Surufatinib s nebo bez imunoterapie pro pokročilý kolorektální karcinom v pozdější linii

Kritéria pro zařazení:

• Informovaný souhlas byl podepsán；
• Věk ≥ 18 let, ≤ 80 let；
• Histologicky potvrzený pokročilý kolorektální karcinom；
• Pacienti musí dostávat alespoň standardní terapii druhé linie nebo nemohou tolerovat jinou léčbu a v minulosti selhali antiangiogenní TKI terapie (včetně, ale bez omezení na: fruquintinib/regorafenib/anlotinib)/apatinib a jsou odolní vůči léčbě, onemocnění progrese, netolerovatelná toxicita nebo žádný pokračující přínos podle hodnocení zkoušejícího po léčbě)；
• ECOG 0-2；
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
• Pacienti musí mít adekvátní orgánové funkce；
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test během prvního dne studie a během studie by měly být používány antikoncepční metody do 6 měsíců po posledním podání.

Kritéria vyloučení:

• dříve dostávali surufatinib nebo imunoterapii;
• Během 2 týdnů dostávali jiné systémové protinádorové terapie (např nebo radioterapie, imunoterapie, cílená terapie a terapie tradiční čínské medicíny);
• Účast na jiných klinických studiích léků do 4 týdnů před náborem;
• podstoupili velkou operaci do 4 týdnů;
• Pacienti měli v posledních 5 letech nebo ve stejnou dobu jiné zhoubné nádory (kromě vyléčeného kožního bazaliomu a cervikálního karcinomu in situ);
• Pleurální výpotek nebo ascites způsobující relevantní klinické příznaky, včetně respiračního syndromu (dušnost≥CTC AE stupeň 2)；
• Klinicky významná abnormalita elektrolytů；
• Systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mm Hg bez ohledu na jakákoli antihypertenziva；
• Pacient má v současné době jakékoli onemocnění nebo stav, který ovlivňuje absorpci léku, nebo pacient nemůže užívat surufatinib perorálně；
• Aktivní žaludeční a duodenální vřed, ulcerózní kolitida nebo nekontrolované krvácení v GI;
• mít důkaz nebo anamnézu sklonu ke krvácení během 3 měsíců nebo tromboembolických příhod během 12 měsíců před zařazením;
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění;
• Aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce (≥CTCAE infekce stupně 2);
• Klinicky nekontrolované aktivní infekce, včetně infekce virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitidy B/C (HBV DNA pozitivní [1×104 kopií/ml nebo >2000 IU/ml], HCV RNA pozitivní[>1×103 kopií/ml] );
• Pacienti mají neléčené metastázy do centrálního nervového systému；
• Pacienti se nezotabili ze všech toxicit spojených s předchozí protinádorovou terapií, na přijatelný výchozí stav nebo na stupeň NCI CTCAE v5.0 0 nebo 1, s výjimkou alopecie, lymfopenie a neurotoxicity stupně ≤2 v důsledku chemoterapeutických léků;
• Těhotné nebo kojící ženy;
• podstoupili krevní transfuzní terapii, krevní produkty a hematopoetické faktory do 14 dnů;
• Proteinurie ≥ 2+ (1,0 g/24h);
• Existují doprovodná onemocnění (jako je těžká hypertenze, diabetes, onemocnění štítné žlázy, aktivní infekce atd.), která vážně ohrožují bezpečnost pacientů nebo ovlivňují dokončení studie, nebo jakékoli laboratorní odchylky, které nejsou vhodné pro účast v klinickém hodnocení podle úsudku výzkumníka.