Studie injekce TG103 u pacientů s diabetem 2. typu

Kritéria pro zařazení:

• Klinická diagnóza diabetu 2. typu;
• Věk 18 až 75 let (včetně), bez omezení pohlaví;
• Index tělesné hmotnosti (BMI): 18,5≤BMI≤40;
• Špatná kontrola hladiny glukózy v krvi po samotné dietě a cvičení bez léčby hypoglykemickými léky. Neléčení hypoglykemickými léky je definováno jako: Neužíval(a) hypoglykemické léky před screeningem nebo nedostal(a) hypoglykemické léky před screeningem, ale nedostal(a) hypoglykemické léky do 8 týdnů před screeningem; a nepřetržité užívání inzulínu po dobu ne delší než 14 dní (kromě gestačního diabetu) a/nebo nepřetržité užívání jiného hypoglykemického léku po dobu ne delší než 4 týdny během 1 roku před screeningem;
• HbA1c musí splňovat následující kritéria: Screening: 7,5 % ≤ HbA1c ≤ 11,0 % (místní laboratoř); Výchozí hodnota: 7,0 % ≤ HbA1c ≤ 10,5 % (Centrální laboratoř)
• Subjekty ve fertilním věku musí používat spolehlivé metody antikoncepce po celou dobu studie a alespoň 3 měsíce po poslední dávce, aby se zabránilo otěhotnění u žen nebo těhotenství u partnerky mužského subjektu;
• Musí být schopen přesně používat domácí glukometr pro vlastní monitorování glukózy;
• Být schopen porozumět a dodržovat zkušební postup, dobrovolně se zúčastnit hodnocení a podepsat formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• diabetes 1. typu;
• změna tělesné hmotnosti o více než 5 % během 1 měsíce před screeningem;
• Dostávat některý z následujících léků: Před vysazením inhibitorů DPP-4 nebo agonistů receptoru GLP-1 z důvodů účinnosti, snášenlivosti a bezpečnosti; Systémové glukokortikoidy a růstový hormon byly použity během 8 týdnů před screeningem nebo před randomizací;
• Anamnéza hypoglykémie 3. stupně ≥ 2krát během 6 měsíců před screeningem nebo hypoglykémie 3. stupně před screeningem do randomizace;
• Akutní komplikace diabetu, jako je diabetická ketoacidóza a hyperglykémie, se vyskytly ≥1krát během 6 měsíců před screeningem nebo před randomizací;
• Těžké chronické komplikace diabetu (např. proliferativní diabetická retinopatie, těžká diabetická neuropatie, diabetická noha atd.) během 6 měsíců před screeningem
• Anamnéza akutní nebo chronické pankreatitidy před screeningem nebo akutní nebo chronické pankreatitidy před randomizací;
• Subjekty s klinicky významnými abnormalitami vyprazdňování žaludku (např. obstrukce výtoku žaludku), závažnými chronickými gastrointestinálními onemocněními (např. gastroparéza, zánětlivé onemocnění střev nebo střevní obstrukce) během 6 měsíců před screeningem nebo před randomizací, dlouhodobé užívání léků které přímo ovlivňují gastrointestinální motilitu nebo gastrointestinální chirurgie, která ovlivňuje vyprazdňování žaludku;
• Jakákoli z následujících kardiovaskulárních příhod během 6 měsíců před screeningem nebo před randomizací: nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, bypass koronární tepny, implantace koronárního stentu, středně těžké nebo těžké městnavé srdeční selhání (NYHA stupeň III nebo IV), atriální nebo ventrikulární arytmie (např. fibrilace síní, ventrikulární tachykardie atd.), implantace kardiostimulátoru nebo defibrilátoru; Nebo subjekty s atrioventrikulární blokádou Ⅱ nebo Ⅲ stupně, syndromem dlouhého QT nebo prodlouženým intervalem QTcF (QTcF: muž >450 ms, žena >470 ms) na 12svodovém EKG nebo známky srdečního onemocnění s významnými klinickými příznaky při screeningu;
• Hemoragická cévní mozková příhoda nebo akutní ischemická cévní mozková příhoda se vyskytly během 6 měsíců před screeningem nebo před randomizací;
• mít v anamnéze závažné onemocnění dýchacích cest, centrálního nervového systému (jako je epilepsie atd.) a psychiatrických onemocnění (jako je deprese, úzkost atd.) během screeningu; Nebo mít v anamnéze jiné nemoci, které mohou ohrozit bezpečnost subjektu a které zkoušející považuje za nevhodné pro zařazení;
• Jakýkoli typ maligního nádoru léčeného nebo neléčeného během 5 let před screeningem nebo před randomizací (kromě klinicky vyléčeného bazaliomu nebo karcinomu in situ);
• Těžká nebo akutní infekce během 4 týdnů před screeningem nebo refrakterní infekce močových cest nebo genitálií během 6 měsíců před screeningem;
• Mít významné onemocnění krevního systému (např. aplastická anémie, myelodysplastický syndrom) nebo jakékoli onemocnění způsobující hemolýzu nebo nestabilitu červených krvinek (např. malárie) při screeningu nebo před randomizací;
• Subjekty s dysfunkcí štítné žlázy, kterou nelze kontrolovat stabilní dávkou léku při screeningu, nebo s klinicky významnými abnormalitami ve výsledcích vyšetření funkce štítné žlázy vyžadující medikamentózní léčbu při screeningu;
• Osobní nebo rodinná anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy (MTC) nebo syndromu mnohočetného endokrinního tumoru typu 2 při screeningu;
• Systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg při screeningu nebo před randomizací;
• Jakákoli z následujících abnormalit během screeningu nebo před randomizací laboratorních testů: FPG≥13,9 mmol/L;ALT nebo AST≥2,5×ULN;Celkem bilirubin (TBiL) ≥1,5×ULN;Triglycerid >5,7 mmol/l;eGFR<60 ml/(min*1,73 m^2);Sérová amyláza a/nebo lipáza ≥3×ULN (pokud nelze v některých centrech detekovat lipázu, je přijatelná samotná amyláza);Hemoglobin <100 g/L;Kalcitonin≥50 ng/L(pg/ml);
• Sérologické vyšetření:protilátka proti viru lidské imunodeficience nebo protilátka proti treponema pallidum je pozitivní;protilátka proti hepatitidě C je pozitivní;povrchový antigen hepatitidy B je pozitivní a výsledek kvantitativní detekce HBV DNA byl vyšší než spodní hranice referenčního rozmezí detekce;
• Známá alergie na testovaný lék, empagliflozin nebo související pomocné látky;
• Subjekty, které podstoupily větší chirurgický zákrok během 3 měsíců před screeningem nebo kteří ztratili více než 400 ml krve kvůli dárcovství krve nebo z jiných důvodů během 3 měsíců před screeningem;
• Průměrný příjem alkoholu více než 21 jednotek alkoholu (muži)/14 jednotek alkoholu (ženy) týdně během 3 měsíců před screeningem (1 jednotka ≈360 ml piva nebo 45 ml lihovin se 40% obsahem alkoholu nebo 150 ml víno);
• Subjekt se účastnil jakékoli klinické studie léku nebo zdravotnického prostředku během 3 měsíců před screeningem (s výjimkou selhání screeningu);
• Těhotná nebo kojící žena;
• Podle názoru výzkumníka není pro tuto studii vhodné.