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Amiloidose Cardíaca por Transtirretina Subclínica em Portadores de TTR V122I

26 de agosto de 2026 atualizado por: Justin Grodin, University of Texas Southwestern Medical Center

Identificação de Amiloidose Cardíaca Subclínica por Transtirretina em Portadores Assintomáticos do Alelo V122I TTR

Aproximadamente 1,5 milhão dos 44 milhões de negros nos Estados Unidos são portadores da substituição de valina para isoleucina na posição 122 (V122I) na proteína transtirretina (TTR). Praticamente exclusiva dos negros, esta é a causa mais comum de amiloidose cardíaca hereditária (hATTR-CA) em todo o mundo. hATTR-CA leva a piora da insuficiência cardíaca (IC) e morte prematura. Felizmente, novas terapias que estabilizam a TTR melhoram a morbidade e mortalidade em hATTR-CA, especialmente quando prescritas no início da doença. No entanto, hATTR-CA é frequentemente diagnosticado em estágio avançado e as ferramentas de diagnóstico convencionais carecem de especificidade diagnóstica para detectar a doença precocemente.

Os objetivos gerais deste estudo são determinar a presença de hATTR-CA subclínico e identificar biomarcadores que indiquem progressão amilóide em portadores de V122I TTR. A hipótese central desta proposta é que hATTR-CA tem um longo período de latência que será detectado por meio de imagens de amiloidose subclínica e fenotipagem de biomarcadores.

A hipótese central será testada buscando 2 objetivos específicos: Objetivo 1) determinar a associação do status de portador de V122I TTR com evidência de infiltração amiloide na RMC; Sub-objetivo 1) determinar a associação do status de portador V122I TTR com reserva cardíaca; Objetivo 2) determinar a associação entre biomarcadores específicos de amiloide e status de portador de V122I TTR; e Subobjetivo 2) determinar a associação de biomarcadores específicos de amiloide com parâmetros baseados em imagem e avaliar sua utilidade diagnóstica para identificar hATTR-CA subclínico. No Objetivo 1, a RMC será usada para comparar as métricas associadas à infiltração amiloide cardíaca entre uma coorte de portadores de V122I TTR sem HF formados por testes genéticos em cascata e controles não portadores pareados por idade, sexo e raça. Para o Sub-objetivo 1, uma sub-amostra de portadores e controles não portadores inscritos no Objetivo 1 será submetida a uma nova RMC de exercício para medir e comparar a reserva cardíaca sistólica e diastólica. O Objetivo 2 envolve medir e comparar biomarcadores específicos de amiloide em portadores de V122I TTR sem HF com amostras de não portadores correspondentes (ambos do Objetivo 1) e indivíduos com V122I hATTR-CA sintomático de nossos centros clínicos. Esses biomarcadores detectam e quantificam diferentes processos de amiloidogênese de TTR e incluem TTR circulante, proteína 4 de ligação ao retinol, estabilidade cinética de TTR e oligômeros de TTR mal dobrados. O subobjetivo 2 estabelecerá o papel desses biomarcadores para detectar evidências de imagem da doença subclínica de hATTR-CA.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

500

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Recrutamento
        • Columbia University Medical Center
        • Investigador principal:
          • Mathew S Maurer, MD
        • Subinvestigador:
          • Andrew J Einstein, MD PhD
        • Contato:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Recrutamento
        • Cleveland Clinic
        • Contato:
          • Número de telefone: 216-636-6153
        • Subinvestigador:
          • Deborah H Kwon, MD
        • Investigador principal:
          • W. H. Wilson Tang, MD
        • Subinvestigador:
          • Mazen Hanna, MD
        • Subinvestigador:
          • Christopher Nguyen, MD
        • Contato:
          • Jennifer (Kirsop) Wilcox
          • Número de telefone: 216-636-6153
          • E-mail: kirsopj@ccf.org
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • Recrutamento
        • University of Texas Southwestern Medical Center
        • Investigador principal:
          • Justin L Grodin, MD MPH
        • Subinvestigador:
          • Julia Kozlitina, PhD
        • Subinvestigador:
          • Markey McNutt, MD PhD
        • Subinvestigador:
          • Vlad G Zaha, MD PhD
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Lori R Roth, MS, PAC

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

30 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

N/D

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Para o Objetivo 1, será um estudo de coorte transversal de 200 portadores de V122I TTR e 200 controles não portadores pareados por idade, sexo e raça sem insuficiência cardíaca.

Para o Sub-objetivo 1, este será um sub-estudo transversal dos 2 grupos inscritos no Objetivo 1 na UT Southwestern.

Para o Objetivo 2, este será um estudo de coorte transversal de 200 portadores de V122I TTR sem IC (ver Objetivo 1, Abordagem), 200 controles pareados por idade, sexo e raça (ver Objetivo 1) e 100 pacientes com V122I hATTR-CA sintomático que será submetido a avaliações detalhadas de biomarcadores.

Descrição

(portadoras V122I TTR (ou não-portadoras correspondentes))

Critério de inclusão:

  • Homens e mulheres de 30 a 80 anos portadores de V122I TTR (ou não portadores compatíveis) sem histórico de IC (isso será avaliado pela equipe do estudo) e definido como: a) Sem histórico de hospitalização nos últimos 12 meses para tratamento de AF; b) Sem nível elevado de peptídeo natriurético tipo B ≥100 pg/mL ou NT-proBNP ≥360 pg/mL nos últimos 12 meses; ou c) Nenhum diagnóstico clínico de IC de um médico assistente
  • Consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

  • Uma história auto-relatada ou história clínica de IC
  • Outras causas conhecidas de cardiomiopatia
  • História de amiloidose cardíaca de cadeia leve
  • Infarto do miocárdio tipo 1 prévio (infarto do miocárdio sem elevação do segmento ST {NSTEMI} ou infarto do miocárdio com elevação do segmento ST {STEMI})
  • transplante cardíaco
  • Peso corporal > 250 libras
  • Taxa de filtração glomerular estimada ≤30 mL/min/1,73 m2
  • Incapacidade de se submeter com segurança à ressonância magnética

(Para participantes com V122I hATTR-CA sintomático, vamos inscrever probandos com IC do Objetivo 1 ou pacientes com V122I hATTR-CA sintomático dos três locais de estudo.)

Critério de inclusão:

  • Homens e mulheres de 30 a 80 anos com V122I hATTR-CA sintomático, conforme determinado por uma história de IC (que será avaliada pela equipe do estudo) e definida como: a) História de hospitalização nos últimos 12 meses para tratamento de IC; b) Nível elevado de peptídeo natriurético tipo B ≥100 pg/mL ou NT-proBNP ≥360 pg/mL nos últimos 12 meses; ou c) Um diagnóstico clínico de IC de um médico assistente.
  • Ter um diagnóstico estabelecido de hATTR-CA com base em a) Biópsia confirmada por coloração com vermelho Congo (ou equivalente) com tipagem de tecido com imuno-histoquímica ou análise espectrométrica de massa ou microscopia imunoeletrônica, OU b) tecnécio-99m (99mTc)-pirofosfato positivo ou - cintilografia com bisfosfonatos, combinada com critérios laboratoriais aceitos sem proteína M anormal.
  • Sequenciamento do gene TTR confirmando a variante V122I
  • Consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

  • Outras causas conhecidas de cardiomiopatia
  • História de amiloidose cardíaca de cadeia leve
  • transplante cardíaco
  • transplante de fígado
  • Tratamento prévio com um estabilizador TTR (tafamidis, acoramidis) ou silenciador TTR (inotersen, patisiran, eplontersen)
  • Taxa de filtração glomerular estimada ≤30 mL/min/1,73 m2

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Controle de caso
  • Perspectivas de Tempo: Transversal

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Portadores V122I TTR

Portadores e controles passarão por avaliações de RMC padronizadas e detalhadas para testar a hipótese de que o status de portador V122I TTR estará associado a maior evidência de progressão patológica de amilóide em comparação com não portadores.

Além das avaliações de CRM, portadores e controles inscritos na UT Southwestern passarão por avaliações de exercícios padronizados de CMR durante a mesma visita do estudo.

Os portadores de V122I TTR passarão por avaliações detalhadas de biomarcadores. Estes serão comparados com controles e pacientes com V122I hATTR-CA sintomático.
Controles não portadores pareados por idade, sexo e raça

Portadores e controles passarão por avaliações de RMC padronizadas e detalhadas para testar a hipótese de que o status de portador V122I TTR estará associado a maior evidência de progressão patológica de amilóide em comparação com não portadores.

Além das avaliações de CRM, portadores e controles inscritos na UT Southwestern passarão por avaliações de exercícios padronizados de CMR durante a mesma visita do estudo.

Os controles serão submetidos a avaliações detalhadas de biomarcadores. Estes serão comparados com portadores de V122I TTR e pacientes com V122I hATTR-CA sintomático.
Pacientes com V122I hATTR-CA sintomático
Os pacientes com V122I hATTR-CA sintomático serão submetidos a avaliações detalhadas de biomarcadores. Estes serão comparados com portadores e controles V122I TTR.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
(Objetivo 1) Evidência de infiltração amiloide medida por ECV
Prazo: No início do estudo (para portadores de V122I TTR e controles pareados por idade, sexo e raça)
A expansão do ECV representa a expansão intersticial da infiltração amiloide e níveis maiores podem distinguir a amiloidose de outras cardiomiopatias hipertróficas e correlacionar-se com a gravidade da doença da amiloidose cardíaca.
No início do estudo (para portadores de V122I TTR e controles pareados por idade, sexo e raça)
(Sub-objetivo 1) Δ índice de volume sistólico (ΔSVi)
Prazo: No início do estudo (para portadores de V122I TTR e controles pareados por idade, sexo e raça) inscritos na UT Southwestern
Mediremos e compararemos ΔSVi (%) do repouso ao estresse de pico em portadores e controles não portadores de V122I TTR. Os participantes se exercitarão dentro do orifício do ímã usando um ergômetro compatível com RM com resistência eletrônica ajustável (Ergospect Cardio-Stepper, Ergospect). A imagem cardíaca será realizada em repouso e durante o exercício a 25% (baixa intensidade), 50% (intensidade moderada) e 66% (intensidade pesada) da taxa máxima de trabalho prevista. As cargas de trabalho serão mantidas por ~ 5 min em cada estágio - 3 min para atingir um estado estacionário fisiológico e, em seguida, 2 minutos para aquisição de imagem.
No início do estudo (para portadores de V122I TTR e controles pareados por idade, sexo e raça) inscritos na UT Southwestern

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
(Objetivo 1) Realce tardio com gadolínio
Prazo: No início do estudo (para portadores de V122I TTR e controles pareados por idade, sexo e raça)
Usaremos uma sequência PSIR, limitando a dependência do operador. Realce subendocárdico global, LGE transmural e LGE focal e irregular são características da amiloidose cardíaca, representando expansão intersticial. Na amiloidose cardíaca, ao contrário de outras cardiomiopatias, a LGE está correlacionada com a infiltração amiloide e não com a fibrose intersticial.
No início do estudo (para portadores de V122I TTR e controles pareados por idade, sexo e raça)
(Objetivo 1) Mapeamento nativo de T1 e T2
Prazo: No início do estudo (para portadores de V122I TTR e controles pareados por idade, sexo e raça)
Os mapeamentos nativos de T1 e T2 representam expansão intersticial difusa e edema miocárdico, respectivamente. As medições nativas de T1 são anormalmente elevadas na amiloidose e muito mais altas em comparação com outras cardiomiopatias que podem estar associadas à expansão intersticial.
No início do estudo (para portadores de V122I TTR e controles pareados por idade, sexo e raça)
(Objetivo 1) Intensidade do sinal T1 pós-gadolínio
Prazo: No início do estudo (para portadores de V122I TTR e controles pareados por idade, sexo e raça)
A intensidade do sinal T1 pós-gadolínio muda caracteristicamente com a anulação do sinal miocárdico antes do sinal do pool sanguíneo na amiloidose (oposto aos corações não amiloides). Testaremos esse padrão característico usando uma sequência Look-Locker "TI Scout".
No início do estudo (para portadores de V122I TTR e controles pareados por idade, sexo e raça)
(Objetivo 1) Imagens de cine cardíaco de alta resolução para morfologia cardíaca
Prazo: No início do estudo (para portadores de V122I TTR e controles pareados por idade, sexo e raça)
A imagem de cine cardíaca de alta resolução medirá a morfologia cardíaca em todas as 4 câmaras do coração.
No início do estudo (para portadores de V122I TTR e controles pareados por idade, sexo e raça)
(Objetivo 1) Imagens de cine cardíaco de alta resolução para função sistólica global como fração de ejeção
Prazo: No início do estudo (para portadores de V122I TTR e controles pareados por idade, sexo e raça)
A imagem de cine cardíaca de alta resolução medirá a função sistólica cardíaca em todas as 4 câmaras do coração, avaliando a fração de ejeção.
No início do estudo (para portadores de V122I TTR e controles pareados por idade, sexo e raça)
(Objetivo 1) Imagens de cine cardíaco de alta resolução para função sistólica global como alteração de área fracionada
Prazo: No início do estudo (para portadores de V122I TTR e controles pareados por idade, sexo e raça)
A imagem de cine cardíaca de alta resolução medirá a função sistólica cardíaca em todas as 4 câmaras do coração, avaliando a alteração fracional da área.
No início do estudo (para portadores de V122I TTR e controles pareados por idade, sexo e raça)
(Objetivo 1) Imagens de cine cardíaco de alta resolução para função sistólica global por meio de rastreamento de recursos inovadores
Prazo: No início do estudo (para portadores de V122I TTR e controles pareados por idade, sexo e raça)
Imagens de cine cardíaca de alta resolução medirão a função sistólica cardíaca em todas as 4 câmaras do coração usando novos métodos de rastreamento de recursos.
No início do estudo (para portadores de V122I TTR e controles pareados por idade, sexo e raça)
(Objetivo 1) Imagens de cine cardíaco de alta resolução para função diastólica global por meio de rastreamento de recursos inovadores.
Prazo: No início do estudo (para portadores de V122I TTR e controles pareados por idade, sexo e raça)
Imagens de cine cardíaca de alta resolução medirão a função diastólica cardíaca em todas as 4 câmaras do coração usando novos métodos de rastreamento de recursos.
No início do estudo (para portadores de V122I TTR e controles pareados por idade, sexo e raça)
(Objetivo 1) Tensão LV de marcação de tecido por ressonância magnética
Prazo: No início do estudo (para portadores de V122I TTR e controles pareados por idade, sexo e raça)
A marcação de tecido por ressonância magnética é o padrão-ouro para medir a tensão e a taxa de tensão do VE, fornecendo medidas altamente sensíveis da função sistólica e diastólica subclínica.
No início do estudo (para portadores de V122I TTR e controles pareados por idade, sexo e raça)
(Objetivo 1) RM de contraste de fase para avaliar a função diastólica pela medição das velocidades de influxo mitral.
Prazo: No início do estudo (para portadores de V122I TTR e controles pareados por idade, sexo e raça)
A RM de contraste de fase será usada para avaliar a função diastólica do VE, avaliando a proporção das velocidades de influxo mitral precoce (E) e tardia (A), que podem ser anormais em portadores de V122I TTR, que podem ser anormais em portadores de V122I TTR.
No início do estudo (para portadores de V122I TTR e controles pareados por idade, sexo e raça)
(Objetivo 1) RM de contraste de fase para avaliar a função diastólica calculando a taxa de deformação E/e'.
Prazo: No início do estudo (para portadores de V122I TTR e controles pareados por idade, sexo e raça)
A ressonância magnética de contraste de fase será usada para avaliar a função diastólica do VE por rastreamento de recursos de cine e marcação de tecido de ressonância magnética para calcular a taxa de deformação E/e' que pode ser anormal em portadores de V122I TTR.
No início do estudo (para portadores de V122I TTR e controles pareados por idade, sexo e raça)
(Sub-objetivo 1) Índice de volume diastólico final (EDVi, ml/m2) em todas as 4 câmaras
Prazo: No início do estudo (para portadores de V122I TTR e controles pareados por idade, sexo e raça) inscritos na UT Southwestern
A RMC de exercício será realizada imediatamente após o protocolo de RMC em repouso descrito para o resultado primário do Subobjetivo 1.
No início do estudo (para portadores de V122I TTR e controles pareados por idade, sexo e raça) inscritos na UT Southwestern
(Sub-objetivo 1) Índice de volume sistólico final (ESVi, ml/m2) em todas as 4 câmaras
Prazo: No início do estudo (para portadores de V122I TTR e controles pareados por idade, sexo e raça) inscritos na UT Southwestern
A RMC de exercício será realizada imediatamente após o protocolo de RMC em repouso descrito para o resultado primário do Subobjetivo 1.
No início do estudo (para portadores de V122I TTR e controles pareados por idade, sexo e raça) inscritos na UT Southwestern
(Sub-objetivo 1) Índice de volume sistólico (SVi, ml/m2, ΔSVi é o resultado primário) em todas as 4 câmaras
Prazo: No início do estudo (para portadores de V122I TTR e controles pareados por idade, sexo e raça) inscritos na UT Southwestern
A RMC de exercício será realizada imediatamente após o protocolo de RMC em repouso descrito para o resultado primário do Subobjetivo 1.
No início do estudo (para portadores de V122I TTR e controles pareados por idade, sexo e raça) inscritos na UT Southwestern
(Sub-objetivo 1) Fração de ejeção (LVEF, %) em todas as 4 câmaras
Prazo: No início do estudo (para portadores de V122I TTR e controles pareados por idade, sexo e raça) inscritos na UT Southwestern
A RMC de exercício será realizada imediatamente após o protocolo de RMC em repouso descrito para o resultado primário do Subobjetivo 1.
No início do estudo (para portadores de V122I TTR e controles pareados por idade, sexo e raça) inscritos na UT Southwestern
(Sub-objetivo 1) Deformação longitudinal (LS, %)
Prazo: No início do estudo (para portadores de V122I TTR e controles pareados por idade, sexo e raça) inscritos na UT Southwestern
A RMC de exercício será realizada imediatamente após o protocolo de RMC em repouso descrito para o resultado primário do Subobjetivo 1.
No início do estudo (para portadores de V122I TTR e controles pareados por idade, sexo e raça) inscritos na UT Southwestern
(Objetivo 2) Concentração de TTR
Prazo: Na linha de base para todas as três coortes
Sangue venoso será coletado por flebotomia no momento da inscrição para todos os participantes. Tanto o plasma quanto o soro serão isolados e aliquotados para armazenamento. Os níveis plasmáticos de TTR serão medidos com ensaios ELISA disponíveis comercialmente.
Na linha de base para todas as três coortes
(Objetivo 2) Concentração de RBP4
Prazo: Na linha de base para todas as três coortes
Sangue venoso será coletado por flebotomia no momento da inscrição para todos os participantes. Tanto o plasma quanto o soro serão isolados e aliquotados para armazenamento. Os níveis de RBP4 no plasma serão medidos com ensaios ELISA disponíveis comercialmente.
Na linha de base para todas as três coortes
(Objetivo 2) Concentração de oligômeros TTR mal dobrados circulantes
Prazo: Na linha de base para todas as três coortes
Sangue venoso será coletado por flebotomia no momento da inscrição para todos os participantes. Oligômeros de TTR mal dobrados circulantes serão medidos com sondas baseadas em peptídeos que marcam seletivamente essas espécies no plasma.
Na linha de base para todas as três coortes
(Objetivo 2) Estabilidade cinética TTR
Prazo: Na linha de base para todas as três coortes
Sangue venoso será coletado por flebotomia no momento da inscrição para todos os participantes. A estabilidade cinética do TTR será medida usando técnicas de Western Blot.
Na linha de base para todas as três coortes

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
(Sub-objetivo 2) Associações entre cada biomarcador do Objetivo 2 e medições de RMC do Objetivo 1 e Sub-objetivo 1
Prazo: Na linha de base para todas as 3 coortes e Visita 2 para portadores de V122I TTR e controles pareados por idade, sexo e raça
Para isso, empregaremos modelos mistos lineares generalizados multivariáveis ​​para determinar a associação independente entre esses biomarcadores e as medidas de RMC em portadores de V122I TTR sem IC. Além disso, depois de determinar a associação univariável entre cada biomarcador e o resultado do objetivo 1 e do subobjetivo 1, empregaremos um algoritmo de seleção reversa de uma lista de fatores de confusão (TFGe, sexo, idade, hipertensão e IMC) e cada biomarcador para determinar o(s) biomarcador(es) mais estreitamente associado(s) ao hATTR-CA subclínico.
Na linha de base para todas as 3 coortes e Visita 2 para portadores de V122I TTR e controles pareados por idade, sexo e raça

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Texas Southwestern Medical Center

Colaboradores

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Columbia University
The Cleveland Clinic
The University of Texas at Arlington

Investigadores

  • Investigador principal: Justin L Grodin, MD MPH, Ut Southwestern

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

21 de novembro de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

30 de junho de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de junho de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de julho de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de agosto de 2022

Primeira postagem (Real)

5 de agosto de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

31 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de agosto de 2026

Última verificação

1 de junho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • STU-2022-0404
  • 1R01HL160892-01A1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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