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Subklinische kardiale Transthyretin-Amyloidose bei V122I-TTR-Trägern

11. Juni 2026 aktualisiert von: Justin Grodin, University of Texas Southwestern Medical Center

Identifizierung subklinischer kardialer Transthyretin-Amyloidose bei asymptomatischen Trägern des V122I-TTR-Allels

Ungefähr 1,5 Millionen der 44 Millionen Schwarzen in den Vereinigten Staaten sind Träger der Valin-zu-Isoleucin-Substitution an Position 122 (V122I) im Transthyretin (TTR)-Protein. Praktisch ausschließlich bei Schwarzen, ist dies weltweit die häufigste Ursache für hereditäre kardiale Amyloidose (hATTR-CA). hATTR-CA führt zu einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz (HF) und vorzeitigem Tod. Glücklicherweise verbessern neue Therapien, die TTR stabilisieren, die Morbidität und Mortalität bei hATTR-CA, insbesondere wenn sie früh in der Krankheit verschrieben werden. hATTR-CA wird jedoch häufig in einem fortgeschrittenen Stadium diagnostiziert, und herkömmlichen diagnostischen Instrumenten mangelt es an diagnostischer Spezifität, um eine Erkrankung im Frühstadium zu erkennen.

Die übergeordneten Ziele dieser Studie bestehen darin, das Vorhandensein von subklinischem hATTR-CA zu bestimmen und Biomarker zu identifizieren, die auf eine Amyloidprogression bei V122I-TTR-Trägern hinweisen. Die zentrale Hypothese dieses Vorschlags ist, dass hATTR-CA eine lange Latenzzeit hat, die durch subklinische Amyloidose-Bildgebung und Biomarker-Phänotypisierung nachgewiesen werden wird.

Die zentrale Hypothese wird getestet, indem 2 spezifische Ziele verfolgt werden: Ziel 1) Bestimmung der Assoziation des V122I-TTR-Trägerstatus mit dem CMRI-Beweis einer Amyloidinfiltration; Unterziel 1) Bestimmung der Assoziation des V122I-TTR-Trägerstatus mit der kardialen Reserve; Ziel 2) Bestimmung des Zusammenhangs zwischen Amyloid-spezifischen Biomarkern und V122I-TTR-Trägerstatus; und Teilziel 2) Bestimmung der Assoziation amyloidspezifischer Biomarker mit bildgebungsbasierten Parametern und Bewertung ihres diagnostischen Nutzens zur Identifizierung subklinischer hATTR-CA. In Ziel 1 wird CMRI verwendet, um Metriken im Zusammenhang mit kardialer Amyloidinfiltration zwischen einer Kohorte von V122I-TTR-Trägern ohne HF, die durch genetische Kaskadentests gebildet wurden, und alters-, geschlechts- und rassenabgestimmten Nicht-Trägerkontrollen zu vergleichen. Für Unterziel 1 wird eine Teilstichprobe von Trägern und Kontrollpersonen ohne Träger, die in Ziel 1 eingeschrieben sind, einer neuartigen Belastungs-CMRI unterzogen, um die kardiale systolische und diastolische Reserve zu messen und zu vergleichen. Ziel 2 umfasst die Messung und den Vergleich amyloidspezifischer Biomarker bei V122I-TTR-Trägern ohne Herzinsuffizienz mit Proben, die mit Nicht-Trägern (beide aus Ziel 1) und Personen mit symptomatischer V122I-hATTR-CA aus unseren klinischen Zentren übereinstimmen. Diese Biomarker erkennen und quantifizieren verschiedene Prozesse der TTR-Amyloidogenese und umfassen zirkulierendes TTR, Retinol-Bindungsprotein 4, kinetische Stabilität von TTR und falsch gefaltete TTR-Oligomere. Unterziel 2 wird die Rolle dieser Biomarker zum Nachweis von Bildgebungsnachweisen einer subklinischen hATTR-CA-Erkrankung festlegen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

500

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Rekrutierung
        • Columbia University Medical Center
        • Hauptermittler:
          • Mathew S Maurer, MD
        • Unterermittler:
          • Andrew J Einstein, MD PhD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Rekrutierung
        • Cleveland Clinic
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 216-636-6153
        • Unterermittler:
          • Deborah H Kwon, MD
        • Hauptermittler:
          • W. H. Wilson Tang, MD
        • Unterermittler:
          • Mazen Hanna, MD
        • Unterermittler:
          • Christopher Nguyen, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • Rekrutierung
        • University of Texas Southwestern Medical Center
        • Hauptermittler:
          • Justin L Grodin, MD MPH
        • Unterermittler:
          • Julia Kozlitina, PhD
        • Unterermittler:
          • Markey McNutt, MD PhD
        • Unterermittler:
          • Vlad G Zaha, MD PhD
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Lori R Roth, MS, PAC

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

30 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

N/A

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Für Ziel 1 wird es sich um eine Querschnitts-Kohortenstudie mit 200 V122I-TTR-Trägern und 200 alters-, geschlechts- und rassenangepassten Nicht-Träger-Kontrollen ohne Herzinsuffizienz handeln.

Für Unterziel 1 wird dies eine Querschnittsunterstudie der 2 Gruppen sein, die in Ziel 1 an der UT Southwestern eingeschrieben sind.

Für Ziel 2 wird dies eine Querschnitts-Kohortenstudie mit 200 V122I-TTR-Trägern ohne Herzinsuffizienz (siehe Ziel 1, Ansatz), 200 alters-, geschlechts- und rassenangepassten Kontrollen (siehe Ziel 1) und 100 Patienten mit symptomatische V122I hATTR-CA, die detaillierten Biomarker-Bewertungen unterzogen werden.

Beschreibung

(V122I TTR-Träger (oder angepasste Nicht-Träger))

Einschlusskriterien:

  • Männer und Frauen im Alter von 30–80 Jahren, die V122I-TTR-Träger (oder übereinstimmende Nicht-Träger) ohne Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte sind (dies wird vom Studienpersonal beurteilt) und definiert sind als: a) Kein Krankenhausaufenthalt in der Vorgeschichte in den letzten 12 Monaten zur Behandlung von HF; b) ohne erhöhten natriuretischen Peptidspiegel vom B-Typ ≥ 100 pg/ml oder NT-proBNP ≥ 360 pg/ml innerhalb der letzten 12 Monate; oder c) Keine klinische Diagnose von Herzinsuffizienz durch einen behandelnden Arzt
  • Unterschriebene Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  • Eine selbstberichtete Vorgeschichte oder klinische Vorgeschichte von Herzinsuffizienz
  • Andere bekannte Ursachen der Kardiomyopathie
  • Geschichte der kardialen Leichtketten-Amyloidose
  • Früherer Typ-1-Myokardinfarkt (Non-ST-Hebungs-Myokardinfarkt {NSTEMI} oder ST-Hebungs-Myokardinfarkt {STEMI})
  • Herztransplantation
  • Körpergewicht >250 lbs
  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ≤30 ml/min/1,73 m2
  • Unfähigkeit, sich einer CMRI sicher zu unterziehen

(Für Teilnehmer mit symptomatischer V122I-hATTR-CA werden wir Probanden mit Herzinsuffizienz aus Ziel 1 oder Patienten mit symptomatischer V122I-hATTR-CA aus den drei Studienzentren aufnehmen.)

Einschlusskriterien:

  • Männer und Frauen im Alter von 30–80 Jahren mit symptomatischer V122I hATTR-CA, bestimmt durch eine Vorgeschichte von Herzinsuffizienz (diese wird vom Studienpersonal beurteilt) und definiert als: a) Krankenhausaufenthalt in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 12 Monate zur Behandlung von Herzinsuffizienz; b) Ein erhöhter natriuretischer Peptidspiegel vom B-Typ ≥ 100 pg/ml oder NT-proBNP ≥ 360 pg/ml innerhalb der letzten 12 Monate; oder c) Eine klinische Diagnose von Herzinsuffizienz durch einen behandelnden Arzt.
  • Eine etablierte hATTR-CA-Diagnose haben, basierend auf entweder a) Biopsie bestätigt durch Kongorot (oder gleichwertig) Färbung mit Gewebetypisierung mit Immunhistochemie oder massenspektrometrischer Analyse oder Immunelektronenmikroskopie, ODER b) positives Technetium-99m (99mTc)-Pyrophosphat oder - Bisphosphonat-Scan, kombiniert mit anerkannten Laborkriterien ohne abnormales M-Protein.
  • TTR-Gensequenzierung zur Bestätigung der V122I-Variante
  • Unterschriebene Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  • Andere bekannte Ursachen der Kardiomyopathie
  • Geschichte der kardialen Leichtketten-Amyloidose
  • Herztransplantation
  • Lebertransplantation
  • Vorherige Behandlung mit einem TTR-Stabilisator (Tafamidis, Acoramidis) oder TTR-Schalldämpfer (Inotersen, Patisiran, Eplontersen)
  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ≤30 ml/min/1,73 m2

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Fallkontrolle
  • Zeitperspektiven: Querschnitt

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
V122I TTR-Träger

Träger und Kontrollen werden standardisierten, detaillierten CMRI-Bewertungen unterzogen, um die Hypothese zu testen, dass der V122I-TTR-Trägerstatus im Vergleich zu Nicht-Trägern mit größeren Anzeichen einer pathologischen Amyloidprogression verbunden sein wird.

Zusätzlich zu den CMRI-Bewertungen werden Träger und Kontrollpersonen, die an der UT Southwestern eingeschrieben sind, während desselben Studienbesuchs standardisierten CMRI-Beurteilungen unterzogen.

V122I-TTR-Träger werden detaillierten Biomarker-Bewertungen unterzogen. Diese werden mit Kontrollen und Patienten mit symptomatischem V122I hATTR-CA verglichen.
Alters-, geschlechts- und rassenangepasste Kontrollen ohne Träger

Träger und Kontrollen werden standardisierten, detaillierten CMRI-Bewertungen unterzogen, um die Hypothese zu testen, dass der V122I-TTR-Trägerstatus im Vergleich zu Nicht-Trägern mit größeren Anzeichen einer pathologischen Amyloidprogression verbunden sein wird.

Zusätzlich zu den CMRI-Bewertungen werden Träger und Kontrollpersonen, die an der UT Southwestern eingeschrieben sind, während desselben Studienbesuchs standardisierten CMRI-Beurteilungen unterzogen.

Die Kontrollen werden detaillierten Biomarker-Bewertungen unterzogen. Diese werden mit V122I-TTR-Trägern und Patienten mit symptomatischer V122I-hATTR-CA verglichen.
Patienten mit symptomatischem V122I hATTR-CA
Patienten mit symptomatischem V122I hATTR-CA werden detaillierten Biomarker-Bewertungen unterzogen. Diese werden mit V122I TTR Trägern und Kontrollen verglichen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
(Ziel 1) Nachweis einer Amyloid-Infiltration, gemessen durch ECV
Zeitfenster: Zu Studienbeginn (für V122I-TTR-Träger und alters-, geschlechts- und rassenangepasste Kontrollen)
Die ECV-Expansion stellt eine interstitielle Expansion durch Amyloidinfiltration dar, und größere Werte können Amyloidose von anderen hypertrophen Kardiomyopathien unterscheiden und mit der Schwere der kardialen Amyloidose korrelieren.
Zu Studienbeginn (für V122I-TTR-Träger und alters-, geschlechts- und rassenangepasste Kontrollen)
(Teilziel 1) Δ Schlagvolumenindex (ΔSVi)
Zeitfenster: Zu Studienbeginn (für V122I-TTR-Träger und alters-, geschlechts- und rassenangepasste Kontrollen) an der UT Southwestern eingeschrieben
Wir messen und vergleichen ΔSVi (%) von der Ruhe- bis zur Spitzenbelastung bei V122I-TTR-Trägern und Kontrollen ohne Träger. Die Teilnehmer trainieren in der Bohrung des Magneten mit einem MR-kompatiblen Ergometer mit einstellbarem elektronischem Widerstand (Ergospect Cardio-Stepper, Ergospect). Die Herzbildgebung wird in Ruhe und während des Trainings bei 25 % (niedrige Intensität), 50 % (mäßige Intensität) und 66 % (hohe Intensität) der maximal vorhergesagten Arbeitsfrequenz durchgeführt. Die Arbeitsbelastung wird in jeder Phase für ca. 5 Minuten aufrechterhalten – 3 Minuten, um einen physiologischen Steady-State zu erreichen, und dann 2 Minuten für die Bilderfassung.
Zu Studienbeginn (für V122I-TTR-Träger und alters-, geschlechts- und rassenangepasste Kontrollen) an der UT Southwestern eingeschrieben

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
(Ziel 1) Späte Gadolinium-Verstärkung
Zeitfenster: Zu Studienbeginn (für V122I-TTR-Träger und alters-, geschlechts- und rassenangepasste Kontrollen)
Wir werden eine PSIR-Sequenz verwenden, die die Betreiberabhängigkeit begrenzt. Globales subendokardiales Enhancement, transmurales LGE und fokales, fleckiges LGE sind alles Merkmale der kardialen Amyloidose, die eine interstitielle Expansion darstellen. Bei kardialer Amyloidose korreliert LGE im Gegensatz zu anderen Kardiomyopathien mit Amyloidinfiltration und nicht mit interstitieller Fibrose.
Zu Studienbeginn (für V122I-TTR-Träger und alters-, geschlechts- und rassenangepasste Kontrollen)
(Ziel 1) Natives T1- und T2-Mapping
Zeitfenster: Zu Studienbeginn (für V122I-TTR-Träger und alters-, geschlechts- und rassenangepasste Kontrollen)
Natives T1- und T2-Mapping repräsentieren eine diffuse interstitielle Expansion bzw. ein myokardiales Ödem. Native T1-Messungen sind bei Amyloidose abnormal erhöht und viel höher im Vergleich zu anderen Kardiomyopathien, die mit einer interstitiellen Expansion einhergehen können.
Zu Studienbeginn (für V122I-TTR-Träger und alters-, geschlechts- und rassenangepasste Kontrollen)
(Ziel 1) Post-Gadolinium-T1-Signalintensität
Zeitfenster: Zu Studienbeginn (für V122I-TTR-Träger und alters-, geschlechts- und rassenangepasste Kontrollen)
Die T1-Signalintensität nach Gabe von Gadolinium ändert sich charakteristischerweise, wobei das myokardiale Signal vor dem Blutpoolsignal bei Amyloidose auf Null geht (im Gegensatz zu nicht-amyloiden Herzen). Wir werden dieses charakteristische Muster mit einer Look-Locker „TI Scout“-Sequenz testen.
Zu Studienbeginn (für V122I-TTR-Träger und alters-, geschlechts- und rassenangepasste Kontrollen)
(Ziel 1) Hochauflösende kardiale Cine-Bildgebung für die Herzmorphologie
Zeitfenster: Zu Studienbeginn (für V122I-TTR-Träger und alters-, geschlechts- und rassenangepasste Kontrollen)
Hochauflösende Cine-Herzbildgebung misst die Herzmorphologie in allen 4 Herzkammern.
Zu Studienbeginn (für V122I-TTR-Träger und alters-, geschlechts- und rassenangepasste Kontrollen)
(Ziel 1) Hochauflösende kardiale Cine-Bildgebung für die globale systolische Funktion als Ejektionsfraktion
Zeitfenster: Zu Studienbeginn (für V122I-TTR-Träger und alters-, geschlechts- und rassenangepasste Kontrollen)
Hochauflösende kardiale Cine-Bildgebung misst die kardiale systolische Funktion in allen 4 Herzkammern durch Beurteilung der Ejektionsfraktion.
Zu Studienbeginn (für V122I-TTR-Träger und alters-, geschlechts- und rassenangepasste Kontrollen)
(Ziel 1) Hochauflösende kardiale Cine-Bildgebung für die globale systolische Funktion als Teilbereichsänderung
Zeitfenster: Zu Studienbeginn (für V122I-TTR-Träger und alters-, geschlechts- und rassenangepasste Kontrollen)
Hochauflösende kardiale Cine-Bildgebung misst die kardiale systolische Funktion in allen 4 Herzkammern durch Beurteilung der fraktionalen Flächenänderung.
Zu Studienbeginn (für V122I-TTR-Träger und alters-, geschlechts- und rassenangepasste Kontrollen)
(Ziel 1) Hochauflösende kardiale Cine-Bildgebung für die globale systolische Funktion durch neuartiges Feature-Tracking
Zeitfenster: Zu Studienbeginn (für V122I-TTR-Träger und alters-, geschlechts- und rassenangepasste Kontrollen)
Hochauflösende kardiale Cine-Bildgebung misst die kardiale systolische Funktion in allen 4 Herzkammern unter Verwendung neuartiger Feature-Tracking-Methoden.
Zu Studienbeginn (für V122I-TTR-Träger und alters-, geschlechts- und rassenangepasste Kontrollen)
(Ziel 1) Hochauflösende kardiale Cine-Bildgebung für die globale diastolische Funktion durch neuartiges Feature-Tracking.
Zeitfenster: Zu Studienbeginn (für V122I-TTR-Träger und alters-, geschlechts- und rassenangepasste Kontrollen)
Hochauflösende kardiale Cine-Bildgebung misst die diastolische Herzfunktion in allen 4 Herzkammern unter Verwendung neuartiger Feature-Tracking-Methoden.
Zu Studienbeginn (für V122I-TTR-Träger und alters-, geschlechts- und rassenangepasste Kontrollen)
(Ziel 1) LV-Belastung durch Magnetresonanz-Gewebemarkierung
Zeitfenster: Zu Studienbeginn (für V122I-TTR-Träger und alters-, geschlechts- und rassenangepasste Kontrollen)
Die Magnetresonanz-Gewebemarkierung ist der Goldstandard zur Messung der LV-Dehnung und Dehnungsrate und liefert hochempfindliche Messungen der subklinischen systolischen und diastolischen Funktion.
Zu Studienbeginn (für V122I-TTR-Träger und alters-, geschlechts- und rassenangepasste Kontrollen)
(Ziel 1) Phasenkontrast-MRT zur Beurteilung der diastolischen Funktion durch Messung der Mitraleinflussgeschwindigkeiten.
Zeitfenster: Zu Studienbeginn (für V122I-TTR-Träger und alters-, geschlechts- und rassenangepasste Kontrollen)
Phasenkontrast-MRT wird verwendet, um die diastolische LV-Funktion zu beurteilen, indem das Verhältnis von frühen (E) und späten (A) Mitraleinflussgeschwindigkeiten bewertet wird, die bei V122I-TTR-Trägern abnormal sein können, die bei V122I-TTR-Trägern abnormal sein können.
Zu Studienbeginn (für V122I-TTR-Träger und alters-, geschlechts- und rassenangepasste Kontrollen)
(Ziel 1) Phasenkontrast-MRT zur Beurteilung der diastolischen Funktion durch Berechnung der E/e'-Belastungsrate.
Zeitfenster: Zu Studienbeginn (für V122I-TTR-Träger und alters-, geschlechts- und rassenangepasste Kontrollen)
Phasenkontrast-MRT wird verwendet, um die diastolische LV-Funktion durch Cine-Feature-Tracking und MR-Gewebe-Tagging zu beurteilen, um die E/e'-Dehnungsrate zu berechnen, die bei V122I-TTR-Trägern abnormal sein kann.
Zu Studienbeginn (für V122I-TTR-Träger und alters-, geschlechts- und rassenangepasste Kontrollen)
(Teilziel 1) Enddiastolischer Volumenindex (EDVi, ml/m2) in allen 4 Kammern
Zeitfenster: Zu Studienbeginn (für V122I-TTR-Träger und alters-, geschlechts- und rassenangepasste Kontrollen) an der UT Southwestern eingeschrieben
Die Belastungs-CMRI wird unmittelbar nach dem Ruhe-CMRI-Protokoll durchgeführt, das für das primäre Ergebnis von Unterziel 1 beschrieben wurde.
Zu Studienbeginn (für V122I-TTR-Träger und alters-, geschlechts- und rassenangepasste Kontrollen) an der UT Southwestern eingeschrieben
(Teilziel 1) Endsystolischer Volumenindex (ESVi, ml/m2) in allen 4 Kammern
Zeitfenster: Zu Studienbeginn (für V122I-TTR-Träger und alters-, geschlechts- und rassenangepasste Kontrollen) an der UT Southwestern eingeschrieben
Die Belastungs-CMRI wird unmittelbar nach dem Ruhe-CMRI-Protokoll durchgeführt, das für das primäre Ergebnis von Unterziel 1 beschrieben wurde.
Zu Studienbeginn (für V122I-TTR-Träger und alters-, geschlechts- und rassenangepasste Kontrollen) an der UT Southwestern eingeschrieben
(Teilziel 1) Schlagvolumenindex (SVi, ml/m2, ΔSVi ist das primäre Ergebnis) in allen 4 Kammern
Zeitfenster: Zu Studienbeginn (für V122I-TTR-Träger und alters-, geschlechts- und rassenangepasste Kontrollen) an der UT Southwestern eingeschrieben
Die Belastungs-CMRI wird unmittelbar nach dem Ruhe-CMRI-Protokoll durchgeführt, das für das primäre Ergebnis von Unterziel 1 beschrieben wurde.
Zu Studienbeginn (für V122I-TTR-Träger und alters-, geschlechts- und rassenangepasste Kontrollen) an der UT Southwestern eingeschrieben
(Teilziel 1) Ejektionsfraktion (LVEF, %) in allen 4 Kammern
Zeitfenster: Zu Studienbeginn (für V122I-TTR-Träger und alters-, geschlechts- und rassenangepasste Kontrollen) an der UT Southwestern eingeschrieben
Die Belastungs-CMRI wird unmittelbar nach dem Ruhe-CMRI-Protokoll durchgeführt, das für das primäre Ergebnis von Unterziel 1 beschrieben wurde.
Zu Studienbeginn (für V122I-TTR-Träger und alters-, geschlechts- und rassenangepasste Kontrollen) an der UT Southwestern eingeschrieben
(Teilziel 1) Längsdehnung (LS, %)
Zeitfenster: Zu Studienbeginn (für V122I-TTR-Träger und alters-, geschlechts- und rassenangepasste Kontrollen) an der UT Southwestern eingeschrieben
Die Belastungs-CMRI wird unmittelbar nach dem Ruhe-CMRI-Protokoll durchgeführt, das für das primäre Ergebnis von Unterziel 1 beschrieben wurde.
Zu Studienbeginn (für V122I-TTR-Träger und alters-, geschlechts- und rassenangepasste Kontrollen) an der UT Southwestern eingeschrieben
(Ziel 2) TTR-Konzentration
Zeitfenster: Zu Studienbeginn für alle drei Kohorten
Venöses Blut wird bei der Einschreibung für alle Teilnehmer durch Phlebotomie entnommen. Sowohl Plasma als auch Serum werden isoliert und zur Lagerung aliquotiert. Plasma-TTR-Spiegel werden mit im Handel erhältlichen ELISA-Assays gemessen.
Zu Studienbeginn für alle drei Kohorten
(Ziel 2) RBP4-Konzentration
Zeitfenster: Zu Studienbeginn für alle drei Kohorten
Venöses Blut wird bei der Einschreibung für alle Teilnehmer durch Phlebotomie entnommen. Sowohl Plasma als auch Serum werden isoliert und zur Lagerung aliquotiert. Plasma-RBP4-Spiegel werden mit im Handel erhältlichen ELISA-Assays gemessen.
Zu Studienbeginn für alle drei Kohorten
(Ziel 2) Konzentration zirkulierender fehlgefalteter TTR-Oligomere
Zeitfenster: Zu Studienbeginn für alle drei Kohorten
Venöses Blut wird bei der Einschreibung für alle Teilnehmer durch Phlebotomie entnommen. Zirkulierende falsch gefaltete TTR-Oligomere werden mit peptidbasierten Sonden gemessen, die diese Spezies selektiv im Plasma markieren.
Zu Studienbeginn für alle drei Kohorten
(Ziel 2) TTR kinetische Stabilität
Zeitfenster: Zu Studienbeginn für alle drei Kohorten
Venöses Blut wird bei der Einschreibung für alle Teilnehmer durch Phlebotomie entnommen. Die kinetische TTR-Stabilität wird unter Verwendung von Western-Blot-Techniken gemessen.
Zu Studienbeginn für alle drei Kohorten

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
(Unterziel 2) Assoziationen zwischen jedem Biomarker aus Ziel 2 und CMRI-Messungen aus Ziel 1 und Unterziel 1
Zeitfenster: Zu Studienbeginn für alle 3 Kohorten und Besuch 2 für V122I-TTR-Träger und alters-, geschlechts- und rassenangepasste Kontrollen
Um dies zu erreichen, werden wir multivariable verallgemeinerte lineare gemischte Modelle verwenden, um die unabhängige Assoziation zwischen diesen Biomarkern und CMRI-Messungen bei V122I-TTR-Trägern ohne HF zu bestimmen. Darüber hinaus werden wir nach der Bestimmung der univariablen Assoziation zwischen jedem Biomarker und dem Ergebnis von Ziel 1 und Unterziel 1 einen Rückwärtsauswahlalgorithmus aus einer Liste von Störfaktoren (eGFR, Geschlecht, Alter, Bluthochdruck und BMI) und jedem zu bestimmenden Biomarker anwenden die Biomarker, die am engsten mit subklinischem hATTR-CA assoziiert sind.
Zu Studienbeginn für alle 3 Kohorten und Besuch 2 für V122I-TTR-Träger und alters-, geschlechts- und rassenangepasste Kontrollen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Texas Southwestern Medical Center

Mitarbeiter

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Columbia University
The Cleveland Clinic
The University of Texas at Arlington

Ermittler

  • Hauptermittler: Justin L Grodin, MD MPH, UT Southwestern

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. November 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Juni 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Juni 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. Juli 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. August 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. August 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. Juni 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Juni 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2026

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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • STU-2022-0404
  • 1R01HL160892-01A1 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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