSGLT-2阻害剤の併用を過去48時間以内に使用した
- ALTが正常[ULN]の上限の3.0倍を超える、または総ビリルビンがULNの1.5倍を超えることによって定義される肝疾患、または任意の段階の肝硬変
- 胃腸の手術または治験薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸疾患
- 妊娠
- 現在授乳中
- この治験に参加する際に患者の安全を危険にさらす可能性のあるその他の臨床症状。
- ジゴキシン、フェノバルビタール、フェニトイン、リファンピン、またはリトナビルを投与されている患者は、これらの薬剤を安全に中止できない場合には除外されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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UACR によって評価された、ベースラインと比較したアルブミン尿の 26 週間の変化。
時間枠：26週間
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サブスタディ 1 の場合
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26週間
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AUC0-24で表される定常状態での100mgの薬物曝露を、腎機能が保たれている患者における300mgの用量での公表された推定値と比較した。
時間枠：8日間
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サブスタディ 2 の場合
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8日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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300 mg (26 週目) 対 100 mg 用量 (12 週目) 対ベースラインの UACR の変化
時間枠：12週目と26週目
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サブスタディ 1 の場合
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12週目と26週目
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24 時間の外来血圧 (BP) の変化
時間枠：12週目と26週目
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サブスタディ 1 の場合
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12週目と26週目
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血漿中濃度対時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：12週目と26週目
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サブスタディ 1 の場合
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12週目と26週目
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基準点からの徒歩6分距離の変化
時間枠：12週目と26週目
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サブスタディ 1 の場合
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12週目と26週目
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尿中ナトリウム排泄量のベースラインからの変化
時間枠：12週目と26週目
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サブスタディ 1 の場合
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12週目と26週目
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好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン (NGAL) レベル
時間枠：各投与で12週間以上の治療後
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サブスタディ 1 の場合
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各投与で12週間以上の治療後
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ベースラインからのリン酸塩の尿中排泄の変化
時間枠：各投与で12週間以上の治療後
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サブスタディ 1 の場合
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各投与で12週間以上の治療後
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ピーク血漿濃度 (Cmax)
時間枠：8日間
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サブスタディ 2 の場合
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8日間
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血漿濃度がピークになるまでの時間 (tmax)
時間枠：8日間
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サブスタディ 2 の場合
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8日間
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トラフ血漿濃度 (Cmin)
時間枠：8日間
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サブスタディ 2 の場合
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8日間
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実効半減期 (t1/2)
時間枠：8日間
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サブスタディ 2 の場合
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8日間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Thomas Mavrakanas, MD、Research Institute of the McGill University Health Center
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Elenjickal EJ, Mavrakanas TA, Gritsas A, Suri RS, Marsot A. Population Pharmacokinetic Modeling of Canagliflozin in Advanced Chronic Kidney Disease. Clin Pharmacokinet. 2025 Nov;64(11):1693-1708. doi: 10.1007/s40262-025-01571-8. Epub 2025 Sep 15.
- Mavrakanas TA, Marsot A, Tsirella E, Rios N, Gritsas A, Suri RS. Canagliflozin Pharmacokinetics at Steady State in Patients on Maintenance Hemodialysis. Kidney Int Rep. 2024 Aug 8;9(10):3049-3052. doi: 10.1016/j.ekir.2024.07.038. eCollection 2024 Oct. No abstract available.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2022-8410
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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