Naltrexona em baixa dose para síndrome de fadiga pós-COVID

Há um número crescente de indivíduos que não recuperam os níveis anteriores de saúde e função após uma infecção aguda pelo coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2), mas desenvolvem o que foi referido como 'Long-COVID '. Acredita-se que o Long-COVID seja multicausal, com uma proporção significativa de casos de Long-COVID desenvolvendo um quadro clínico indistinguível de encefalomielite miálgica/síndrome de fadiga crônica (ME/CFS) ou síndrome de fadiga pós-viral (PVFS), que iremos referem-se como síndrome de fadiga pós-COVID-19 (PCFS). É caracterizada por fadiga incapacitante persistente e outros sintomas, como sono não restaurador e mal-estar pós-esforço. O diagnóstico é clínico e baseado em relatos de sintomas devido à ausência de biomarcadores diagnósticos. As infecções virais e outras são 25 vezes mais propensas a desencadear ME/CFS do que quaisquer outros fatores. Isso destaca a possibilidade de sobreviventes de COVID-19 apresentarem sintomas pós-virais que evoluem para PCFS, como única sequela ou combinados com outras disfunções. Outros perfis de sintomas prolongados de COVID, além do PCFS, incluem: a) síndrome pós-terapia intensiva; b) lesão de órgão; e c) outros sintomas debilitantes relacionados à saúde mental e outras condições.

Não há tratamento baseado em evidências para PVFS, no entanto, a naltrexona (LDN) em baixa dose, ou seja, em doses de até 4,5 mg/dia, tem sido usada com algum sucesso em casos não relacionados ao COVID-19, devido ao seu potencial anti - propriedades inflamatórias, analgésicas e outros mecanismos, visando possíveis mecanismos-chave envolvidos no desenvolvimento de PVFS e na persistência de sintomas a longo prazo.

A literatura anterior demonstrou a segurança e a eficácia do LDN em outras condições crônicas, como a fibromialgia (FM). O uso de LDN como um tratamento off-label para fibromialgia e encefalomielite miálgica tem sido amplamente utilizado no Programa de Doenças Crônicas Complexas do BC Women's Hospital + Health Center (CCDP) para tratar sintomas de dor e fadiga nessas populações clínicas. A experiência dos médicos do CCDP na administração de LDN como medicamento para essas doenças relacionadas segue a experiência clínica internacional com LDN e o uso recomendado de ensaios clínicos em fibromialgia.

A naltrexona é um antagonista de opiáceos aprovado pela Health Canada para o tratamento de transtornos por uso de álcool e opiáceos. É usado off label em baixas doses para condições como ME/CFS, fibromialgia e doença de Crohn, com bom perfil de segurança e alguma evidência de benefício.

O impacto da pandemia de COVID-19 torna urgente encontrar evidências para um tratamento eficaz e seguro para PCFS. Atualmente, sem tratamento curativo para ME/CFS ou PCFS, prevê-se que um número maior de pessoas seja afetado pela morbidade e incapacidade de longo prazo associadas a essas condições, com altos custos para saúde e serviços sociais.

O Estudo Duplo-Cego Randomizado de Baixa Dose de Naltrexona para Síndrome de Fadiga Pós-COVID (PCFS) é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupo paralelo, de cápsulas orais diárias de LDN ou placebo para indivíduos de 19 a 69 anos de ambos os sexos para o tratamento da PCFS. 160 participantes serão tratados com LDN ou placebo por 16 semanas.