Um estudo da injeção de TG103 em indivíduos com diabetes tipo 2

Critério de inclusão:

• Diagnóstico clínico de diabetes tipo 2;
• Dos 18 aos 75 anos (inclusive), sem limite de género;
• Índice de Massa Corporal (IMC): 18,5≤IMC≤40;
• Controle inadequado da glicemia após dieta e exercícios isolados, sem tratamento medicamentoso hipoglicemiante. Não tratado com hipoglicemiantes é definido como: Não recebeu hipoglicemiantes antes da triagem, ou recebeu hipoglicemiantes antes da triagem, mas não recebeu hipoglicemiantes dentro de 8 semanas antes da triagem; e uso contínuo de insulina por até 14 dias (exceto diabetes gestacional) e/ou uso contínuo de outro hipoglicemiante por até 4 semanas no período de 1 ano anterior à triagem;
• HbA1c deve atender aos seguintes critérios: Triagem: 7,5% ≤ HbA1c ≤ 11,0% (laboratório local); Linha de base: 7,0% ≤ HbA1c ≤ 10,5% (laboratório central)
• Indivíduos com potencial para engravidar devem usar métodos confiáveis ​​de contracepção durante todo o período do estudo e pelo menos 3 meses após a última dose para evitar gravidez em indivíduos do sexo feminino ou gravidez no parceiro do indivíduo do sexo masculino;
• Deve ser capaz de usar com precisão o medidor de glicose em casa para monitoramento de autoglicose;
• Ser capaz de entender e seguir o procedimento do estudo, participar voluntariamente do estudo e assinar o formulário de consentimento informado.

Critério de exclusão:

• diabetes tipo 1;
• Alteração de peso corporal superior a 5% no período de 1 mês antes da triagem;
• Receber qualquer um dos seguintes medicamentos: Descontinuação prévia de inibidores de DPP-4 ou agonistas do receptor de GLP-1 por motivos de eficácia, tolerabilidade e segurança;
• História de hipoglicemia de grau 3 ≥2 vezes dentro de 6 meses antes da triagem, ou hipoglicemia de grau 3 antes da triagem para randomização;
• Complicações agudas do diabetes, como cetoacidose diabética e hiperglicemia, ocorreram ≥1 vez em 6 meses antes da triagem ou antes da randomização;
• Complicações crônicas graves de diabetes (por exemplo, retinopatia diabética proliferativa, neuropatia diabética grave, pé diabético, etc.) dentro de 6 meses antes da triagem
• História de pancreatite aguda ou crônica antes da triagem, ou pancreatite aguda ou crônica antes da randomização;
• Indivíduos com anormalidades clinicamente significativas do esvaziamento gástrico (por exemplo, obstrução da saída gástrica), doenças gastrointestinais crônicas graves (por exemplo, gastroparesia, doença inflamatória intestinal ou obstrução intestinal) dentro de 6 meses antes da triagem ou antes da randomização, uso prolongado de medicamentos que afetam diretamente a motilidade gastrointestinal ou cirurgia gastrointestinal que afeta o esvaziamento gástrico;
• Qualquer um dos seguintes eventos cardiovasculares dentro de 6 meses antes da triagem ou antes da randomização: angina pectoris instável, infarto do miocárdio, revascularização do miocárdio, implante de stent coronário, insuficiência cardíaca congestiva moderada ou grave (NYHA grau III ou IV), atrial ou arritmia ventricular (por exemplo, fibrilação atrial, taquicardia ventricular, etc.), implante de marca-passo ou desfibrilador; Ou indivíduos com bloqueio atrioventricular de Ⅱ ou Ⅲ grau, síndrome do QT longo ou intervalo QTcF prolongado (QTcF: masculino >450 ms, feminino >470 ms) no ECG de 12 derivações ou sinais de doença cardíaca com sintomas clínicos significativos na triagem;
• Acidente vascular cerebral hemorrágico ou doença isquêmica aguda ocorreu dentro de 6 meses antes da triagem ou antes da randomização;
• Ter histórico de doenças graves do trato respiratório, do sistema nervoso central (como epilepsia, etc.) e psiquiátricas (como depressão, ansiedade, etc.) durante a triagem; Ou ter histórico de outras doenças que possam colocar em risco a segurança do sujeito e que o investigador considere inadequado para inscrição;
• Qualquer tipo de tumor maligno tratado ou não tratado dentro de 5 anos antes da triagem ou antes da randomização (exceto carcinoma basocelular clinicamente curado ou carcinoma in situ);
• Infecção grave ou aguda dentro de 4 semanas antes da triagem, ou trato urinário refratário ou infecção genital dentro de 6 meses antes da triagem;
• Ter uma doença significativa do sistema sanguíneo (por exemplo, anemia aplástica, síndrome mielodisplásica) ou qualquer doença que cause hemólise ou instabilidade dos glóbulos vermelhos (por exemplo, malária) na triagem ou antes da randomização;
• Indivíduos com disfunção tireoidiana que não pode ser controlada por uma dose estável de medicamento na triagem, ou com anormalidades clinicamente significativas nos resultados do exame de função tireoidiana que requerem tratamento medicamentoso na triagem;
• História pessoal ou familiar de câncer medular de tireoide (CMT) ou síndrome de tumor endócrino múltiplo tipo 2 na triagem;
• Pressão arterial sistólica ≥ 160mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 100mmHg na triagem ou antes da randomização;
• Qualquer uma das seguintes anormalidades durante a triagem ou antes da randomização dos exames laboratoriais:FPG≥13,9 mmol/L;ALT ou AST≥2,5×ULN;Total bilirrubina (TBiL) ≥1,5×ULN;Triglicerídeos >5,7 mmol/L;eGFR<60 mL/(min*1,73 m^2); Amilase sérica e/ou lipase ≥3×LSN (se a lipase não puder ser detectada em alguns centros, apenas amilase é aceitável); Hemoglobina <100 g/L;Calcitonina≥50 ng/L(pg/mL);
• Exame sorológico: Anticorpo do vírus da imunodeficiência humana ou anticorpo do treponema pallidum é positivo; Anticorpo da hepatite C é positivo; Antígeno de superfície da hepatite B é positivo e o resultado da detecção quantitativa do DNA do HBV foi superior ao limite inferior do intervalo de referência de detecção;
• Alergia conhecida ao medicamento em teste, Empagliflozina ou excipientes relacionados;
• Indivíduos que foram submetidos a cirurgia de grande porte nos 3 meses anteriores à triagem, ou que perderam mais de 400 mL de sangue devido a doação de sangue ou outros motivos nos 3 meses anteriores à triagem;
• Ingestão média de álcool superior a 21 unidades de álcool (masculino)/14 unidades de álcool (feminino) por semana nos 3 meses anteriores à triagem (1 unidade ≈360 mL de cerveja ou 45 mL de destilado com 40% de teor alcoólico ou 150 mL vinho);
• O sujeito participou de qualquer estudo clínico de medicamento ou dispositivo médico dentro de 3 meses antes da triagem (exceto para falha na triagem);
• Fêmea grávida ou lactante;
• Não é adequado para este estudo na opinião do investigador.