Cilostazol e Metotrexato na Artrite Reumatoide
8 de abril de 2024 atualizado por: Samar Mohammed Mahmoud Eldadamouny, Tanta University
O Inibidor da Fosfodiesterase 3 Cilostazol como Adjunto ao Metotrexato em Pacientes com Artrite Reumatoide
Este estudo tem como objetivo avaliar os efeitos terapêuticos do Cilostazol como terapia adjuvante à dose baixa de Metotrexato em pacientes com Artrite Reumatóide e avaliar seu impacto sobre o Monofosfato de Adenosina Cíclica (CAMP), Heme Oxigenase-1 (HO-1).
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A artrite reumatóide (AR) é caracterizada pela presença de sinóvia hiperplásica em associação com sinovite inflamatória imunomediada associada à produção crônica de citocinas pró-inflamatórias, que levam à degradação da cartilagem e do osso. estudo prospectivo para avaliar os potenciais efeitos terapêuticos do cilostazol na inflamação sinovial quando administrado como tratamentos adicionais à dose baixa de metotrexato.
Um total de 70 pacientes com AR com doença ativa serão recrutados no Ambulatório de Medicina Física, Reumatologia e Reabilitação nos hospitais da Universidade de Mansoura, Mansoura, Egito e serão incluídos no estudo. Eles serão diagnosticados com AR de acordo com os critérios de 2010 do American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (os critérios ACR/EULAR 2010).
Os pacientes com AR que atenderem aos critérios de inclusão serão incluídos no estudo.
Eles serão classificados em dois grupos:
Grupo 1: 35 pacientes com AR que receberão metotrexato e placebo por 12 semanas e servirão como grupo controle.
Grupo 2: 35 pacientes com AR que receberão Metotrexato e Cilostazol 50 mg duas vezes ao dia por 12 semanas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
70
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Tarek Mohamed Mostafa, Professor
- Número de telefone: +201154594035
- E-mail: tarek.mostafa@pharm.tanta.edu.eg
Estude backup de contato
- Nome: Samar Mahmoud Eldadamouny, Pharmacist
- Número de telefone: +201008456735
- E-mail: samer.abdelfattah99@gmail.com
Locais de estudo
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-
-
Mansoura, Egito
- Recrutamento
- Faculty of Medicine
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 56 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com artrite reumatóide ativa (não em remissão) de acordo com os critérios de 2010 do American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) (13), ou seja, pontuação de atividade da doença em 28 articulações (DAS-28) >2,6.
- Faixa etária entre 18 e 60 anos.
- Os pacientes recebem metotrexato; aproximadamente as mesmas doses de anti-inflamatórios não esteróides, inibidores seletivos da ciclooxigenase-2, acetaminofeno e baixa dose de corticosteróides orais (prednisolona < 15 mg) poderão participar do estudo.
- Corticosteróides intravenosos, intra-articulares ou intramusculares; hialuronato de sódio intra-articular; DMARDs biológicos e outros DMARDs convencionais não serão permitidos menos de 4 semanas antes da primeira dose de cilostazol.
Critério de exclusão:
- Pacientes com diabetes, insuficiência cardíaca congestiva, outras doenças cardíacas (arritmia, hipertensão, doenças isquêmicas do coração), anemia grave, problemas hemorrágicos, outras doenças inflamatórias, infecção ativa, outras doenças, exceto artrite reumatóide.
- Pacientes em baixas doses de aspirina
- Pacientes em uso de anticoagulantes.
- Pacientes com doenças renais ou hepáticas.
- Pacientes recebendo prednisolona oral superior a 15 mg/dia.
- Pacientes recebendo DMARDs biológicos.
- Pacientes com hipersensibilidade aos medicamentos do estudo.
- Pacientes em uso de antioxidantes.
- Fêmeas grávidas e lactantes.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Cilostazol e Metotrexato
Os participantes neste braço receberão Cilostazol 50 mg duas vezes ao dia com Metotrexato para artrite reumatóide por 12 semanas.
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Cilostazol 50 mg
O metotrexato (MTX) é a terapia de primeira linha para o tratamento de pacientes com AR.
O MTX suprime a proliferação de fibroblastos sinoviais, modula a síntese de citocinas e a produção de ânion superóxido e inibe a quimiotaxia de neutrófilos.
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Comparador de Placebo: Placebo e Metotrexato
Os participantes neste braço receberão placebo com metotrexato para artrite reumatóide por 12 semanas.
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Placebo
O metotrexato (MTX) é a terapia de primeira linha para o tratamento de pacientes com AR.
O MTX suprime a proliferação de fibroblastos sinoviais, modula a síntese de citocinas e a produção de ânion superóxido e inibe a quimiotaxia de neutrófilos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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alteração no escore DAS-28 PCR
Prazo: Linha de base, 12 semanas
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Avaliação clínica pelo cálculo da pontuação de atividade da doença de contagem de 28 articulações (DAS-28) usando proteína C reativa de acordo com a fórmula de cálculo (DAS28 (CRP) = 0,56*√(Contagem de articulações dolorosas28) +0,28*√(Contagem de articulações de Sowallen28)+ 0,36*ln (PCR+1)*1,10+1,15 será feito onde alta atividade da doença ≥ 5,1, baixa atividade da doença ≤ 3,2 e remissão < 2,6. |
Linha de base, 12 semanas
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Mudança na pontuação da Avaliação de Saúde Multidimensional
Prazo: Linha de base, 12 semanas
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A avaliação funcional será avaliada por meio da pontuação da Avaliação Multidimensional da Saúde que inclui 14 itens do Questionário de Avaliação da Saúde. A pontuação do Questionário HAQ é calculada a partir da média da soma das respostas dos itens onde cada item é pontuado de 0 a 3, onde 0 = sem nenhuma dificuldade, 1 = com alguma dificuldade, 2 = com muita dificuldade e 3 = incapaz de fazer. além disso, o MDHAQ inclui a avaliação da duração da rigidez matinal (SM) em minutos. |
Linha de base, 12 semanas
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Mudança na escala visual analógica para dor
Prazo: Linha de base, 12 semanas
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Escalas analógicas visuais que variam de 0 a 10, é uma escala psicométrica geralmente usada em hospitais e clínicas por médicos para realizar pesquisas de escala de dor para entender os vários graus de dor ou desconforto experimentados por um paciente.
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Linha de base, 12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração no nível sérico do marcador biológico avaliado proteína C-reativa
Prazo: Linha de base, 12 semanas
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Proteína C-reativa: valor de PCR (intervalo normal
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Linha de base, 12 semanas
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Alteração no nível sérico do marcador biológico avaliado Fator nuclear kabba-B p65
Prazo: Linha de base, 12 semanas
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O fator de transcrição envolve respostas intracelulares a estímulos e estresse. Portanto, se o valor aumenta, a atividade da doença piora.
Se o valor for reduzido, a atividade da doença é melhorada.
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Linha de base, 12 semanas
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Alteração no nível sérico do marcador biológico avaliado Hemeoxigenase-1
Prazo: Linha de base, 12 semanas
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Hemeoxigenase-1 .
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Linha de base, 12 semanas
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Alteração no nível sérico do marcador biológico avaliado Monofosfato de adenosina cíclica
Prazo: Linha de base, 12 semanas
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Nível de adenosina monofosfato cíclico.
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Linha de base, 12 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: Linha de base, 12 semanas
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Os eventos adversos em cada grupo serão observados e documentados durante todo o procedimento para mostrar a segurança do tratamento.
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Linha de base, 12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Kim HY, Lee SW, Park SY, Baek SH, Lee CW, Hong KW, Kim CD. Efficacy of concurrent administration of cilostazol and methotrexate in rheumatoid arthritis: pharmacologic and clinical significance. Life Sci. 2012 Sep 17;91(7-8):250-7. doi: 10.1016/j.lfs.2012.07.003. Epub 2012 Jul 20.
- Park SY, Lee SW, Kim HY, Lee SY, Lee WS, Hong KW, Kim CD. Suppression of RANKL-induced osteoclast differentiation by cilostazol via SIRT1-induced RANK inhibition. Biochim Biophys Acta. 2015 Oct;1852(10 Pt A):2137-44. doi: 10.1016/j.bbadis.2015.07.007. Epub 2015 Jul 11.
- Kirino Y, Takeno M, Murakami S, Kobayashi M, Kobayashi H, Miura K, Ideguchi H, Ohno S, Ueda A, Ishigatsubo Y. Tumor necrosis factor alpha acceleration of inflammatory responses by down-regulating heme oxygenase 1 in human peripheral monocytes. Arthritis Rheum. 2007 Feb;56(2):464-75. doi: 10.1002/art.22370.
- Park SY, Lee SW, Shin HK, Chung WT, Lee WS, Rhim BY, Hong KW, Kim CD. Cilostazol enhances apoptosis of synovial cells from rheumatoid arthritis patients with inhibition of cytokine formation via Nrf2-linked heme oxygenase 1 induction. Arthritis Rheum. 2010 Mar;62(3):732-41. doi: 10.1002/art.27291.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de outubro de 2022
Conclusão Primária (Estimado)
1 de novembro de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de novembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de outubro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de outubro de 2022
Primeira postagem (Real)
26 de outubro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
10 de abril de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de abril de 2024
Última verificação
1 de abril de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças articulares
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Reumáticas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Artrite
- Artrite, Reumatóide
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Vasodilatadores
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Fibrinolíticos
- Agentes Moduladores de Fibrina
- Inibidores da agregação plaquetária
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Neuroprotetores
- Agentes de proteção
- Agentes dermatológicos
- Agentes broncodilatadores
- Agentes Antiasmáticos
- Agentes do Sistema Respiratório
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Inibidores da fosfodiesterase
- Agentes abortivos, não esteróides
- Agentes abortivos
- Antagonistas do ácido fólico
- Inibidores da Fosfodiesterase 3
- Metotrexato
- Cilostazol
Outros números de identificação do estudo
- cilostazol in rheumatoid
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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