Cilostazolo e metotrexato nell'artrite reumatoide
L'inibitore della fosfodiesterasi 3 cilostazolo in aggiunta al metotrexato nei pazienti con artrite reumatoide
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'artrite reumatoide (AR) è caratterizzata dalla presenza di sinovia iperplastica in associazione a sinovite infiammatoria immuno-mediata associata alla produzione cronica di citochine proinfiammatorie, che portano alla degradazione della cartilagine e dell'osso. Questo studio è randomizzato, controllato in doppio cieco controllato con placebo, studio prospettico per valutare i potenziali effetti terapeutici del cilostazolo sull'infiammazione sinoviale quando somministrato come trattamenti aggiuntivi alla bassa dose di metotrexato.
Un totale di 70 pazienti affetti da AR con malattia attiva saranno reclutati dalla clinica ambulatoriale di medicina fisica, reumatologia e riabilitazione presso gli ospedali dell'Università di Mansoura, Mansoura, Egitto saranno inclusi nello studio. A loro verrà diagnosticata l'AR secondo i criteri 2010 dell'American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (criteri ACR/EULAR 2010).
I pazienti affetti da AR che soddisferanno i criteri di inclusione saranno arruolati nello studio.
Saranno classificati in due gruppi:
Gruppo 1: 35 pazienti affetti da AR che riceveranno metotrexato e placebo per 12 settimane e fungeranno da gruppo di controllo.
Gruppo 2: 35 pazienti affetti da AR che riceveranno metotrexato e cilostazolo 50 mg due volte al giorno per 12 settimane.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Tarek Mohamed Mostafa, Professor
- Numero di telefono: +201154594035
- Email: tarek.mostafa@pharm.tanta.edu.eg
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Samar Mahmoud Eldadamouny, Pharmacist
- Numero di telefono: +201008456735
- Email: samer.abdelfattah99@gmail.com
Luoghi di studio
-
-
-
Mansoura, Egitto
- Reclutamento
- Faculty of medicine
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con artrite reumatoide attiva (non in remissione) secondo i criteri del 2010 dell'American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) (13), ovvero 28 punteggio di attività della malattia articolare (DAS-28) >2,6.
- Fascia di età tra i 18 e i 60 anni.
- I pazienti ricevono metotrexato; circa le stesse dosi di farmaci antinfiammatori non steroidei, inibitori selettivi della cicloossigenasi-2, paracetamolo e basse dosi di corticosteroidi orali (prednisolone < 15 mg) saranno autorizzate a partecipare allo studio.
- Corticosteroidi per via endovenosa, intrarticolare o intramuscolare; sodio ialuronato intraarticolare; i DMARD biologici e altri DMARD convenzionali non saranno consentiti meno di 4 settimane prima della prima dose di cilostazolo.
Criteri di esclusione:
- Pazienti con diabete, insufficienza cardiaca congestizia, altre malattie cardiache (aritmia, ipertensione, cardiopatie ischemiche), anemia grave, problemi di sanguinamento, altre malattie infiammatorie, infezione attiva, altre malattie eccetto l'artrite reumatoide.
- Pazienti con basse dosi di aspirina
- Pazienti in terapia anticoagulante.
- Pazienti con malattie renali o epatiche.
- Pazienti che ricevono prednisolone orale superiore a 15 mg/die.
- Pazienti che ricevono DMARD biologici.
- Pazienti con ipersensibilità ai farmaci in studio.
- Pazienti che usano antiossidanti.
- Donne in gravidanza e in allattamento.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore attivo: Cilostazolo e metotrexato
I partecipanti a questo braccio riceveranno cilostazolo 50 mg due volte al giorno con metotrexato per l'artrite reumatoide per 12 settimane.
|
Cilostazolo 50 mg
Il metotrexato (MTX) è la terapia di prima linea per il trattamento dei pazienti affetti da AR.
MTX sopprime la proliferazione dei fibroblasti sinoviali, modula la sintesi delle citochine e la produzione di anione superossido e inibisce la chemiotassi dei neutrofili.
|
|
Comparatore placebo: Placebo e metotrexato
I partecipanti a questo braccio riceveranno Placebo con metotrexato per l'artrite reumatoide per 12 settimane.
|
Placebo
Il metotrexato (MTX) è la terapia di prima linea per il trattamento dei pazienti affetti da AR.
MTX sopprime la proliferazione dei fibroblasti sinoviali, modula la sintesi delle citochine e la produzione di anione superossido e inibisce la chemiotassi dei neutrofili.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
cambiamento nel punteggio DAS-28 CRP
Lasso di tempo: Basale, 12 settimane
|
Valutazione clinica mediante calcolo del punteggio di attività della malattia (DAS-28) a 28 articolazioni utilizzando la proteina C-reattiva in base alla formula di calcolo (DAS28 (CRP) = 0,56*√(Tender joint count28) +0,28*√(Sowallen joint count28)+ 0,36*pol (PRC+1)*1,10+1,15 sarà fatto dove l'attività della malattia alta ≥ 5.1, l'attività della malattia bassa ≤ 3,2 e remissione < 2,6. |
Basale, 12 settimane
|
|
Modifica del punteggio di valutazione della salute multidimensionale
Lasso di tempo: Basale, 12 settimane
|
La valutazione funzionale sarà valutata attraverso il punteggio di valutazione della salute multidimensionale che include 14 elementi questionario di valutazione della salute. Il punteggio del questionario HAQ è calcolato dalla media della somma delle risposte degli elementi in cui ogni elemento è valutato da 0-3, dove 0 = senza alcuna difficoltà, 1 = con qualche difficoltà, 2 = con molta difficoltà e 3 = incapace di fare. inoltre, MDHAQ include la valutazione della durata della rigidità mattutina (SM) in minuti. |
Basale, 12 settimane
|
|
Modifica della scala analogica visiva per il dolore
Lasso di tempo: Basale, 12 settimane
|
Scale analogiche visive che vanno da 0 a 10, è una scala psicometrica generalmente utilizzata negli ospedali e nelle cliniche dai medici per condurre sondaggi sulla scala del dolore per comprendere i vari gradi di dolore o disagio vissuti da un paziente.
|
Basale, 12 settimane
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione del livello sierico della proteina C-reattiva marcatore biologico valutato
Lasso di tempo: Basale, 12 settimane
|
Proteina C-reattiva: valore CRP (range normale
|
Basale, 12 settimane
|
|
Variazione del livello sierico del marcatore biologico valutato Fattore nucleare kabba-B p65
Lasso di tempo: Basale, 12 settimane
|
Il fattore trascrizionale coinvolge le risposte intracellulari agli stimoli e allo stress. Quindi, se il valore è aumentato, l'attività della malattia è peggiorata.
Se il valore viene ridotto, l'attività della malattia migliora.
|
Basale, 12 settimane
|
|
Variazione del livello sierico del marcatore biologico valutato Hemeoxygenase-1
Lasso di tempo: Basale, 12 settimane
|
Emeossigenasi-1.
|
Basale, 12 settimane
|
|
Variazione del livello sierico del marcatore biologico valutato Adenosina monofosfato ciclico
Lasso di tempo: Basale, 12 settimane
|
Livello di adenosina monofosfato ciclico.
|
Basale, 12 settimane
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: Basale, 12 settimane
|
Gli eventi avversi in ciascun gruppo saranno osservati e documentati durante l'intera procedura per dimostrare la sicurezza del trattamento.
|
Basale, 12 settimane
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Kim HY, Lee SW, Park SY, Baek SH, Lee CW, Hong KW, Kim CD. Efficacy of concurrent administration of cilostazol and methotrexate in rheumatoid arthritis: pharmacologic and clinical significance. Life Sci. 2012 Sep 17;91(7-8):250-7. doi: 10.1016/j.lfs.2012.07.003. Epub 2012 Jul 20.
- Park SY, Lee SW, Kim HY, Lee SY, Lee WS, Hong KW, Kim CD. Suppression of RANKL-induced osteoclast differentiation by cilostazol via SIRT1-induced RANK inhibition. Biochim Biophys Acta. 2015 Oct;1852(10 Pt A):2137-44. doi: 10.1016/j.bbadis.2015.07.007. Epub 2015 Jul 11.
- Kirino Y, Takeno M, Murakami S, Kobayashi M, Kobayashi H, Miura K, Ideguchi H, Ohno S, Ueda A, Ishigatsubo Y. Tumor necrosis factor alpha acceleration of inflammatory responses by down-regulating heme oxygenase 1 in human peripheral monocytes. Arthritis Rheum. 2007 Feb;56(2):464-75. doi: 10.1002/art.22370.
- Park SY, Lee SW, Shin HK, Chung WT, Lee WS, Rhim BY, Hong KW, Kim CD. Cilostazol enhances apoptosis of synovial cells from rheumatoid arthritis patients with inhibition of cytokine formation via Nrf2-linked heme oxygenase 1 induction. Arthritis Rheum. 2010 Mar;62(3):732-41. doi: 10.1002/art.27291.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie autoimmuni
- Malattie articolari
- Malattie muscoloscheletriche
- Malattie reumatiche
- Malattie del tessuto connettivo
- Artrite
- Artrite, reumatoide
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti vasodilatatori
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Inibitori della sintesi degli acidi nucleici
- Inibitori enzimatici
- Agenti antireumatici
- Agenti fibrinolitici
- Agenti modulanti la fibrina
- Inibitori dell'aggregazione piastrinica
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti neuroprotettivi
- Agenti protettivi
- Agenti dermatologici
- Agenti broncodilatatori
- Agenti antiasmatici
- Agenti del sistema respiratorio
- Agenti di controllo riproduttivo
- Inibitori della fosfodiesterasi
- Agenti abortivi, non steroidei
- Agenti abortivi
- Antagonisti dell'acido folico
- Inibitori della fosfodiesterasi 3
- Metotrexato
- Cilostazolo
Altri numeri di identificazione dello studio
- cilostazol in rheumatoid
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .