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Agonismo do receptor de serotonina no processamento de recompensa (SARP)

9 de maio de 2023 atualizado por: University of Oxford

Há evidências crescentes em animais e humanos para o papel do agonismo do receptor 5HT1A no tratamento da depressão e déficits de recompensa. O próximo passo é traduzir essa evidência diretamente em humanos, caracterizando os efeitos da buspirona, como um agonista 5HT1A, em modelos cognitivos de recompensa e processamento emocional.

Há uma escassez de evidências comportamentais para o efeito do agonismo do receptor 5HT1A, usando a buspirona como sonda, no processamento primário de recompensa (por exemplo, comida), tomada de decisão baseada em esforço ou aprendizagem recompensada. Além disso, os efeitos do agonismo 5HT1A na cognição não emotiva, como a memória de trabalho, ainda precisam ser investigados em nível comportamental em humanos.

Este estudo irá caracterizar os efeitos da buspirona, como uma sonda para o agonismo do receptor 5HT1A, no processamento de recompensa em modelos cognitivos humanos. Além disso, examinará seu papel no processamento emocional e na memória de trabalho. Isso aumentará a base de evidências dos efeitos neurocognitivos do agonismo do receptor 5HT1A em humanos, o que é relevante para o desenvolvimento deste como um alvo para o desenvolvimento de tratamentos futuros.

O estudo será um estudo duplo-cego, controlado por placebo envolvendo voluntários saudáveis. Os participantes receberão uma única dose de buspirona e, em seguida, passarão por uma bateria de testes psicométricos para examinar o processamento de recompensas, o processamento emocional e a memória. O monitoramento frequente da temperatura e do cortisol salivar deve ser tomado como marcadores substitutos da ativação pré e pós-sináptica do receptor 5HT1A.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

63

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Reino Unido, OX3 7JX
        • Neurosciences building, Department of Psychiatry, Warneford hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 51 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  • O participante está disposto e é capaz de dar consentimento informado para participar da pesquisa
  • Macho ou fêmea
  • Índice de massa corporal na faixa de 18 a 30
  • Não está tomando nenhum medicamento atualmente (exceto contraceptivos)

Critério de exclusão:

  • • Qualquer transtorno psiquiátrico atual do Eixo 1 Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quinta Edição (DSM-5)
  • Qualquer episódio anterior de uma doença mental grave,
  • Um parente de primeiro grau diagnosticado com Transtorno Afetivo Bipolar Tipo 1 ou Esquizofrenia
  • Índice de Massa Corporal fora do intervalo de 18 a 30 inclusive
  • Qualquer condição médica atual significativa que possa interferir na condução do estudo ou na análise dos dados (epilepsia, doença renal, doença hepática, miastenia gravis, glaucoma agudo de ângulo fechado)
  • Uso atual de medicação psicoativa e/ou clinicamente significativa, conforme julgado por um médico do estudo, seja prescrito ou comprado sem receita (a pílula anticoncepcional, a injeção de Depo-Provera ou o implante de progesterona não resultará em exclusão)
  • História passada de dependência de substâncias ilícitas e qualquer consumo de substâncias ilícitas nos três meses anteriores ao estudo
  • Atualmente grávida ou amamentando
  • Deficiência de lactase conhecida ou qualquer outro problema de absorção de lactose, galactose ou glicose
  • Participação em um estudo usando as mesmas tarefas no último ano
  • Qualquer deficiência física (incluindo visual e auditiva) ou de linguagem que torne desafiador o cumprimento do protocolo do estudo. Isso inclui qualquer distúrbio de paladar/olfatório, por ex. secundária à infecção por Covid-19

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Ao controle
Comprimidos de lactose-sacarose em cápsula opaca
Experimental: Buspirona
Comprimidos de buspirona em cápsula opaca. Usado como sonda para agonismo 5HT1A

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Percepção de recompensa primária
Prazo: No dia da intervenção (30 minutos pré-intervenção e pós-intervenção (60 - 180 minutos))
Escala visual analógica de antecipação do prazer, intensidade do sabor e prazer experimentado ao provar um dos quatro sabores que representam um processamento primário de estímulo de recompensa.
No dia da intervenção (30 minutos pré-intervenção e pós-intervenção (60 - 180 minutos))
Tarefa de recompensa baseada em esforço:
Prazo: No dia da intervenção (90 - 180 minutos após a intervenção)
oferecer aceitação com base no esforço necessário (força de preensão no dinamômetro portátil) para obter resultado e taxa de sucesso em despender a quantidade correta de esforço necessária para recompensa
No dia da intervenção (90 - 180 minutos após a intervenção)
Mudanças na sensibilidade de recompensa
Prazo: No dia da intervenção (90 - 180 minutos após a intervenção)
Sensibilidade à recompensa medida pela Tarefa de Aprendizagem Instrumental Probabilística (Valor ganho, valor perdido, valor monetário total ganho, proporção de participantes que escolhem o símbolo correto em tentativas de vitória e derrota)
No dia da intervenção (90 - 180 minutos após a intervenção)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alterações no reconhecimento de expressões faciais emocionais
Prazo: No dia da intervenção (90 - 180 minutos após a intervenção)
Precisão dos rótulos de emoção (por exemplo, cara de nojo) atribuídos pelos participantes a rostos expressivos que apareceram na tela do computador por um período de 500ms.
No dia da intervenção (90 - 180 minutos após a intervenção)
Mudanças na categorização de palavras emocionais
Prazo: No dia da intervenção (90 - 180 minutos após a intervenção)
Precisão para categorizar palavras descritoras positivas e negativas
No dia da intervenção (90 - 180 minutos após a intervenção)
Mudanças na recordação de palavras emocionais
Prazo: No dia da intervenção (90 - 180 minutos após a intervenção)
Número de palavras lembradas com precisão
No dia da intervenção (90 - 180 minutos após a intervenção)
Alteração no desempenho da tarefa N-back
Prazo: No dia da intervenção (90 - 180 minutos após a intervenção)
Precisão na tarefa N-back
No dia da intervenção (90 - 180 minutos após a intervenção)
Mudança na Tarefa de Aprendizagem Auditiva Verbal
Prazo: No dia da intervenção (90 - 180 minutos após a intervenção)
Precisão no AVLT (número de itens recuperados nos blocos)
No dia da intervenção (90 - 180 minutos após a intervenção)
Medição de cortisol
Prazo: No dia da intervenção (30 minutos pré-intervenção, no momento da intervenção, em intervalos de 30 minutos depois)
Medição do cortisol salivar em intervalos de 30 minutos como substituto da ativação do receptor 5HT1A
No dia da intervenção (30 minutos pré-intervenção, no momento da intervenção, em intervalos de 30 minutos depois)
Medição de temperatura
Prazo: No dia da intervenção (30 minutos pré-intervenção, no momento da intervenção, em intervalos de 30 minutos depois)
Medição de temperatura em intervalos de 30 minutos como substituto da ativação do receptor 5HT1A
No dia da intervenção (30 minutos pré-intervenção, no momento da intervenção, em intervalos de 30 minutos depois)
Escala de Experiência Temporal de Prazer (TEPS)
Prazo: No dia da triagem e no dia do teste

Medida dos aspectos antecipatórios e consumatórios da recompensa (medida de estado). Questionário de 18 itens (10 itens para antecipatório; 8 itens para consumatório). Cada item pontuado em escala Likert de 6 pontos (1 = muito falso para mim a 6 = muito verdadeiro para mim).

A pontuação mais baixa indica maior anedonia.

No dia da triagem e no dia do teste

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Catherine Harmer, DPhil, University of Oxford

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de maio de 2022

Conclusão Primária (Real)

18 de abril de 2023

Conclusão do estudo (Real)

18 de abril de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de março de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de abril de 2022

Primeira postagem (Real)

3 de maio de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de maio de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de maio de 2023

Última verificação

1 de abril de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Um conjunto de dados anônimo será publicado como dados de acesso aberto em um repositório seguro (por exemplo, Open Science Framework https://osf/io/).

Prazo de Compartilhamento de IPD

Indefinidamente

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • CIF

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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