Um estudo clínico prospectivo de centro único de toripalimabe combinado com regime FLOT para tratamento perioperatório de câncer gástrico ressecável localmente avançado positivo PD-L1 ou adenocarcinoma da junção gastroesofágica (GEJ)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado do paciente;
2. 18 anos <idade <75 anos;
3. O pesquisador julgou que poderia cumprir o protocolo do estudo;
4. Adenocarcinoma gástrico ou da junção gastroesofágica confirmado histologicamente (Siewert II-III);

5. Estágio clínico na admissão: ≥T3 com ≥1 metástase linfonodal e sem metástase à distância (AJCC 8º)

   • A esofagogastroduodenoscopia deve ser realizada
   • A laparoscopia diagnóstica deve ser realizada
6. A imuno-histoquímica confirmou que o paciente era PD-L1 positivo (CPS≥1);
7. ECOG pré-operatório [usando o padrão de pontuação ECOG Zubrod-ECOG-OMS (ZPS, método de 5 pontos) desenvolvido pelo Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)] Pontuação do estado físico 0/1;
8. Escore ASA I-III pré-operatório;
9. Sobrevida esperada ≥12 semanas;

10. A rotina de sangue basal e os parâmetros bioquímicos de pacientes selecionados devem atender aos seguintes critérios:

    • Hemoglobina ≥90g/L, que pode ser suprida por transfusão de sangue;
    • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5×10^9/ L
    • Contagem de plaquetas ≥100×10^9/ L
    • Ácido aspártico ou alanina aminotransferase ≤ 2,5 vezes o limite superior
    • Fosfatase alcalina ≤ 2,5 vezes o limite superior normal (ULN),
    • Hormônio estimulante da tireoide (TSH) ≤1 vezes o LSN (se anormal, os níveis de T3 e T4 devem ser investigados ao mesmo tempo; se os níveis de T3 e T4 estiverem normais, podem ser incluídos no grupo);

Critério de exclusão:

1. Investigadores identificaram estágio IV (metastático) ou adenocarcinoma irressecável gástrico ou da junção gastroesofágica
2. Tratamento sistêmico prévio para câncer gástrico
3. Ter histórico de alergia a qualquer componente de terriprizumabe, oxaliplatina, capecitabina;

4. Recebeu qualquer um dos seguintes tratamentos médicos:

   A. Ter recebido terapia de anticorpo anti-PD-1 ou anti-PD-L1 no passado; B. Ter recebido qualquer tratamento medicamentoso experimental dentro de 4 semanas antes de usar o medicamento pela primeira vez; C. Inscrever-se em outro estudo clínico ao mesmo tempo, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencional) ou um acompanhamento de estudo clínico intervencional; D. Receber a última dose do tratamento anticâncer (incluindo radioterapia) dentro de 4 semanas antes do primeiro uso do medicamento em estudo; E. Receber tratamento sistemático com corticosteróides (dose diária equivalente a prednisona > 10mg) ou outros imunossupressores dentro de 2 semanas antes de seu primeiro uso do medicamento em estudo; F. Aqueles que foram vacinados com vacinas antitumorais ou com os medicamentos do estudo foram vacinados com vacinas vivas dentro de 4 semanas antes da primeira administração; G. Aqueles que passaram por cirurgia de grande porte ou trauma dentro de 4 semanas antes de usar o medicamento do estudo pela primeira vez;

5. História de outras doenças malignas nos últimos 5 anos;
6. História de doença autoimune ativa ou doença autoimune
7. O sujeito tem sintomas clínicos cardiovasculares ou doença que não está bem controlada;
8. Infecção grave 4 semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo (CTCAE > Nível 2)
9. História de doença pulmonar intersticial (exceto pneumonia por radiação não tratada com hormônio chinês) ou pneumonia não infecciosa;
10. Pacientes com infecção por tuberculose pulmonar ativa encontrada por história ou exame de TC, ou pacientes com história de infecção por tuberculose pulmonar ativa dentro de 1 ano antes da inscrição, ou pacientes com história de interferência de tuberculose pulmonar ativa há mais de 1 ano, mas sem tratamento formal;
11. Mulheres grávidas ou lactantes;
12. Sofrendo de doença mental grave.