Subkliininen transtyretiini sydämen amyloidoosi V122I TTR-kantajissa
Subkliinisen transtyretiini sydämen amyloidoosin tunnistaminen oireettomilta V122I TTR-alleelin kantajilta
Noin 1,5 miljoonaa Yhdysvaltojen 44 miljoonasta mustasta kantaa valiinista isoleusiiniksi substituutiota asemassa 122 (V122I) transtyretiini (TTR) -proteiinissa. Käytännössä yksinomaan mustille tämä on yleisin perinnöllisen sydämen amyloidoosin (hATTR-CA) syy maailmanlaajuisesti. hATTR-CA johtaa sydämen vajaatoiminnan (HF) pahenemiseen ja ennenaikaiseen kuolemaan. Onneksi uudet hoidot, jotka stabiloivat TTR:ää, parantavat sairastuvuutta ja kuolleisuutta hATTR-CA:ssa, varsinkin kun niitä määrätään taudin varhaisessa vaiheessa. HATTR-CA diagnosoidaan kuitenkin usein pitkälle edenneessä vaiheessa, ja tavanomaisista diagnostisista työkaluista puuttuu diagnostinen spesifisyys varhaisen taudin havaitsemiseksi.
Tämän tutkimuksen yleistavoitteena on määrittää subkliinisen hATTR-CA:n läsnäolo ja tunnistaa biomarkkerit, jotka osoittavat amyloidin etenemistä V122I TTR-kantajissa. Tämän ehdotuksen keskeinen hypoteesi on, että hATTR-CA:lla on pitkä latenssijakso, joka havaitaan subkliinisen amyloidoosikuvauksen ja biomarkkerin fenotyypin avulla.
Keskeistä hypoteesia testataan tavoittelemalla kahta erityistä tavoitetta: Tavoite 1) määrittää V122I TTR -kantajastatuksen yhteys amyloidin infiltraation CMRI-näyttöön; Alatavoite 1) määrittää V122I TTR:n kantajastatuksen yhteys sydämen varaukseen; Tavoite 2) määrittää yhteys amyloidispesifisten biomarkkerien ja V122I TTR -kantajastatuksen välillä; ja alatavoite 2) määrittää amyloidispesifisten biomarkkerien assosiaatio kuvantamisperusteisiin parametreihin ja arvioida niiden diagnostinen käyttökelpoisuus subkliinisen hATTR-CA:n tunnistamisessa. Tavoitteessa 1 CMRI:tä käytetään vertailemaan sydämen amyloidi-infiltraatioon liittyviä mittareita V122I TTR-kantajien kohortin välillä, joilla ei ole HF:ää, joka on muodostettu kaskadigeenitesteillä ja iän, sukupuolen ja rodun mukaan yhteensopivien ei-kantajakontrollien välillä. Alatavoitteen 1 osalta tavoitteessa 1 rekisteröidyille kantaja- ja ei-kantajista oleville kontrolleille tehdään uusi harjoitus-CMRI sydämen systolisen ja diastolisen varannon mittaamiseksi ja vertaamiseksi. Tavoite 2 sisältää amyloidispesifisten biomarkkerien mittaamisen ja vertaamisen V122I TTR-kantajissa, joissa ei ole HF:ää, näytteisiin, jotka vastaavat ei-kantajia (molemmat tavoitteesta 1) ja yksilöitä, joilla on oireinen V122I hATTR-CA kliinisistä kohteistamme. Nämä biomarkkerit havaitsevat ja määrittävät erilaisia TTR-amyloidogeneesin prosesseja ja sisältävät verenkierrossa olevan TTR:n, retinolia sitovan proteiinin 4, TTR:n kineettisen stabiilisuuden ja väärin laskostuneet TTR-oligomeerit. Alatavoite 2 määrittää näiden biomarkkerien roolin subkliinisen hATTR-CA-sairauden kuvantamisen havaitsemisessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Carolyn Kelly, RN MPH CCRC
- Puhelinnumero: 214-645-8040
- Sähköposti: Carolyn.Kelly@utsouthwestern.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Justin L Grodin, MD MPH
- Puhelinnumero: 214-648-6741
- Sähköposti: Justin.Grodin@utsouthwestern.edu
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Rekrytointi
- Columbia University Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Stephen Helmke
- Puhelinnumero: 212-932-4371
- Sähköposti: sh2669@cumc.columbia.edu
-
Päätutkija:
- Mathew S Maurer, MD
-
Alatutkija:
- Andrew J Einstein, MD PhD
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Rekrytointi
- Cleveland Clinic
-
Ottaa yhteyttä:
- Timothy Engelman
- Sähköposti: engelmt@ccf.org
-
Ottaa yhteyttä:
- Puhelinnumero: 216-636-6153
-
Alatutkija:
- Deborah H Kwon, MD
-
Päätutkija:
- W. H. Wilson Tang, MD
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- Rekrytointi
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Carolyn Kelly, RN MPH
- Sähköposti: Carolyn.Kelly@utsouthwestern.edu
-
Päätutkija:
- Justin L Grodin, MD MPH
-
Alatutkija:
- Julia Kozlitina, PhD
-
Alatutkija:
- Markey McNutt, MD PhD
-
Alatutkija:
- Vlad G Zaha, MD PhD
-
Alatutkija:
- Lorena Saelices-Gomez, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Tavoitteen 1 osalta on poikkileikkauskohorttitutkimus 200 V122I TTR:n kantajasta ja 200 iän, sukupuolen ja rodun mukaan sopivasta ei-kantajista ilman sydämen vajaatoimintaa.
Alatavoitteen 1 osalta tämä on poikkileikkausalatutkimus kahdesta Tavoitteeseen 1 ilmoittautuneesta ryhmästä UT Southwesternissä.
Tavoitteen 2 osalta tämä on poikkileikkauskohorttitutkimus 200 V122I TTR:n kantajasta, joilla ei ole HF:ää (katso tavoite 1, lähestymistapa), 200 iän, sukupuolen ja rodun mukaan sopivaa kontrollia (katso tavoite 1) ja 100 potilasta, joilla on oireinen V122I hATTR-CA, jolle tehdään yksityiskohtaiset biomarkkeriarvioinnit.
Kuvaus
(V122I TTR-operaattorit (tai vastaavat muut kuin operaattorit))
Sisällyttämiskriteerit:
- 30–80-vuotiaat miehet ja naiset, jotka ovat V122I TTR:n kantajia (tai vastaavia ei-kantajia), joilla ei ole aiempaa HF:ää (tutkijahenkilöstö arvioi tämän) ja jotka määritellään seuraavasti: a) Ei sairaalahoitoa edellisen 12 kuukauden aikana HF; b) ilman kohonnutta B-tyypin natriureettisen peptidin tasoa ≥100 pg/ml tai NT-proBNP:tä ≥360 pg/ml edellisen 12 kuukauden aikana; tai c) Ei kliinistä HF-diagnoosia hoitavalta lääkäriltä
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Itse ilmoittama HF-historia tai kliininen historia
- Muut tunnetut kardiomyopatian syyt
- Kevytketjuinen sydämen amyloidoosi historia
- Aiempi tyypin 1 sydäninfarkti (ei ST-segmentin kohoavaa sydäninfarktia {NSTEMI} tai ST-korkeaa sydäninfarktia {STEMI})
- Sydämensiirto
- Kehon paino > 250 lbs
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus ≤30 ml/min/1,73 m2
- Kyvyttömyys suorittaa turvallisesti CMRI
(Osallistujille, joilla on oireinen V122I hATTR-CA, rekisteröimme koettimia, joilla on HF tavoitteesta 1 tai potilaita, joilla on oireinen V122I hATTR-CA kolmesta tutkimuspaikasta.)
Sisällyttämiskriteerit:
- 30–80-vuotiaat miehet ja naiset, joilla on oireinen V122I-hATTR-CA, joka on määritetty HF-historian perusteella (tutkijahenkilöstö arvioi tämän) ja jotka määritellään seuraavasti: a) Sairaalahoito edellisen 12 kuukauden aikana HF:n hoitamiseksi; b) kohonnut B-tyypin natriureettinen peptiditaso ≥100 pg/ml tai NT-proBNP ≥360 pg/ml edellisten 12 kuukauden aikana; tai c) HF:n kliininen diagnoosi hoitavalta lääkäriltä.
- Sinulla on vahvistettu hATTR-CA-diagnoosi, joka perustuu joko a) biopsiaan, joka on vahvistettu Kongonpunaisella (tai vastaavalla) värjäyksellä kudostyypityksillä immunohistokemialla tai massaspektrometrisellä analyysillä tai immunoelektronimikroskoopilla, TAI b) positiiviseen teknetium-99m (99mTc)-pyrofosfaattiin tai - bisfosfonaattiskannaus yhdistettynä hyväksyttyihin laboratoriokriteereihin ilman epänormaalia M-proteiinia.
- TTR-geenin sekvensointi, joka vahvistaa V122I-variantin
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Muut tunnetut kardiomyopatian syyt
- Kevytketjuinen sydämen amyloidoosi historia
- Sydämensiirto
- Maksansiirto
- Aikaisempi hoito TTR-stabilisaattorilla (tafamidis, acoramidis) tai TTR-äänenvaimentimella (inotersen, patisiran, eplotersen)
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus ≤30 ml/min/1,73 m2
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Poikkileikkaus
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
V122I TTR-operaattorit
Kantajat ja kontrollit käyvät läpi standardoidut, yksityiskohtaiset CMRI-arvioinnit sen hypoteesin testaamiseksi, että V122I TTR:n kantajastatus liittyy enemmän todisteisiin patologisesta amyloidin etenemisestä verrattuna ei-kantajiin. CMRI-arviointien lisäksi UT Southwesterniin ilmoittautuneet kantajat ja kontrollit käyvät läpi standardoidut harjoitus-CMRI-arvioinnit saman opintokäynnin aikana. V122I TTR -kantajille suoritetaan yksityiskohtaiset biomarkkeriarvioinnit. Näitä verrataan kontrolleihin ja potilaisiin, joilla on oireinen V122I hATTR-CA. |
|
Ikä-, sukupuoli- ja rotukohtaiset ei-kuljettajat
Kantajat ja kontrollit käyvät läpi standardoidut, yksityiskohtaiset CMRI-arvioinnit sen hypoteesin testaamiseksi, että V122I TTR:n kantajastatus liittyy enemmän todisteisiin patologisesta amyloidin etenemisestä verrattuna ei-kantajiin. CMRI-arviointien lisäksi UT Southwesterniin ilmoittautuneet kantajat ja kontrollit käyvät läpi standardoidut harjoitus-CMRI-arvioinnit saman opintokäynnin aikana. Kontrollit käyvät läpi yksityiskohtaiset biomarkkeriarvioinnit. Näitä verrataan V122I TTR:n kantajiin ja potilaisiin, joilla on oireinen V122I hATTR-CA. |
|
Potilaat, joilla on oireinen V122I hATTR-CA
Potilaille, joilla on oireinen V122I hATTR-CA, tehdään yksityiskohtaiset biomarkkeriarvioinnit.
Näitä verrataan V122I TTR -kantoalustaan ja kontrolliin.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
(Tavoite 1) Todisteet amyloidin infiltraatiosta mitattuna ECV:llä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa (V122I TTR-kantajille ja iän, sukupuolen ja rodun mukaan sovitetut kontrollit)
|
ECV:n laajeneminen edustaa interstitiaalista laajentumista amyloidin infiltraatiosta, ja suuremmat tasot voivat erottaa amyloidoosin muista hypertrofisista kardiomyopatioista ja korreloida sydämen amyloidoosisairauden vaikeusasteen kanssa.
|
Lähtötilanteessa (V122I TTR-kantajille ja iän, sukupuolen ja rodun mukaan sovitetut kontrollit)
|
|
(Alitavoite 1) Δ iskutilavuusindeksi (ΔSVi)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa (V122I TTR-kantajille ja iän, sukupuolen ja rodun mukaan yhteensopivat kontrollit) ilmoittautui UT Southwesterniin
|
Mittaamme ja vertaamme ΔSVi:tä (%) levosta huippurasitukseen V122I TTR-kantoaalto- ja ei-kantoaalto-ohjaimissa.
Osallistujat harjoittelevat magneetin sisällä käyttämällä MR-yhteensopivaa ergometriä, jossa on säädettävä elektroninen vastus (Ergospect Cardio-Stepper, Ergospect).
Sydänkuvaus tehdään levossa ja harjoituksen aikana 25 %:lla (matala intensiteetti), 50 %:lla (kohtalainen intensiteetti) ja 66 %:lla (raskas intensiteetti) ennustetusta maksimaalisesta työnopeudesta.
Työkuormia ylläpidetään ~ 5 minuuttia kussakin vaiheessa - 3 minuuttia fysiologisen vakaan tilan saavuttamiseksi ja sitten 2 minuuttia kuvanottoa varten.
|
Lähtötilanteessa (V122I TTR-kantajille ja iän, sukupuolen ja rodun mukaan yhteensopivat kontrollit) ilmoittautui UT Southwesterniin
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
(Tavoite 1) Myöhäinen gadoliinin lisäys
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa (V122I TTR-kantajille ja iän, sukupuolen ja rodun mukaan sovitetut kontrollit)
|
Käytämme PSIR-sekvenssiä, joka rajoittaa operaattoririippuvuutta.
Globaali subendokardiaalinen tehostuminen, transmuraalinen LGE ja fokaalinen, hajanainen LGE ovat kaikki sydämen amyloidoosin piirteitä, jotka edustavat interstitiaalista laajentumista.
Sydämen amyloidoosissa, toisin kuin muissa kardiomyopatioissa, LGE korreloi amyloidin infiltraatioon, ei interstitiaaliseen fibroosiin.
|
Lähtötilanteessa (V122I TTR-kantajille ja iän, sukupuolen ja rodun mukaan sovitetut kontrollit)
|
|
(Tavoite 1) Natiivi T1- ja T2-kartoitus
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa (V122I TTR-kantajille ja iän, sukupuolen ja rodun mukaan sovitetut kontrollit)
|
Natiivi T1- ja T2-kartoitus edustavat vastaavasti diffuusia interstitiaalista laajenemista ja sydänlihaksen turvotusta.
Natiivit T1-mittaukset ovat epänormaalisti kohonneita amyloidoosissa ja paljon korkeampia verrattuna muihin kardiomyopatioihin, jotka voivat liittyä interstitiaaliseen laajentumiseen.
|
Lähtötilanteessa (V122I TTR-kantajille ja iän, sukupuolen ja rodun mukaan sovitetut kontrollit)
|
|
(Tavoite 1) Postgadoliinin T1 signaalin intensiteetti
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa (V122I TTR-kantajille ja iän, sukupuolen ja rodun mukaan sovitetut kontrollit)
|
Post-gadolinium T1 -signaalin intensiteetti muuttuu tyypillisesti sydänlihaksen signaalin nollautuessa ennen veripoolisignaalia amyloidoosissa (vastakohta ei-amyloidisille sydämille).
Testaamme tätä ominaista kuviota käyttämällä Look-Locker "TI Scout" -sekvenssiä.
|
Lähtötilanteessa (V122I TTR-kantajille ja iän, sukupuolen ja rodun mukaan sovitetut kontrollit)
|
|
(Tavoite 1) Korkearesoluutioinen sydämen elokuvakuvaus sydämen morfologiaa varten
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa (V122I TTR-kantajille ja iän, sukupuolen ja rodun mukaan sovitetut kontrollit)
|
Korkean resoluution sydämen elokuvakuvaus mittaa sydämen morfologiaa kaikissa neljässä sydämen kammiossa.
|
Lähtötilanteessa (V122I TTR-kantajille ja iän, sukupuolen ja rodun mukaan sovitetut kontrollit)
|
|
(Tavoite 1) Korkearesoluutioinen sydämen elokuvakuvaus maailmanlaajuisen systolisen toiminnan ejektiofraktiona
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa (V122I TTR-kantajille ja iän, sukupuolen ja rodun mukaan sovitetut kontrollit)
|
Korkean resoluution sydämen elokuvakuvaus mittaa sydämen systolisen toiminnan kaikissa neljässä sydämen kammiossa arvioimalla ejektiofraktion.
|
Lähtötilanteessa (V122I TTR-kantajille ja iän, sukupuolen ja rodun mukaan sovitetut kontrollit)
|
|
(Tavoite 1) Korkearesoluutioinen sydämen elokuvakuvaus globaalille systoliselle toiminnalle murto-alueen muutoksena
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa (V122I TTR-kantajille ja iän, sukupuolen ja rodun mukaan sovitetut kontrollit)
|
Korkearesoluutioinen sydämen elokuvakuvaus mittaa sydämen systolisen toiminnan kaikissa neljässä sydämen kammiossa arvioimalla murto-alueen muutosta.
|
Lähtötilanteessa (V122I TTR-kantajille ja iän, sukupuolen ja rodun mukaan sovitetut kontrollit)
|
|
(Tavoite 1) Korkean resoluution sydämen elokuvakuvaus maailmanlaajuista systolista toimintaa varten uuden ominaisuuden seurannan avulla
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa (V122I TTR-kantajille ja iän, sukupuolen ja rodun mukaan sovitetut kontrollit)
|
Korkearesoluutioinen sydämen elokuvakuvaus mittaa sydämen systolista toimintaa kaikissa neljässä sydämen kammiossa käyttämällä uusia piirteiden seurantamenetelmiä.
|
Lähtötilanteessa (V122I TTR-kantajille ja iän, sukupuolen ja rodun mukaan sovitetut kontrollit)
|
|
(Tavoite 1) Korkean resoluution sydämen elokuvakuvaus maailmanlaajuista diastolista toimintaa varten uuden ominaisuuden seurannan avulla.
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa (V122I TTR-kantajille ja iän, sukupuolen ja rodun mukaan sovitetut kontrollit)
|
Korkearesoluutioinen sydämen elokuvakuvaus mittaa sydämen diastolista toimintaa kaikissa neljässä sydämen kammiossa käyttämällä uusia piirteiden seurantamenetelmiä.
|
Lähtötilanteessa (V122I TTR-kantajille ja iän, sukupuolen ja rodun mukaan sovitetut kontrollit)
|
|
(Tavoite 1) LV-jännitys magneettiresonanssikudoksen merkitsemisestä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa (V122I TTR-kantajille ja iän, sukupuolen ja rodun mukaan sovitetut kontrollit)
|
Magneettiresonanssikudosmerkintä on kultastandardi LV venymän ja venymänopeuden mittaamisessa, mikä tarjoaa erittäin herkkiä subkliinisen systolisen ja diastolisen toiminnan mittauksia.
|
Lähtötilanteessa (V122I TTR-kantajille ja iän, sukupuolen ja rodun mukaan sovitetut kontrollit)
|
|
(Tavoite 1) Vaihekontrasti MRI diastolisen toiminnan arvioimiseksi mitraalisen sisäänvirtauksen nopeuksien mittaamiseksi.
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa (V122I TTR-kantajille ja iän, sukupuolen ja rodun mukaan sovitetut kontrollit)
|
Vaihekontrasti-MRI:tä käytetään LV:n diastolisen toiminnan arvioimiseen arvioimalla varhaisten (E) ja myöhäisten (A) mitraalisen sisäänvirtausnopeuksien suhdetta, jotka voivat olla epänormaalia V122I TTR-kantajilla, jotka voivat olla epänormaaleja V122I TTR-kantajilla.
|
Lähtötilanteessa (V122I TTR-kantajille ja iän, sukupuolen ja rodun mukaan sovitetut kontrollit)
|
|
(Tavoite 1) Vaihekontrasti-MRI diastolisen toiminnan arvioimiseksi laskemalla E/e'-venymänopeus.
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa (V122I TTR-kantajille ja iän, sukupuolen ja rodun mukaan sovitetut kontrollit)
|
Vaihekontrasti-MRI:tä käytetään LV:n diastolisen toiminnan arvioimiseen elokuvien piirteiden seurannan ja MR-kudosmerkinnän avulla laskemaan E/e'-muodonmuutosnopeus, joka voi olla epänormaalia V122I TTR-kantajilla.
|
Lähtötilanteessa (V122I TTR-kantajille ja iän, sukupuolen ja rodun mukaan sovitetut kontrollit)
|
|
(Alitavoite 1) Loppudiastolinen tilavuusindeksi (EDVi, ml/m2) kaikissa neljässä kammiossa
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa (V122I TTR-kantajille ja iän, sukupuolen ja rodun mukaan yhteensopivat kontrollit) ilmoittautui UT Southwesterniin
|
Harjoituksen CMRI suoritetaan välittömästi lepotilassa olevan CMRI-protokollan mukaisesti, joka on kuvattu alatavoitteen 1 ensisijaiselle tulokselle.
|
Lähtötilanteessa (V122I TTR-kantajille ja iän, sukupuolen ja rodun mukaan yhteensopivat kontrollit) ilmoittautui UT Southwesterniin
|
|
(Alitavoite 1) Loppusystolinen tilavuusindeksi (ESVi, ml/m2) kaikissa neljässä kammiossa
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa (V122I TTR-kantajille ja iän, sukupuolen ja rodun mukaan yhteensopivat kontrollit) ilmoittautui UT Southwesterniin
|
Harjoituksen CMRI suoritetaan välittömästi lepotilassa olevan CMRI-protokollan mukaisesti, joka on kuvattu alatavoitteen 1 ensisijaiselle tulokselle.
|
Lähtötilanteessa (V122I TTR-kantajille ja iän, sukupuolen ja rodun mukaan yhteensopivat kontrollit) ilmoittautui UT Southwesterniin
|
|
(Alitavoite 1) Iskutilavuusindeksi (SVi, ml/m2, ΔSVi on ensisijainen tulos) kaikissa neljässä kammiossa
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa (V122I TTR-kantajille ja iän, sukupuolen ja rodun mukaan yhteensopivat kontrollit) ilmoittautui UT Southwesterniin
|
Harjoituksen CMRI suoritetaan välittömästi lepotilassa olevan CMRI-protokollan mukaisesti, joka on kuvattu alatavoitteen 1 ensisijaiselle tulokselle.
|
Lähtötilanteessa (V122I TTR-kantajille ja iän, sukupuolen ja rodun mukaan yhteensopivat kontrollit) ilmoittautui UT Southwesterniin
|
|
(Alitavoite 1) Ejektiofraktio (LVEF, %) kaikissa 4 kammiossa
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa (V122I TTR-kantajille ja iän, sukupuolen ja rodun mukaan yhteensopivat kontrollit) ilmoittautui UT Southwesterniin
|
Harjoituksen CMRI suoritetaan välittömästi lepotilassa olevan CMRI-protokollan mukaisesti, joka on kuvattu alatavoitteen 1 ensisijaiselle tulokselle.
|
Lähtötilanteessa (V122I TTR-kantajille ja iän, sukupuolen ja rodun mukaan yhteensopivat kontrollit) ilmoittautui UT Southwesterniin
|
|
(alatavoite 1) Pitkittäinen venymä (LS, %)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa (V122I TTR-kantajille ja iän, sukupuolen ja rodun mukaan yhteensopivat kontrollit) ilmoittautui UT Southwesterniin
|
Harjoituksen CMRI suoritetaan välittömästi lepotilassa olevan CMRI-protokollan mukaisesti, joka on kuvattu alatavoitteen 1 ensisijaiselle tulokselle.
|
Lähtötilanteessa (V122I TTR-kantajille ja iän, sukupuolen ja rodun mukaan yhteensopivat kontrollit) ilmoittautui UT Southwesterniin
|
|
(Tavoite 2) TTR-pitoisuus
Aikaikkuna: Lähtötasolla kaikille kolmelle kohortille
|
Laskimoveri kerätään flebotomialla ilmoittautumisen yhteydessä kaikille osallistujille.
Sekä plasma että seerumi eristetään ja jaetaan eriin varastointia varten.
Plasman TTR-tasot mitataan kaupallisesti saatavilla ELISA-määrityksillä.
|
Lähtötasolla kaikille kolmelle kohortille
|
|
(Tavoite 2) RBP4-pitoisuus
Aikaikkuna: Lähtötasolla kaikille kolmelle kohortille
|
Laskimoveri kerätään flebotomialla ilmoittautumisen yhteydessä kaikille osallistujille.
Sekä plasma että seerumi eristetään ja jaetaan eriin varastointia varten.
Plasman RBP4-tasot mitataan kaupallisesti saatavilla ELISA-määrityksillä.
|
Lähtötasolla kaikille kolmelle kohortille
|
|
(Tavoite 2) Verenkierron väärin laskostuneiden TTR-oligomeerien pitoisuus
Aikaikkuna: Lähtötasolla kaikille kolmelle kohortille
|
Laskimoveri kerätään flebotomialla ilmoittautumisen yhteydessä kaikille osallistujille.
Verenkierrossa väärin laskostuneet TTR-oligomeerit mitataan peptidipohjaisilla koettimilla, jotka leimaavat selektiivisesti nämä lajit plasmassa.
|
Lähtötasolla kaikille kolmelle kohortille
|
|
(Tavoite 2) TTR:n kineettinen stabiilius
Aikaikkuna: Lähtötasolla kaikille kolmelle kohortille
|
Laskimoveri kerätään flebotomialla ilmoittautumisen yhteydessä kaikille osallistujille.
TTR:n kineettinen stabiilius mitataan käyttämällä Western Blot -tekniikoita.
|
Lähtötasolla kaikille kolmelle kohortille
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
(Alitavoite 2) Yhteydet tavoitteen 2 kunkin biomarkkerin ja tavoitteen 1 ja alatavoitteen 1 CMRI-mittausten välillä
Aikaikkuna: Lähtötasolla kaikille kolmelle kohortille ja käynti 2:lle V122I TTR -kantajille ja iän, sukupuolen ja rodun mukaisille kontrolleille
|
Tämän saavuttamiseksi käytämme monimuuttujia yleistettäviä lineaarisia sekamalleja määrittääksemme riippumattoman yhteyden näiden biomarkkerien ja CMRI-mittausten välillä V122I TTR-kantajilla ilman HF:ää.
Lisäksi, kun olemme määrittäneet kunkin biomarkkerin ja tavoitteen 1 ja alatavoitteen 1 tuloksen välisen yksimuuttumattoman assosiaation, käytämme taaksepäin suunnattua valintaalgoritmia sekatekijöiden luettelosta (eGFR, sukupuoli, ikä, verenpainetauti ja BMI) ja kunkin biomarkkerin määrittämiseksi. biomarkkerit, jotka liittyvät läheisimmin subkliinisen hATTR-CA:han.
|
Lähtötasolla kaikille kolmelle kohortille ja käynti 2:lle V122I TTR -kantajille ja iän, sukupuolen ja rodun mukaisille kontrolleille
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Justin L Grodin, MD MPH, Ut Southwestern
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- STU-2022-0404
- 1R01HL160892-01A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Amyloidoosi, perhe
-
University of Alabama at BirminghamValmisREM-unikäyttäytymishäiriö | Liikehäiriöt (mukaan lukien parkinsonismi) | Tremor Familial Essential, 1Yhdysvallat
-
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child...RekrytointiSynnynnäinen lisämunuaisen hyperplasia (CAH) | Familial Male-Limited Precocious Puberty (FMPP)Yhdysvallat