- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05489549
Субклинический транстиретиновый амилоидоз сердца у носителей V122I TTR
Выявление субклинического транстиретинового сердечного амилоидоза у бессимптомных носителей аллеля V122I TTR
Приблизительно 1,5 миллиона из 44 миллионов чернокожих в Соединенных Штатах являются носителями замены валина на изолейцин в положении 122 (V122I) в белке транстиретине (TTR). Практически исключительно у чернокожих, это наиболее частая причина наследственного сердечного амилоидоза (hATTR-CA) во всем мире. hATTR-CA приводит к ухудшению сердечной недостаточности (СН) и преждевременной смерти. К счастью, новые методы лечения, стабилизирующие TTR, снижают заболеваемость и смертность при hATTR-CA, особенно при назначении на ранних стадиях заболевания. Однако hATTR-CA часто диагностируется на поздних стадиях, и обычные диагностические инструменты не обладают диагностической специфичностью для раннего выявления заболевания.
Общие цели этого исследования заключаются в том, чтобы определить наличие субклинического hATTR-CA и идентифицировать биомаркеры, указывающие на прогрессирование амилоида у носителей V122I TTR. Центральная гипотеза этого предложения заключается в том, что hATTR-CA имеет длительный латентный период, который будет обнаружен с помощью визуализации субклинического амилоидоза и фенотипирования биомаркеров.
Основная гипотеза будет проверена, преследуя 2 конкретные цели: Цель 1) определить связь статуса носительства V122I TTR с доказательствами амилоидной инфильтрации с помощью CMRI; Подцель 1) определить связь статуса носительства V122I TTR с сердечным резервом; Цель 2) определить связь между амилоид-специфическими биомаркерами и статусом носительства V122I TTR; и подцель 2) определить связь амилоид-специфических биомаркеров с параметрами, основанными на визуализации, и оценить их диагностическую полезность для выявления субклинического hATTR-CA. В цели 1 CMRI будет использоваться для сравнения показателей, связанных с сердечной амилоидной инфильтрацией, между когортой носителей V122I TTR без HF, сформированной с помощью каскадного генетического тестирования, и контролями, не являющимися носителями, соответствующими возрасту, полу и расе. Для подцели 1 подвыборка носителей и контрольная группа, не являющаяся носителем, включенная в цель 1, пройдет новый CMRI с нагрузкой для измерения и сравнения сердечного систолического и диастолического резерва. Цель 2 включает измерение и сравнение амилоид-специфических биомаркеров у носителей V122I TTR без HF с образцами, соответствующими неносителям (оба из цели 1) и индивидуумов с симптомами V122I hATTR-CA из наших клинических центров. Эти биомаркеры обнаруживают и количественно оценивают различные процессы амилоидогенеза TTR и включают циркулирующий TTR, ретинол-связывающий белок 4, кинетическую стабильность TTR и олигомеры TTR с неправильной укладкой. В рамках подцели 2 будет установлена роль этих биомаркеров в выявлении визуализирующих признаков субклинического заболевания hATTR-CA.
Обзор исследования
Статус
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Carolyn Kelly, RN MPH CCRC
- Номер телефона: 214-645-8040
- Электронная почта: Carolyn.Kelly@utsouthwestern.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Justin L Grodin, MD MPH
- Номер телефона: 214-648-6741
- Электронная почта: Justin.Grodin@utsouthwestern.edu
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Рекрутинг
- Columbia University Medical Center
-
Контакт:
- Stephen Helmke
- Номер телефона: 212-932-4371
- Электронная почта: sh2669@cumc.columbia.edu
-
Главный следователь:
- Mathew S Maurer, MD
-
Младший исследователь:
- Andrew J Einstein, MD PhD
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Рекрутинг
- Cleveland Clinic
-
Контакт:
- Timothy Engelman
- Электронная почта: engelmt@ccf.org
-
Контакт:
- Номер телефона: 216-636-6153
-
Младший исследователь:
- Deborah H Kwon, MD
-
Главный следователь:
- W. H. Wilson Tang, MD
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- Рекрутинг
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Контакт:
- Carolyn Kelly, RN MPH
- Электронная почта: Carolyn.Kelly@utsouthwestern.edu
-
Главный следователь:
- Justin L Grodin, MD MPH
-
Младший исследователь:
- Julia Kozlitina, PhD
-
Младший исследователь:
- Markey McNutt, MD PhD
-
Младший исследователь:
- Vlad G Zaha, MD PhD
-
Младший исследователь:
- Lorena Saelices-Gomez, PhD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Для цели 1 будет проведено перекрестное когортное исследование 200 носителей V122I TTR и 200 контрольных лиц, не являющихся носителями, соответствующих возрасту, полу и расе без сердечной недостаточности.
Для подцели 1 это будет поперечное подисследование 2 групп, зачисленных в цель 1 в юго-западном университете штата Техас.
Для цели 2 это будет поперечное когортное исследование 200 носителей TTR V122I без СН (см. Цель 1, Подход), 200 человек из контрольной группы того же возраста, пола и расы (см. V122I hATTR-CA с симптомами, которым предстоит пройти детальную оценку биомаркеров.
Описание
(носители V122I TTR (или соответствующие неносители))
Критерии включения:
- Мужчины и женщины в возрасте 30-80 лет, которые являются носителями V122I TTR (или не являются носителями) без СН в анамнезе (это будет оцениваться исследовательским персоналом) и определяется как: а) Отсутствие истории госпитализации в течение предыдущих 12 месяцев для лечения ВЧ; б) без повышенного уровня натрийуретического пептида В-типа ≥100 пг/мл или NT-proBNP ≥360 пг/мл в течение предшествующих 12 месяцев; или c) Отсутствие клинического диагноза СН у лечащего врача
- Подписанное информированное согласие
Критерий исключения:
- Самооценка анамнеза или клинического анамнеза СН
- Другие известные причины кардиомиопатии
- История амилоидоза легких цепей сердца
- Предыдущий инфаркт миокарда 1 типа (инфаркт миокарда без подъема сегмента ST {ИМбпST} или инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST {ИМпST})
- Трансплантация сердца
- Масса тела> 250 фунтов
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации ≤30 мл/мин/1,73 м2
- Невозможность безопасно пройти CMRI
(Для участников с симптоматическим V122I hATTR-CA мы будем регистрировать пробандов с СН из Цели 1 или пациентов с симптоматическим V122I hATTR-CA из трех исследовательских центров.)
Критерии включения:
- Мужчины и женщины в возрасте 30-80 лет с симптомами V122I hATTR-CA, определяемые на основании анамнеза СН (это будет оцениваться исследовательским персоналом) и определяемые как: a) история госпитализации в течение предыдущих 12 месяцев для лечения СН; б) повышенный уровень натрийуретического пептида В-типа ≥100 пг/мл или NT-proBNP ≥360 пг/мл в течение предшествующих 12 мес; или c) Клинический диагноз СН от лечащего врача.
- Иметь установленный диагноз hATTR-CA на основании либо а) биопсии, подтвержденной окрашиванием Конго красным (или эквивалентным) с типированием тканей с помощью иммуногистохимии, масс-спектрометрического анализа или иммуноэлектронной микроскопии, ИЛИ б) положительного результата на технеций-99m (99mTc)-пирофосфат, либо - бисфосфонатное сканирование в сочетании с принятыми лабораторными критериями без аномального М-белка.
- Секвенирование гена TTR, подтверждающее вариант V122I
- Подписанное информированное согласие
Критерий исключения:
- Другие известные причины кардиомиопатии
- История амилоидоза легких цепей сердца
- Трансплантация сердца
- Трансплантация печени
- Предшествующее лечение стабилизатором TTR (тафамидис, акорамидис) или сайленсером TTR (инотерсен, патисиран, элонтерсен)
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации ≤30 мл/мин/1,73 м2
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Кейс-контроль
- Временные перспективы: Поперечный разрез
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
---|
Авианосцы V122I TTR
Носители и контроли будут подвергаться стандартизированным, подробным оценкам CMRI для проверки гипотезы о том, что статус носительства V122I TTR будет связан с большим количеством признаков патологического прогрессирования амилоида по сравнению с не носителями. В дополнение к оценкам CMRI, носители и контрольная группа, зачисленные в UT Southwestern, будут проходить стандартизированные оценки CMRI с упражнениями во время одного и того же учебного визита. Носители V122I TTR будут подвергнуты детальной оценке биомаркеров. Их будут сравнивать с контрольной группой и пациентами с симптоматическим V122I hATTR-CA. |
Возрастные, половые и расовые контроли, не являющиеся носителями
Носители и контроли будут подвергаться стандартизированным, подробным оценкам CMRI для проверки гипотезы о том, что статус носительства V122I TTR будет связан с большим количеством признаков патологического прогрессирования амилоида по сравнению с не носителями. В дополнение к оценкам CMRI, носители и контрольная группа, зачисленные в UT Southwestern, будут проходить стандартизированные оценки CMRI с упражнениями во время одного и того же учебного визита. Контроли будут подвергаться детальной оценке биомаркеров. Их будут сравнивать с носителями V122I TTR и пациентами с симптоматическим V122I hATTR-CA. |
Пациенты с симптоматическим V122I hATTR-CA
Пациенты с симптоматическим V122I hATTR-CA будут подвергаться детальной оценке биомаркеров.
Они будут сравниваться с носителями и элементами управления V122I TTR.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
(Цель 1) Доказательства амилоидной инфильтрации по данным ECV
Временное ограничение: На исходном уровне (для носителей V122I TTR и контрольной группы, соответствующей возрасту, полу и расе)
|
Расширение ECV представляет собой интерстициальное расширение из-за амилоидной инфильтрации, и более высокие уровни могут отличить амилоидоз от других гипертрофических кардиомиопатий и коррелировать с тяжестью сердечного амилоидоза.
|
На исходном уровне (для носителей V122I TTR и контрольной группы, соответствующей возрасту, полу и расе)
|
(Подцель 1) Δ индекс ударного объема (ΔSVi)
Временное ограничение: На исходном уровне (для носителей V122I TTR и лиц контрольной группы, соответствующих возрасту, полу и расе), зарегистрированных в UT Southwestern
|
Мы измерим и сравним ΔSVi (%) от состояния покоя до пикового стресса у носителей V122I TTR и контролей, не являющихся носителями.
Участники будут тренироваться внутри отверстия магнита, используя совместимый с МРТ эргометр с регулируемым электронным сопротивлением (Ergospect Cardio-Stepper, Ergospect).
Снимки сердца будут выполняться в состоянии покоя и во время упражнений при 25 % (низкая интенсивность), 50 % (умеренная интенсивность) и 66 % (высокая интенсивность) от максимальной прогнозируемой скорости работы.
На каждом этапе рабочие нагрузки будут поддерживаться в течение ~ 5 минут - 3 минуты для достижения физиологического устойчивого состояния, а затем 2 минуты для получения изображения.
|
На исходном уровне (для носителей V122I TTR и лиц контрольной группы, соответствующих возрасту, полу и расе), зарегистрированных в UT Southwestern
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
(Цель 1) Позднее усиление гадолинием
Временное ограничение: На исходном уровне (для носителей V122I TTR и контрольной группы, соответствующей возрасту, полу и расе)
|
Мы будем использовать последовательность PSIR, ограничивающую зависимость от оператора.
Глобальное субэндокардиальное усиление, трансмуральное LGE и фокальное пятнистое LGE — все это признаки кардиального амилоидоза, отражающие интерстициальную экспансию.
При сердечном амилоидозе, в отличие от других кардиомиопатий, LGE коррелирует с амилоидной инфильтрацией, а не с интерстициальным фиброзом.
|
На исходном уровне (для носителей V122I TTR и контрольной группы, соответствующей возрасту, полу и расе)
|
(Цель 1) Нативное сопоставление T1 и T2
Временное ограничение: На исходном уровне (для носителей V122I TTR и контрольной группы, соответствующей возрасту, полу и расе)
|
Нативное Т1- и Т2-картирование представляет собой диффузное интерстициальное расширение и отек миокарда соответственно.
Нативные показатели Т1 аномально повышены при амилоидозе и намного выше по сравнению с другими кардиомиопатиями, которые могут быть связаны с интерстициальной экспансией.
|
На исходном уровне (для носителей V122I TTR и контрольной группы, соответствующей возрасту, полу и расе)
|
(Цель 1) Интенсивность сигнала Т1 после введения гадолиния
Временное ограничение: На исходном уровне (для носителей V122I TTR и контрольной группы, соответствующей возрасту, полу и расе)
|
Интенсивность сигнала T1 после приема гадолиния характерно изменяется с обнулением сигнала миокарда перед сигналом пула крови при амилоидозе (в отличие от неамилоидных сердец).
Мы проверим этот характерный паттерн, используя последовательность Look-Locker «TI Scout».
|
На исходном уровне (для носителей V122I TTR и контрольной группы, соответствующей возрасту, полу и расе)
|
(Цель 1) Киновизуализация сердца с высоким разрешением для изучения морфологии сердца
Временное ограничение: На исходном уровне (для носителей V122I TTR и контрольной группы, соответствующей возрасту, полу и расе)
|
Видеосъемка сердца с высоким разрешением позволит измерить морфологию сердца во всех 4 камерах сердца.
|
На исходном уровне (для носителей V122I TTR и контрольной группы, соответствующей возрасту, полу и расе)
|
(Цель 1) Киновизуализация сердца с высоким разрешением для глобальной систолической функции как фракции выброса
Временное ограничение: На исходном уровне (для носителей V122I TTR и контрольной группы, соответствующей возрасту, полу и расе)
|
Видеосъемка сердца с высоким разрешением позволит измерить систолическую функцию сердца во всех 4 камерах сердца путем оценки фракции выброса.
|
На исходном уровне (для носителей V122I TTR и контрольной группы, соответствующей возрасту, полу и расе)
|
(Цель 1) Кинематографическая визуализация сердца с высоким разрешением для глобальной систолической функции как дробное изменение площади
Временное ограничение: На исходном уровне (для носителей V122I TTR и контрольной группы, соответствующей возрасту, полу и расе)
|
Видеосъемка сердца с высоким разрешением позволит измерить систолическую функцию сердца во всех 4 камерах сердца путем оценки изменения фракционной площади.
|
На исходном уровне (для носителей V122I TTR и контрольной группы, соответствующей возрасту, полу и расе)
|
(Цель 1) Киновизуализация сердца с высоким разрешением для глобальной систолической функции с помощью нового отслеживания функций
Временное ограничение: На исходном уровне (для носителей V122I TTR и контрольной группы, соответствующей возрасту, полу и расе)
|
Видеосъемка сердца с высоким разрешением будет измерять систолическую функцию сердца во всех 4 камерах сердца с использованием новых методов отслеживания характеристик.
|
На исходном уровне (для носителей V122I TTR и контрольной группы, соответствующей возрасту, полу и расе)
|
(Цель 1) Кинематографическая визуализация сердца с высоким разрешением для глобальной диастолической функции с помощью отслеживания новых функций.
Временное ограничение: На исходном уровне (для носителей V122I TTR и контрольной группы, соответствующей возрасту, полу и расе)
|
Видеосъемка сердца с высоким разрешением позволит измерить диастолическую функцию во всех 4 камерах сердца с использованием новых методов отслеживания характеристик.
|
На исходном уровне (для носителей V122I TTR и контрольной группы, соответствующей возрасту, полу и расе)
|
(Цель 1) Деформация ЛЖ при магнитно-резонансной маркировке тканей
Временное ограничение: На исходном уровне (для носителей V122I TTR и контрольной группы, соответствующей возрасту, полу и расе)
|
Магнитно-резонансная маркировка тканей является золотым стандартом для измерения деформации и скорости деформации ЛЖ, обеспечивая высокочувствительные измерения субклинической систолической и диастолической функции.
|
На исходном уровне (для носителей V122I TTR и контрольной группы, соответствующей возрасту, полу и расе)
|
(Цель 1) Фазово-контрастная МРТ для оценки диастолической функции путем измерения скорости притока митрального клапана.
Временное ограничение: На исходном уровне (для носителей V122I TTR и контрольной группы, соответствующей возрасту, полу и расе)
|
Фазово-контрастная МРТ будет использоваться для оценки диастолической функции ЛЖ путем оценки соотношения скоростей раннего (E) и позднего (A) митрального притока, которые могут быть аномальными у носителей V122I TTR, которые могут быть аномальными у носителей V122I TTR.
|
На исходном уровне (для носителей V122I TTR и контрольной группы, соответствующей возрасту, полу и расе)
|
(Цель 1) Фазово-контрастная МРТ для оценки диастолической функции путем расчета скорости деформации E/e'.
Временное ограничение: На исходном уровне (для носителей V122I TTR и контрольной группы, соответствующей возрасту, полу и расе)
|
Фазово-контрастная МРТ будет использоваться для оценки диастолической функции ЛЖ путем отслеживания кинофункций и маркировки тканей на МРТ для расчета скорости деформации E/e', которая может быть ненормальной у носителей V122I TTR.
|
На исходном уровне (для носителей V122I TTR и контрольной группы, соответствующей возрасту, полу и расе)
|
(Подцель 1) Индекс конечного диастолического объема (EDVi, мл/м2) во всех 4 камерах
Временное ограничение: На исходном уровне (для носителей V122I TTR и лиц контрольной группы, соответствующих возрасту, полу и расе), зарегистрированных в UT Southwestern
|
Упражнение CMRI будет выполняться сразу после протокола CMRI покоя, описанного для основного результата подцели 1.
|
На исходном уровне (для носителей V122I TTR и лиц контрольной группы, соответствующих возрасту, полу и расе), зарегистрированных в UT Southwestern
|
(Подцель 1) Индекс конечного систолического объема (ESVi, мл/м2) во всех 4 камерах
Временное ограничение: На исходном уровне (для носителей V122I TTR и лиц контрольной группы, соответствующих возрасту, полу и расе), зарегистрированных в UT Southwestern
|
Упражнение CMRI будет выполняться сразу после протокола CMRI покоя, описанного для основного результата подцели 1.
|
На исходном уровне (для носителей V122I TTR и лиц контрольной группы, соответствующих возрасту, полу и расе), зарегистрированных в UT Southwestern
|
(Подцель 1) Индекс ударного объема (SVi, мл/м2, ΔSVi — первичный результат) во всех 4 камерах
Временное ограничение: На исходном уровне (для носителей V122I TTR и лиц контрольной группы, соответствующих возрасту, полу и расе), зарегистрированных в UT Southwestern
|
Упражнение CMRI будет выполняться сразу после протокола CMRI покоя, описанного для основного результата подцели 1.
|
На исходном уровне (для носителей V122I TTR и лиц контрольной группы, соответствующих возрасту, полу и расе), зарегистрированных в UT Southwestern
|
(Подцель 1) Фракция выброса (ФВ ЛЖ, %) во всех 4 камерах
Временное ограничение: На исходном уровне (для носителей V122I TTR и лиц контрольной группы, соответствующих возрасту, полу и расе), зарегистрированных в UT Southwestern
|
Упражнение CMRI будет выполняться сразу после протокола CMRI покоя, описанного для основного результата подцели 1.
|
На исходном уровне (для носителей V122I TTR и лиц контрольной группы, соответствующих возрасту, полу и расе), зарегистрированных в UT Southwestern
|
(Подцель 1) Продольная деформация (LS, %)
Временное ограничение: На исходном уровне (для носителей V122I TTR и лиц контрольной группы, соответствующих возрасту, полу и расе), зарегистрированных в UT Southwestern
|
Упражнение CMRI будет выполняться сразу после протокола CMRI покоя, описанного для основного результата подцели 1.
|
На исходном уровне (для носителей V122I TTR и лиц контрольной группы, соответствующих возрасту, полу и расе), зарегистрированных в UT Southwestern
|
(Цель 2) Концентрация TTR
Временное ограничение: На исходном уровне для всех трех когорт
|
Венозная кровь будет собираться путем флеботомии при регистрации для всех участников.
И плазма, и сыворотка будут выделены и разделены на аликвоты для хранения.
Уровни TTR в плазме будут измеряться с помощью имеющихся в продаже анализов ELISA.
|
На исходном уровне для всех трех когорт
|
(Цель 2) Концентрация RBP4
Временное ограничение: На исходном уровне для всех трех когорт
|
Венозная кровь будет собираться путем флеботомии при регистрации для всех участников.
И плазма, и сыворотка будут выделены и разделены на аликвоты для хранения.
Уровни RBP4 в плазме будут измеряться с помощью имеющихся в продаже анализов ELISA.
|
На исходном уровне для всех трех когорт
|
(Цель 2) Концентрация циркулирующих олигомеров TTR с неправильной укладкой
Временное ограничение: На исходном уровне для всех трех когорт
|
Венозная кровь будет собираться путем флеботомии при регистрации для всех участников.
Циркулирующие олигомеры TTR с неправильной укладкой будут измеряться с помощью зондов на основе пептидов, которые избирательно метят эти виды в плазме.
|
На исходном уровне для всех трех когорт
|
(Цель 2) Кинетическая стабильность TTR
Временное ограничение: На исходном уровне для всех трех когорт
|
Венозная кровь будет собираться путем флеботомии при регистрации для всех участников.
Кинетическая стабильность TTR будет измеряться с использованием методов вестерн-блоттинга.
|
На исходном уровне для всех трех когорт
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
(Подцель 2) Ассоциации между каждым биомаркером из Цели 2 и измерениями CMRI из Цели 1 и Подцели 1
Временное ограничение: Исходный уровень для всех 3 когорт и визит 2 для носителей V122I TTR и контролей, соответствующих возрасту, полу и расе.
|
Чтобы достичь этого, мы будем использовать многовариантные обобщенные линейные смешанные модели для определения независимой связи между этими биомаркерами и измерениями CMRI у носителей V122I TTR без HF.
Кроме того, после определения однофакторной связи между каждым биомаркером и исходом из целей 1 и подцелей 1 мы будем использовать алгоритм обратного выбора из списка вмешивающихся факторов (рСКФ, пол, возраст, гипертония и ИМТ) и каждого биомаркера для определения биомаркер (ы), наиболее тесно связанный с субклиническим hATTR-CA.
|
Исходный уровень для всех 3 когорт и визит 2 для носителей V122I TTR и контролей, соответствующих возрасту, полу и расе.
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Justin L Grodin, MD MPH, Ut Southwestern
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- STU-2022-0404
- 1R01HL160892-01A1 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .