Programa de acesso compassivo Replicar (RCAP)
Acesso de uso compassivo ao REP 2139-Mg para o tratamento de infecção crônica por HBV ou coinfecção crônica por HBV/HDV
O objetivo deste programa de acesso compassivo é fornecer acesso precoce ao REP 2139-Mg para pacientes com monoinfecção por HBV ou co-infecção por HBV/HDV que tenham cirrose avançada (descompensada) ou que não responderam a outros agentes antivirais aprovados ou em desenvolvimento e que correm o risco de evoluir para cirrose descompensada.
Este programa de acesso compassivo fornecerá acesso a um regime semanal de REP 2139-Mg administrado por via subcutânea (SC) por um período de 48 semanas com o objetivo de alcançar a cura funcional do HDV e/ou HBV, com a reversão da doença hepática na ausência da terapia antiviral. A segurança, tolerabilidade e eficácia do SC REP 2139-Mg serão monitoradas durante e após a terapia
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Os polímeros de ácido nucleico (NAPs) bloqueiam a montagem das partículas subvirais do vírus da hepatite B (HBV) e se ligam ao antígeno pequeno e grande do vírus da hepatite delta (HDV). Na monoinfecção crônica por HBV, isso leva à perda rápida de HBsAg e na co-infecção crônica HBV/HDV, perda simultânea de HBsAg e HDV RNA. A terapia combinada baseada em NAP (usando REP 2139-Mg) atinge altas taxas de cura funcional de HBV e HDV na ausência de terapia em ensaios clínicos anteriores limitados a pacientes sem cirrose.
O programa de acesso compassivo Replicor (RCAP) fornece acesso precoce a indivíduos com monoinfecção por HBV ou co-infecção por HBV/HDV que não responderam às terapias experimentais ou aprovadas existentes e correm o risco de desenvolver doença hepática avançada ou que já tenham evoluiu para cirrose descompensada. Exemplos de terapia anterior incluem, entre outros, interferon peguilado (pegIFN), bulevirtida ou lonafarnib.
Os participantes com falha na terapia anterior com cirrose compensada receberão REP 2139-Mg (250mg SC qW), TDF (300mg PO QD) e pegIFN (90ug SC qW) por 48 semanas. Os participantes com cirrose descompensada receberão REP 2139-Mg (250mg SC qW) e TDF (300mg PO QD).
Durante a terapia, a segurança será monitorada semanalmente e a eficácia a cada 4 semanas.
Os pacientes que mantêm a perda de HBsAg por 6 meses após a remoção do REP 2139-Mg e pegIFN serão elegíveis para a remoção da terapia restante com TDF.
Tipo de estudo
Tipo de acesso expandido
- Pacientes individuais
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Clichy, França
- AP-HP Hôpital Beaujon
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Lille, França
- CHU Lille
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Limoges, França
- CHU-Limoges
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Marseille, França
- Hôpital Saint-Joseph
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Montpellier, França
- CHU de Montpellier
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Montpellier, França
- Centre hospitalier universitaire de Montpellier
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Perpignan, França
- Centre Hospitalier de Perpignan
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Rennes, França
- CHU de Rennes
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Toulouse, França
- CHU Rangueil, Université Toulouse 3
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Be'er Sheva, Israel
- Soroka Medical Center
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Padua, Itália
- PADUA UNIVERSITY HOSPITAL
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Istanbul, Peru
- Koc University Medical School
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Vienna, Áustria
- Medical University of Vienna
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- HBV confirmada ou co-infecção HBV/HDV.
- Falha prévia de pegIFN, bulevirtida ou lonafarnib ou combinações dos mesmos com fibrose avançada ou cirrose compensada.
- Cirrose descompensada.
- Disposição para utilizar contracepção adequada durante o tratamento com REP 2139-Mg e por 6 meses após o término do tratamento com REP 2139-Mg.
Critério de exclusão:
- Mulheres com teste de gravidez de soro ou urina positivo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG).
- Mulheres que amamentam.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Vaillant A. REP 2139: Antiviral Mechanisms and Applications in Achieving Functional Control of HBV and HDV Infection. ACS Infect Dis. 2019 May 10;5(5):675-687. doi: 10.1021/acsinfecdis.8b00156. Epub 2018 Oct 5.
- Blanchet M, Sinnathamby V, Vaillant A, Labonte P. Inhibition of HBsAg secretion by nucleic acid polymers in HepG2.2.15 cells. Antiviral Res. 2019 Apr;164:97-105. doi: 10.1016/j.antiviral.2019.02.009. Epub 2019 Feb 13.
- Boulon R, Blanchet M, Lemasson M, Vaillant A, Labonte P. Characterization of the antiviral effects of REP 2139 on the HBV lifecycle in vitro. Antiviral Res. 2020 Nov;183:104853. doi: 10.1016/j.antiviral.2020.104853. Epub 2020 Jun 23.
- Bazinet M, Pantea V, Cebotarescu V, Cojuhari L, Jimbei P, Anderson M, Gersch J, Holzmayer V, Elsner C, Krawczyk A, Kuhns MC, Cloherty G, Dittmer U, Vaillant A. Persistent Control of Hepatitis B Virus and Hepatitis Delta Virus Infection Following REP 2139-Ca and Pegylated Interferon Therapy in Chronic Hepatitis B Virus/Hepatitis Delta Virus Coinfection. Hepatol Commun. 2020 Nov 13;5(2):189-202. doi: 10.1002/hep4.1633. eCollection 2021 Feb.
- Bazinet M, Pantea V, Placinta G, Moscalu I, Cebotarescu V, Cojuhari L, Jimbei P, Iarovoi L, Smesnoi V, Musteata T, Jucov A, Dittmer U, Krawczyk A, Vaillant A. Safety and Efficacy of 48 Weeks REP 2139 or REP 2165, Tenofovir Disoproxil, and Pegylated Interferon Alfa-2a in Patients With Chronic HBV Infection Naive to Nucleos(t)ide Therapy. Gastroenterology. 2020 Jun;158(8):2180-2194. doi: 10.1053/j.gastro.2020.02.058. Epub 2020 Mar 6.
- Bazinet M, Pantea V, Cebotarescu V, Cojuhari L, Jimbei P, Albrecht J, Schmid P, Le Gal F, Gordien E, Krawczyk A, Mijocevic H, Karimzadeh H, Roggendorf M, Vaillant A. Safety and efficacy of REP 2139 and pegylated interferon alfa-2a for treatment-naive patients with chronic hepatitis B virus and hepatitis D virus co-infection (REP 301 and REP 301-LTF): a non-randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017 Dec;2(12):877-889. doi: 10.1016/S2468-1253(17)30288-1. Epub 2017 Sep 28. Erratum In: Lancet Gastroenterol Hepatol. 2018 Jan;3(1):e1. doi: 10.1016/S2468-1253(17)30370-9.
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Processos Patológicos
- Infecções
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do Fígado
- Hepatite, Viral, Humana
- Infecções por Enterovírus
- Infecções por Picornaviridae
- Doenças Transmissíveis
- Infecções por vírus de DNA
- Doenças Esofágicas
- Infecções Hepadnaviridae
- Hipertensão Portal
- Hepatite A
- Hepatite
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- Cirrose hepática
- Hepatite D
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- Varizes Esofágicas e Gástricas
- Agentes Anti-Infecciosos
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- Fatores Imunológicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores da síntese de ácidos nucleicos
- Agentes Antivirais
- Inibidores da Transcriptase Reversa
- Agentes Anti-HIV
- Agentes Antirretrovirais
- Tenofovir
- Interferon alfa-2
- REP 2139
- Peginterferão alfa-2a
- Interferons
- Interferon-alfa
Outros números de identificação do estudo
- RCAP
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