Farmacocinética da Thymoglobulin® em Pacientes Submetidos a Transplante de Células Tronco Hematopoiéticas (PHASAL-GA)
Farmacocinética Thymoglobulin® para Doença do Enxerto versus Hospedeiro em Crianças e Adultos Submetidos a Transplante de Células Tronco Hematopoiéticas
A timoglobulina é amplamente aplicada como soroterapia para prevenir a doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD) aguda e a rejeição do enxerto em pacientes submetidos a transplantes de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) de antígeno leucocitário não humano (HLA), com um equilíbrio delicado entre prevenção de GvHD e a promoção da reconstituição imune. A timoglobulina é conhecida como uma droga com alta variabilidade farmacocinética (PK). Essa variabilidade influencia a exposição ao fármaco, que por sua vez determina a resposta farmacodinâmica (DP) ao fármaco. A fim de manter a eficácia e reduzir os efeitos adversos dos medicamentos em toda a faixa etária, a identificação das relações PK/PD e o efeito do crescimento e maturação nos diferentes parâmetros PK e DP envolvidos são cruciais.
Os investigadores levantam a hipótese de que um melhor conhecimento da timoglobulina PK e suas covariáveis ajudaria a individualizar o regime de dosagem e melhoraria os resultados clínicos, como GvHD e reconstituição imune.
Os investigadores pretendem construir um modelo populacional PK de Timoglobulina para estudar a variabilidade PK e suas covariáveis. Este modelo ajudará na otimização do regime de dosagem de forma individual.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Michael Philippe, MD, PhD
- Número de telefone: +33 0469166595
- E-mail: michael.philippe@lyon.unicancer.fr
Estude backup de contato
- Nome: Sylvain Goutelle, PU, PH
- E-mail: sylvain.goutelle@chu-lyon.fr
Locais de estudo
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Lyon, França, 69008
- Recrutamento
- Institut d'Hématologie et d'Oncologie Pédiatrique
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Contato:
- Cécile RENARD, MD, PhD
- Número de telefone: +33 0469166570
- E-mail: cecile.renard@ihope.fr
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Investigador principal:
- Cécile RENARD, MD, PhD
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Pierre-Bénite, França, 69495
- Recrutamento
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Contato:
- Marie BALSAT, MD, PhD
- Número de telefone: +33 0478862240
- E-mail: marie.balsat@chu-lyon.fr
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Contato:
- Hélène LABUSSIERE-WALLET, MD, PhD
- Número de telefone: +33 0478862240
- E-mail: helene.labussiere-wallet@chu-lyon.fr
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Investigador principal:
- Marie BALSAT, MD, PhD
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Subinvestigador:
- Hélène LABUSSIERE-WALLET, MD, PhD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente recebendo terapia com timoglobulina como parte de um primeiro TCTH
- Idade ≥ 2 anos
- Pontuação de Lansky ou Karnofsky ≥ 50%.
- Inscrito em um plano de previdência social
- Paciente maior de 18 anos informado e que consentiu em participar do estudo ou paciente menor de idade cujos pais/responsáveis foram informados e consentiram que o paciente menor participasse do estudo
- Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um método contraceptivo eficaz (um teste de gravidez também será realizado na inclusão).
Critério de exclusão:
- Paciente que recebeu soroterapia (Timoglobulina® ou outra) até 3 meses antes deste TCTH
- Paciente recebendo outra soroterapia durante o condicionamento (Campath®)
- Pacientes com infecções agudas ou crônicas não controladas para as quais qualquer forma de imunossupressão seria contraindicada
- Hipersensibilidade conhecida a Thymoglobulin®.
- Mulheres grávidas ou lactantes
- Paciente participando simultaneamente de outro estudo de um medicamento experimental (sem período de exclusão)
- Paciente sob proteção legal ou privado de liberdade
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço de tratamento experimental
Crianças maiores de dois anos e adultos submetidos ao primeiro transplante de células-tronco hematopoiéticas receberão Thymoglobulin® como parte do condicionamento.
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Os pacientes receberão timoglobulina entre 5 e 20 miligramas/quilogramas (mg/kg) como uma infusão intravenosa durante um período de 2 a 5 dias, dependendo da dose e do pacote de transplante escolhido pelo médico.
Níveis séricos de Thymoglobulin® Período de tempo: as amostras serão retiradas nos seguintes pontos:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Área sob a curva concentração-tempo (AUC)
Prazo: até a eliminação da droga (máximo 3 semanas pós-transplante de células-tronco hematopoiéticas)
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Medida da exposição Thymoglobulin® pelos critérios PK: Área sob a curva de concentração-tempo (AUC). A AUC é medida por dia desde o primeiro dia de infusão de Timoglobulina durante o condicionamento (dia 0) até a eliminação da droga. A AUC é expressa em miligramas/hora/litro. (mg/h/L) |
até a eliminação da droga (máximo 3 semanas pós-transplante de células-tronco hematopoiéticas)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Valor da função objetivo (OFV)
Prazo: até a eliminação da droga (máximo 3 semanas pós-transplante de células-tronco hematopoiéticas)
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Comparação do OFV de diferentes modelos farmacocinéticos de população construída com base nos resultados da análise farmacocinética, desde o início da infusão de timoglobulina® até a eliminação da droga
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até a eliminação da droga (máximo 3 semanas pós-transplante de células-tronco hematopoiéticas)
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Coeficiente de variação de AUC
Prazo: até a eliminação da droga (máximo 3 semanas pós-transplante de células-tronco hematopoiéticas)
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Razão da variação típica da AUC para a AUC média.
A AUC é medida por dia desde o primeiro dia de infusão de Timoglobulina durante o condicionamento (dia 0) até a eliminação da droga
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até a eliminação da droga (máximo 3 semanas pós-transplante de células-tronco hematopoiéticas)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 69HCL21_1186
- 2022-501594-39-00 (Outro identificador: EU-CT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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