Surufatinibe com ou sem imunoterapia para câncer colorretal avançado em linha posterior

Critério de inclusão:

• O consentimento informado foi assinado;
• Idade ≥ 18 anos, ≤80 anos;
• Câncer colorretal avançado confirmado histologicamente;
• Os pacientes devem receber pelo menos uma terapia padrão de segunda linha ou não podem tolerar outros tratamentos e falharam anteriormente na terapia com TKIs antiangiogênicos (incluindo, entre outros: fruquintinibe/regorafenibe/anlotinibe)/apatinibe, e são resistentes ao tratamento, doença progressão, toxicidade intolerável ou nenhum benefício contínuo conforme avaliado pelo investigador após a terapia);
• ECOG 0-2;
• Expectativa de vida ≥ 12 semanas
• Os pacientes devem ter função orgânica adequada;
• As mulheres em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez negativo no primeiro dia do estudo, e métodos contraceptivos devem ser usados ​​durante o estudo até 6 meses após a última administração.

Critério de exclusão:

• Já recebeu surufatinibe ou imunoterapia anteriormente;
• Receberam outras terapias antitumorais sistêmicas dentro de 2 semanas (por exemplo, quimioterapia ou radioterapia, imunoterapia, terapia direcionada e terapia da medicina tradicional chinesa);
• Participar de outros ensaios clínicos de drogas dentro de 4 semanas antes do recrutamento;
• Ter recebido cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas;
• Os pacientes tiveram outros tumores malignos nos últimos 5 anos ou ao mesmo tempo (exceto para o carcinoma basocelular curado da pele e carcinoma cervical in situ);
• Derrame pleural ou ascite causando sintomas clínicos relevantes, incluindo síndrome respiratória (dispneia≥CTC AE grau 2)；
• Anormalidade eletrolítica clinicamente significativa;
• Pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg, independentemente de qualquer medicamento anti-hipertensivo;
• O paciente tem atualmente qualquer doença ou condição que afete a absorção do medicamento ou o paciente não pode tomar surufatinibe por via oral;
• Úlcera gástrica e duodenal ativa, colite ulcerosa ou hemorragia descontrolada em GI;
• Ter evidência ou histórico de tendência a sangramento dentro de 3 meses ou eventos tromboembólicos dentro de 12 meses antes da inscrição;
• doença cardiovascular clinicamente significativa;
• Infecção grave ativa ou não controlada (infecção ≥CTCAE grau 2);
• Infecções ativas clínicas não controladas, incluindo infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B/C ativa (HBV DNA positivo [1×104 cópias/mL ou >2000 UI/ml], HCV RNA positivo[>1×103 cópias/mL] );
• Os pacientes têm metástases não tratadas no sistema nervoso central;
• Os pacientes não se recuperaram de todas as toxicidades associadas à terapia antitumoral anterior, para um estado inicial aceitável ou um grau NCI CTCAE v5.0 de 0 ou 1, exceto para alopecia, linfopenia e neurotoxicidade de grau ≤2 devido a medicamentos quimioterápicos;
• Mulheres grávidas ou lactantes;
• Ter recebido terapia de transfusão de sangue, hemoderivados e fatores hematopoiéticos dentro de 14 dias;
• Proteinúria ≥ 2+ (1,0g/24h);
• Existem doenças concomitantes (como hipertensão grave, diabetes, doença da tireoide, infecção ativa, etc.) que põem seriamente em risco a segurança dos pacientes ou afetam a conclusão do estudo, ou quaisquer anormalidades laboratoriais que não sejam adequadas para participar do ensaio clínico de acordo com o julgamento do pesquisador.