Subkliniczna transtyretynowa amyloidoza serca u nosicieli V122I TTR
Identyfikacja subklinicznej transtyretynowej amyloidozy serca u bezobjawowych nosicieli allelu V122I TTR
Około 1,5 miliona z 44 milionów rasy czarnej w Stanach Zjednoczonych jest nosicielami podstawienia waliny na izoleucynę w pozycji 122 (V122I) w białku transtyretyny (TTR). Praktycznie wyłącznie u osób rasy czarnej, jest to najczęstsza przyczyna dziedzicznej amyloidozy serca (hATTR-CA) na całym świecie. hATTR-CA prowadzi do nasilenia niewydolności serca (HF) i przedwczesnej śmierci. Na szczęście nowe terapie, które stabilizują TTR, poprawiają zachorowalność i śmiertelność w hATTR-CA, zwłaszcza gdy są przepisywane we wczesnej fazie choroby. Jednak hATTR-CA jest często diagnozowany na zaawansowanym etapie, a konwencjonalne narzędzia diagnostyczne nie mają specyficzności diagnostycznej do wczesnego wykrywania choroby.
Ogólnymi celami tego badania jest określenie obecności subklinicznej hATTR-CA i identyfikacja biomarkerów wskazujących na progresję amyloidu u nosicieli V122I TTR. Główną hipotezą tej propozycji jest to, że hATTR-CA ma długi okres utajenia, który zostanie wykryty za pomocą obrazowania subklinicznej amyloidozy i fenotypowania biomarkerów.
Główna hipoteza zostanie przetestowana, realizując 2 konkretne cele: Cel 1) określenie związku statusu nosiciela V122I TTR z dowodami CMRI naciekania amyloidu; Cel cząstkowy 1) określenie związku statusu nosiciela V122I TTR z rezerwą sercową; Cel 2) określenie związku między biomarkerami swoistymi dla amyloidu a statusem nosiciela V122I TTR; oraz Cel cząstkowy 2) określić powiązanie biomarkerów specyficznych dla amyloidu z parametrami opartymi na obrazowaniu i ocenić ich przydatność diagnostyczną do identyfikacji subklinicznej hATTR-CA. W Celu 1 CMRI zostanie wykorzystany do porównania wskaźników związanych z naciekiem amyloidu serca między kohortą nosicieli V122I TTR bez HF utworzoną przez kaskadowe testy genetyczne i kontrole niebędące nosicielami dopasowane pod względem wieku, płci i rasy. W celu podrzędnym 1 podgrupa nosicieli i kontroli niebędących nosicielami zapisanych w celu 1 zostanie poddana nowemu ćwiczeniu CMRI w celu pomiaru i porównania rezerwy skurczowej i rozkurczowej serca. Cel 2 obejmuje pomiar i porównanie biomarkerów specyficznych dla amyloidu u nosicieli V122I TTR bez HF z dopasowanymi próbkami osób niebędących nosicielami (oba z Celu 1) i osób z objawami V122I hATTR-CA z naszych ośrodków klinicznych. Te biomarkery wykrywają i określają ilościowo różne procesy amyloidogenezy TTR i obejmują krążący TTR, białko wiążące retinol 4, stabilność kinetyczną TTR i nieprawidłowo sfałdowane oligomery TTR. Cel cząstkowy 2 ustali rolę tych biomarkerów w wykrywaniu obrazowym dowodów subklinicznej choroby hATTR-CA.
Przegląd badań
Status
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Carolyn Kelly, RN MPH CCRC
- Numer telefonu: 214-645-8040
- E-mail: Carolyn.Kelly@utsouthwestern.edu
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Justin L Grodin, MD MPH
- Numer telefonu: 214-648-6741
- E-mail: Justin.Grodin@utsouthwestern.edu
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- Rekrutacyjny
- Columbia University Medical Center
-
Kontakt:
- Stephen Helmke
- Numer telefonu: 212-932-4371
- E-mail: sh2669@cumc.columbia.edu
-
Główny śledczy:
- Mathew S Maurer, MD
-
Pod-śledczy:
- Andrew J Einstein, MD PhD
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Rekrutacyjny
- Cleveland Clinic
-
Kontakt:
- Timothy Engelman
- E-mail: engelmt@ccf.org
-
Kontakt:
- Numer telefonu: 216-636-6153
-
Pod-śledczy:
- Deborah H Kwon, MD
-
Główny śledczy:
- W. H. Wilson Tang, MD
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
- Rekrutacyjny
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Kontakt:
- Carolyn Kelly, RN MPH
- E-mail: Carolyn.Kelly@utsouthwestern.edu
-
Główny śledczy:
- Justin L Grodin, MD MPH
-
Pod-śledczy:
- Julia Kozlitina, PhD
-
Pod-śledczy:
- Markey McNutt, MD PhD
-
Pod-śledczy:
- Vlad G Zaha, MD PhD
-
Pod-śledczy:
- Lorena Saelices-Gomez, PhD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Dla Celu 1 będzie to przekrojowe badanie kohortowe 200 nosicieli V122I TTR i 200 dobranych pod względem wieku, płci i rasy niebędących nosicielami kontroli bez niewydolności serca.
W przypadku podcelu 1 będzie to przekrojowe badanie podrzędne 2 grup zapisanych do celu 1 w UT Southwestern.
Dla Celu 2 będzie to przekrojowe badanie kohortowe 200 nosicieli V122I TTR bez HF (patrz Cel 1, Podejście), 200 osób kontrolnych dobranych pod względem wieku, płci i rasy (patrz Cel 1) oraz 100 pacjentów z objawowe V122I hATTR-CA, które zostaną poddane szczegółowej ocenie biomarkerów.
Opis
(przewoźnicy V122I TTR (lub dopasowani niebędący przewoźnikami))
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni i kobiety w wieku 30-80 lat, którzy są nosicielami V122I TTR (lub dopasowanymi osobami niebędącymi nosicielami) bez HF w wywiadzie (zostanie to ocenione przez personel badawczy) i zdefiniowani jako: a) Brak historii hospitalizacji w ciągu ostatnich 12 miesięcy z powodu leczenia HF; b) bez podwyższonego poziomu peptydu natriuretycznego typu B ≥100 pg/ml lub NT-proBNP ≥360 pg/ml w ciągu ostatnich 12 miesięcy; lub c) Brak klinicznego rozpoznania HF przez lekarza prowadzącego
- Podpisana świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- Samodzielna historia lub historia kliniczna HF
- Inne znane przyczyny kardiomiopatii
- Historia amyloidozy sercowej łańcuchów lekkich
- Przebyty zawał mięśnia sercowego typu 1 (zawał mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST {NSTEMI} lub zawał mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST {STEMI})
- Transplantacja serca
- Masa ciała > 250 funtów
- Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego ≤30 ml/min/1,73 m2
- Niezdolność do bezpiecznego poddania się CMRI
(W przypadku uczestników z objawowym V122I hATTR-CA zapiszemy probantów z HF z Celu 1 lub pacjentów z objawowym V122I hATTR-CA z trzech ośrodków badawczych).
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni i kobiety w wieku od 30 do 80 lat z objawami V122I hATTR-CA stwierdzonymi na podstawie historii HF (zostanie to ocenione przez personel badania) i zdefiniowaną jako: a) historia hospitalizacji w ciągu ostatnich 12 miesięcy w celu leczenia HF; b) podwyższone stężenie peptydu natriuretycznego typu B ≥100 pg/ml lub NT-proBNP ≥360 pg/ml w ciągu ostatnich 12 miesięcy; lub c) kliniczna diagnoza HF postawiona przez lekarza prowadzącego.
- Mają ustaloną diagnozę hATTR-CA na podstawie: a) biopsji potwierdzonej barwieniem czerwienią Kongo (lub równoważnym) z typowaniem tkanek za pomocą analizy immunohistochemicznej lub analizy spektrometrii mas lub mikroskopii immunoelektronowej, LUB b) pozytywnego wyniku technetu-99m (99mTc)-pirofosforanu lub - skan bisfosfonianów w połączeniu z akceptowanymi kryteriami laboratoryjnymi bez nieprawidłowego białka M.
- Sekwencjonowanie genu TTR potwierdzające wariant V122I
- Podpisana świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- Inne znane przyczyny kardiomiopatii
- Historia amyloidozy sercowej łańcuchów lekkich
- Transplantacja serca
- Przeszczep wątroby
- Leczenie stabilizatorem TTR (tafamidis, acoramidis) lub tłumikiem TTR (inotersen, patisiran, eplontersen)
- Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego ≤30 ml/min/1,73 m2
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kontrola przypadków
- Perspektywy czasowe: Przekrojowe
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Nośniki V122I TTR
Nosiciele i kontrole zostaną poddani znormalizowanej, szczegółowej ocenie CMRI w celu przetestowania hipotezy, że status nosiciela V122I TTR będzie związany z większymi dowodami na patologiczną progresję amyloidu w porównaniu z osobami niebędącymi nosicielami. Oprócz ocen CMRI, nosiciele i kontrole zapisani do UT Southwestern przejdą standardowe oceny wysiłkowe CMRI podczas tej samej wizyty studyjnej. Nosiciele V122I TTR zostaną poddani szczegółowej ocenie biomarkerów. Zostaną one porównane z kontrolami i pacjentami z objawami V122I hATTR-CA. |
|
Dopasowane pod względem wieku, płci i rasy kontrole niebędące nosicielami
Nosiciele i kontrole zostaną poddani znormalizowanej, szczegółowej ocenie CMRI w celu przetestowania hipotezy, że status nosiciela V122I TTR będzie związany z większymi dowodami na patologiczną progresję amyloidu w porównaniu z osobami niebędącymi nosicielami. Oprócz ocen CMRI, nosiciele i kontrole zapisani do UT Southwestern przejdą standardowe oceny wysiłkowe CMRI podczas tej samej wizyty studyjnej. Kontrole zostaną poddane szczegółowej ocenie biomarkerów. Zostaną one porównane z nosicielami V122I TTR i pacjentami z objawami V122I hATTR-CA. |
|
Pacjenci z objawowym V122I hATTR-CA
Pacjenci z objawami V122I hATTR-CA zostaną poddani szczegółowej ocenie biomarkerów.
Zostaną one porównane z nośnikami i kontrolami V122I TTR.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
(Cel 1) Dowód infiltracji amyloidu mierzony za pomocą ECV
Ramy czasowe: Na linii podstawowej (dla nosicieli V122I TTR i kontroli dobranych pod względem wieku, płci i rasy)
|
Ekspansja ECV reprezentuje ekspansję śródmiąższową z nacieku amyloidu, a wyższe poziomy mogą odróżnić amyloidozę od innych kardiomiopatii przerostowych i korelować z ciężkością choroby amyloidozy serca.
|
Na linii podstawowej (dla nosicieli V122I TTR i kontroli dobranych pod względem wieku, płci i rasy)
|
|
(Cel cząstkowy 1) Δ wskaźnik objętości wyrzutowej (ΔSVi)
Ramy czasowe: Na początku badania (dla nosicieli V122I TTR oraz osób kontrolnych dobranych pod względem wieku, płci i rasy) zapisanych do UT Southwestern
|
Zmierzymy i porównamy ΔSVi (%) od stresu spoczynkowego do szczytowego u nosicieli V122I TTR i kontroli nie będących nośnikami.
Uczestnicy będą ćwiczyć w otworze magnesu na ergometrze kompatybilnym z MR z elektronicznym ustawianiem oporu (Ergospect Cardio-Stepper, Ergospect).
Obrazowanie serca zostanie wykonane w spoczynku i podczas ćwiczeń przy 25% (niska intensywność), 50% (umiarkowana intensywność) i 66% (duża intensywność) maksymalnej przewidywanej szybkości pracy.
Obciążenia będą utrzymywane przez około 5 minut na każdym etapie — 3 minuty na osiągnięcie fizjologicznego stanu stacjonarnego, a następnie 2 minuty na akwizycję obrazu.
|
Na początku badania (dla nosicieli V122I TTR oraz osób kontrolnych dobranych pod względem wieku, płci i rasy) zapisanych do UT Southwestern
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
(Cel 1) Późne wzmocnienie gadolinowe
Ramy czasowe: Na linii podstawowej (dla nosicieli V122I TTR i kontroli dobranych pod względem wieku, płci i rasy)
|
Użyjemy sekwencji PSIR, ograniczając zależność od operatora.
Globalne wzmocnienie podwsierdziowe, przezścienne LGE i ogniskowe, niejednolite LGE są cechami amyloidozy serca, reprezentującymi ekspansję śródmiąższową.
W amyloidozie serca, w przeciwieństwie do innych kardiomiopatii, LGE jest skorelowany z naciekiem amyloidu, a nie zwłóknieniem śródmiąższowym.
|
Na linii podstawowej (dla nosicieli V122I TTR i kontroli dobranych pod względem wieku, płci i rasy)
|
|
(Cel 1) Natywne mapowanie T1 i T2
Ramy czasowe: Na linii podstawowej (dla nosicieli V122I TTR i kontroli dobranych pod względem wieku, płci i rasy)
|
Mapowanie natywne T1 i T2 przedstawia odpowiednio rozlaną ekspansję śródmiąższową i obrzęk mięśnia sercowego.
Natywne pomiary T1 są nieprawidłowo podwyższone w amyloidozie i znacznie wyższe w porównaniu z innymi kardiomiopatiami, które mogą być związane z ekspansją śródmiąższową.
|
Na linii podstawowej (dla nosicieli V122I TTR i kontroli dobranych pod względem wieku, płci i rasy)
|
|
(Cel 1) Intensywność sygnału T1 po gadolinie
Ramy czasowe: Na linii podstawowej (dla nosicieli V122I TTR i kontroli dobranych pod względem wieku, płci i rasy)
|
Intensywność sygnału T1 po gadolinie zmienia się charakterystycznie z zerowaniem sygnału mięśnia sercowego przed sygnałem puli krwi w amyloidozie (w przeciwieństwie do serc bez amyloidu).
Przetestujemy ten charakterystyczny wzór za pomocą sekwencji Look-Locker „TI Scout”.
|
Na linii podstawowej (dla nosicieli V122I TTR i kontroli dobranych pod względem wieku, płci i rasy)
|
|
(Cel 1) Obrazowanie serca w wysokiej rozdzielczości w celu oceny morfologii serca
Ramy czasowe: Na linii podstawowej (dla nosicieli V122I TTR i kontroli dobranych pod względem wieku, płci i rasy)
|
Obrazowanie serca w wysokiej rozdzielczości pozwoli zmierzyć morfologię serca we wszystkich 4 komorach serca.
|
Na linii podstawowej (dla nosicieli V122I TTR i kontroli dobranych pod względem wieku, płci i rasy)
|
|
(Cel 1) Obrazowanie serca w wysokiej rozdzielczości w celu określenia globalnej funkcji skurczowej jako frakcji wyrzutowej
Ramy czasowe: Na linii podstawowej (dla nosicieli V122I TTR i kontroli dobranych pod względem wieku, płci i rasy)
|
Obrazowanie serca w wysokiej rozdzielczości pozwoli zmierzyć czynność skurczową serca we wszystkich 4 komorach serca poprzez ocenę frakcji wyrzutowej.
|
Na linii podstawowej (dla nosicieli V122I TTR i kontroli dobranych pod względem wieku, płci i rasy)
|
|
(Cel 1) Obrazowanie serca w wysokiej rozdzielczości dla globalnej funkcji skurczowej jako ułamkowa zmiana powierzchni
Ramy czasowe: Na linii podstawowej (dla nosicieli V122I TTR i kontroli dobranych pod względem wieku, płci i rasy)
|
Obrazowanie serca w wysokiej rozdzielczości pozwoli zmierzyć czynność skurczową serca we wszystkich 4 komorach serca, oceniając ułamkową zmianę powierzchni.
|
Na linii podstawowej (dla nosicieli V122I TTR i kontroli dobranych pod względem wieku, płci i rasy)
|
|
(Cel 1) Obrazowanie serca w wysokiej rozdzielczości w celu uzyskania globalnej funkcji skurczowej dzięki nowatorskiemu śledzeniu funkcji
Ramy czasowe: Na linii podstawowej (dla nosicieli V122I TTR i kontroli dobranych pod względem wieku, płci i rasy)
|
Obrazowanie serca w wysokiej rozdzielczości będzie mierzyć czynność skurczową serca we wszystkich 4 komorach serca przy użyciu nowatorskich metod śledzenia cech.
|
Na linii podstawowej (dla nosicieli V122I TTR i kontroli dobranych pod względem wieku, płci i rasy)
|
|
(Cel 1) Obrazowanie serca w wysokiej rozdzielczości w celu uzyskania globalnej funkcji rozkurczowej dzięki nowemu śledzeniu funkcji.
Ramy czasowe: Na linii podstawowej (dla nosicieli V122I TTR i kontroli dobranych pod względem wieku, płci i rasy)
|
Obrazowanie serca w wysokiej rozdzielczości będzie mierzyć czynność rozkurczową serca we wszystkich 4 komorach serca przy użyciu nowatorskich metod śledzenia cech.
|
Na linii podstawowej (dla nosicieli V122I TTR i kontroli dobranych pod względem wieku, płci i rasy)
|
|
(Cel 1) Odkształcenie LV w wyniku znakowania tkanek metodą rezonansu magnetycznego
Ramy czasowe: Na linii podstawowej (dla nosicieli V122I TTR i kontroli dobranych pod względem wieku, płci i rasy)
|
Znakowanie tkankowe metodą rezonansu magnetycznego jest złotym standardem pomiaru odkształcenia i szybkości odkształcenia LV, zapewniając wysoce czułe pomiary subklinicznej funkcji skurczowej i rozkurczowej.
|
Na linii podstawowej (dla nosicieli V122I TTR i kontroli dobranych pod względem wieku, płci i rasy)
|
|
(Cel 1) MRI z kontrastem fazowym do oceny funkcji rozkurczowej poprzez pomiar prędkości napływu mitralnego.
Ramy czasowe: Na linii podstawowej (dla nosicieli V122I TTR i kontroli dobranych pod względem wieku, płci i rasy)
|
MRI z kontrastem fazowym zostanie użyte do oceny funkcji rozkurczowej lewej komory poprzez ocenę stosunku wczesnych (E) i późnych (A) prędkości napływu mitralnego, które mogą być nieprawidłowe u nosicielek V122I TTR, które mogą być nieprawidłowe u nosicieli V122I TTR.
|
Na linii podstawowej (dla nosicieli V122I TTR i kontroli dobranych pod względem wieku, płci i rasy)
|
|
(Cel 1) MRI z kontrastem fazowym do oceny funkcji rozkurczowej poprzez obliczenie szybkości odkształcenia E/e'.
Ramy czasowe: Na linii podstawowej (dla nosicieli V122I TTR i kontroli dobranych pod względem wieku, płci i rasy)
|
MRI z kontrastem fazowym zostanie użyte do oceny funkcji rozkurczowej LV poprzez śledzenie cech cine i znakowanie tkanek MR w celu obliczenia szybkości odkształcenia E/e', która może być nieprawidłowa u nosicieli V122I TTR.
|
Na linii podstawowej (dla nosicieli V122I TTR i kontroli dobranych pod względem wieku, płci i rasy)
|
|
(Cel cząstkowy 1) Wskaźnik końcoworozkurczowej objętości (EDVi, ml/m2) we wszystkich 4 jamach
Ramy czasowe: Na początku badania (dla nosicieli V122I TTR oraz osób kontrolnych dobranych pod względem wieku, płci i rasy) zapisanych do UT Southwestern
|
Ćwiczenie CMRI zostanie wykonane natychmiast po spoczynkowym protokole CMRI opisanym dla głównego wyniku podcelu 1.
|
Na początku badania (dla nosicieli V122I TTR oraz osób kontrolnych dobranych pod względem wieku, płci i rasy) zapisanych do UT Southwestern
|
|
(Cel cząstkowy 1) Wskaźnik końcowej objętości skurczowej (ESVi, ml/m2) we wszystkich 4 jamach
Ramy czasowe: Na początku badania (dla nosicieli V122I TTR oraz osób kontrolnych dobranych pod względem wieku, płci i rasy) zapisanych do UT Southwestern
|
Ćwiczenie CMRI zostanie wykonane natychmiast po spoczynkowym protokole CMRI opisanym dla głównego wyniku podcelu 1.
|
Na początku badania (dla nosicieli V122I TTR oraz osób kontrolnych dobranych pod względem wieku, płci i rasy) zapisanych do UT Southwestern
|
|
(Cel cząstkowy 1) Wskaźnik objętości wyrzutowej (SVi, ml/m2, ΔSVi jest głównym wynikiem) we wszystkich 4 jamach
Ramy czasowe: Na początku badania (dla nosicieli V122I TTR oraz osób kontrolnych dobranych pod względem wieku, płci i rasy) zapisanych do UT Southwestern
|
Ćwiczenie CMRI zostanie wykonane natychmiast po spoczynkowym protokole CMRI opisanym dla głównego wyniku podcelu 1.
|
Na początku badania (dla nosicieli V122I TTR oraz osób kontrolnych dobranych pod względem wieku, płci i rasy) zapisanych do UT Southwestern
|
|
(Cel cząstkowy 1) Frakcja wyrzutowa (LVEF, %) we wszystkich 4 komorach
Ramy czasowe: Na początku badania (dla nosicieli V122I TTR oraz osób kontrolnych dobranych pod względem wieku, płci i rasy) zapisanych do UT Southwestern
|
Ćwiczenie CMRI zostanie wykonane natychmiast po spoczynkowym protokole CMRI opisanym dla głównego wyniku podcelu 1.
|
Na początku badania (dla nosicieli V122I TTR oraz osób kontrolnych dobranych pod względem wieku, płci i rasy) zapisanych do UT Southwestern
|
|
(Cel cząstkowy 1) Odkształcenie podłużne (LS, %)
Ramy czasowe: Na początku badania (dla nosicieli V122I TTR oraz osób kontrolnych dobranych pod względem wieku, płci i rasy) zapisanych do UT Southwestern
|
Ćwiczenie CMRI zostanie wykonane natychmiast po spoczynkowym protokole CMRI opisanym dla głównego wyniku podcelu 1.
|
Na początku badania (dla nosicieli V122I TTR oraz osób kontrolnych dobranych pod względem wieku, płci i rasy) zapisanych do UT Southwestern
|
|
(Cel 2) Stężenie TTR
Ramy czasowe: Na linii podstawowej dla wszystkich trzech kohort
|
Krew żylna będzie pobierana przez flebotomię podczas rejestracji dla wszystkich uczestników.
Zarówno osocze, jak i surowica zostaną wyizolowane i podzielone na porcje do przechowywania.
Poziomy TTR w osoczu będą mierzone dostępnymi w handlu testami ELISA.
|
Na linii podstawowej dla wszystkich trzech kohort
|
|
(Cel 2) Stężenie RBP4
Ramy czasowe: Na linii podstawowej dla wszystkich trzech kohort
|
Krew żylna będzie pobierana przez flebotomię podczas rejestracji dla wszystkich uczestników.
Zarówno osocze, jak i surowica zostaną wyizolowane i podzielone na porcje do przechowywania.
Poziomy RBP4 w osoczu będą mierzone za pomocą dostępnych w handlu testów ELISA.
|
Na linii podstawowej dla wszystkich trzech kohort
|
|
(Cel 2) Stężenie krążących nieprawidłowo sfałdowanych oligomerów TTR
Ramy czasowe: Na linii podstawowej dla wszystkich trzech kohort
|
Krew żylna będzie pobierana przez flebotomię podczas rejestracji dla wszystkich uczestników.
Krążące nieprawidłowo sfałdowane oligomery TTR będą mierzone za pomocą sond opartych na peptydach, które selektywnie znakują te cząsteczki w osoczu.
|
Na linii podstawowej dla wszystkich trzech kohort
|
|
(Cel 2) Stabilność kinetyczna TTR
Ramy czasowe: Na linii podstawowej dla wszystkich trzech kohort
|
Krew żylna będzie pobierana przez flebotomię podczas rejestracji dla wszystkich uczestników.
Stabilność kinetyczna TTR będzie mierzona przy użyciu technik Western Blot.
|
Na linii podstawowej dla wszystkich trzech kohort
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
(Cel cząstkowy 2) Powiązania między każdym biomarkerem z Celu 2 a pomiarami CMRI z Celu 1 i Celu cząstkowego 1
Ramy czasowe: Na początku badania dla wszystkich 3 kohort i na wizycie 2 dla nosicieli V122I TTR oraz dla grupy kontrolnej dobranej pod względem wieku, płci i rasy
|
Aby to osiągnąć, zastosujemy wielowymiarowe uogólnione liniowe modele mieszane, aby określić niezależny związek między tymi biomarkerami a pomiarami CMRI u nosicieli V122I TTR bez HF.
Dodatkowo, po ustaleniu jednozmiennego związku między każdym biomarkerem a wynikiem Celu 1 i Celu cząstkowego 1, zastosujemy algorytm selekcji wstecznej z listy czynników zakłócających (eGFR, płeć, wiek, nadciśnienie i BMI) oraz każdego biomarkera w celu określenia biomarker(y) najściślej związany z subklinicznym hATTR-CA.
|
Na początku badania dla wszystkich 3 kohort i na wizycie 2 dla nosicieli V122I TTR oraz dla grupy kontrolnej dobranej pod względem wieku, płci i rasy
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Justin L Grodin, MD MPH, UT Southwestern
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- STU-2022-0404
- 1R01HL160892-01A1 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .