Farmacocinética de Thymoglobulin® en pacientes sometidos a trasplante de células madre hematopoyéticas (PHASAL-GA)
Farmacocinética de Thymoglobulin® para la enfermedad de injerto contra huésped en niños y adultos sometidos a trasplante de células madre hematopoyéticas
La timoglobulina se aplica ampliamente como seroterapia para prevenir la enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH) y el rechazo del injerto en pacientes que se someten a trasplantes de células madre hematopoyéticas (HSCT) no idénticos al antígeno leucocitario humano (HLA), con un delicado equilibrio entre la prevención de GvHD y la promoción de la reconstitución inmune. La timoglobulina es conocida como un fármaco con alta variabilidad farmacocinética (PK). Esta variabilidad influye en la exposición al fármaco, que a su vez determina la respuesta farmacodinámica (PD) al fármaco. Para mantener la eficacia mientras se reducen los efectos adversos de los fármacos en todo el rango de edad, es crucial la identificación de las relaciones PK/PD y el efecto del crecimiento y la maduración en los diferentes parámetros PK y PD implicados.
Los investigadores plantean la hipótesis de que un mejor conocimiento de la farmacocinética de la timoglobulina y sus covariables ayudaría a individualizar el régimen de dosificación y mejoraría los resultados clínicos, como la EICH y la reconstitución inmunitaria.
El objetivo de los investigadores es construir un modelo farmacocinético poblacional de timoglobulina para estudiar la variabilidad farmacocinética y sus covariables. Este modelo ayudará a optimizar el régimen de dosificación de forma individual.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Michael Philippe, MD, PhD
- Número de teléfono: +33 0469166595
- Correo electrónico: michael.philippe@lyon.unicancer.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Sylvain Goutelle, PU, PH
- Correo electrónico: sylvain.goutelle@chu-lyon.fr
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Lyon, Francia, 69008
- Reclutamiento
- Institut d'Hématologie et d'Oncologie Pédiatrique
-
Contacto:
- Cécile RENARD, MD, PhD
- Número de teléfono: +33 0469166570
- Correo electrónico: cecile.renard@ihope.fr
-
Investigador principal:
- Cécile RENARD, MD, PhD
-
Pierre-Bénite, Francia, 69495
- Reclutamiento
- Centre Hospitalier Lyon Sud
-
Contacto:
- Marie BALSAT, MD, PhD
- Número de teléfono: +33 0478862240
- Correo electrónico: marie.balsat@chu-lyon.fr
-
Contacto:
- Hélène LABUSSIERE-WALLET, MD, PhD
- Número de teléfono: +33 0478862240
- Correo electrónico: helene.labussiere-wallet@chu-lyon.fr
-
Investigador principal:
- Marie BALSAT, MD, PhD
-
Sub-Investigador:
- Hélène LABUSSIERE-WALLET, MD, PhD
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente que recibe terapia con timoglobulina como parte de un primer HSCT
- Edad ≥ 2 años
- Puntuación de Lansky o Karnofsky ≥ 50%.
- Inscrito en un plan de seguridad social
- Paciente mayor de 18 años que esté informado y haya dado su consentimiento para participar en el estudio o paciente menor cuyos padres/tutores hayan sido informados y hayan dado su consentimiento para que el paciente menor de edad participe en el estudio
- Las pacientes en edad fértil deben tener un método anticonceptivo eficaz (también se realizará una prueba de embarazo en el momento de la inclusión).
Criterio de exclusión:
- Paciente que haya recibido seroterapia (Thymoglobulin® u otra) dentro de los 3 meses anteriores a este TCMH
- Paciente recibiendo otra seroterapia durante el acondicionamiento (Campath®)
- Pacientes con infecciones agudas o crónicas no controladas para las que estaría contraindicada cualquier forma de inmunosupresión
- Hipersensibilidad conocida a Thymoglobulin®.
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Paciente que participa simultáneamente en otro estudio de un fármaco en investigación (sin período de exclusión)
- Paciente bajo tutela judicial o privado de libertad
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Brazo de tratamiento experimental
Los niños mayores de dos años y los adultos que se sometan a un primer trasplante de células madre hematopoyéticas recibirán Thymoglobulin® como parte del acondicionamiento.
|
Los pacientes recibirán timoglobulina entre 5 y 20 miligramos/kilogramos (mg/kg) como infusión intravenosa durante un período de 2 a 5 días dependiendo de la dosis y el paquete de trasplante elegido por el médico.
Niveles séricos de Thymoglobulin® Plazo: se extraerán muestras en los siguientes puntos:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC)
Periodo de tiempo: hasta la eliminación del fármaco (máximo 3 semanas post trasplante de células madre hematopoyéticas)
|
Medida de la exposición a Thymoglobulin® por los criterios PK: Área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) . El AUC se mide por día desde el primer día de infusión de Timoglobulina durante el acondicionamiento (día 0) hasta la eliminación del fármaco. El AUC se expresa en miligramos/hora/litro. (mg/h/L) |
hasta la eliminación del fármaco (máximo 3 semanas post trasplante de células madre hematopoyéticas)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Valor de la función objetivo (OFV)
Periodo de tiempo: hasta la eliminación del fármaco (máximo 3 semanas post trasplante de células madre hematopoyéticas)
|
Comparación de la OFV de diferentes modelos farmacocinéticos de población construida según los resultados del análisis farmacocinético, desde el inicio de la infusión de thymoglobulin® hasta la eliminación del fármaco
|
hasta la eliminación del fármaco (máximo 3 semanas post trasplante de células madre hematopoyéticas)
|
|
Coeficiente de variación de AUC
Periodo de tiempo: hasta la eliminación del fármaco (máximo 3 semanas post trasplante de células madre hematopoyéticas)
|
Relación entre la variación típica del AUC y el AUC medio.
El AUC se mide por día desde el primer día de infusión de Timoglobulina durante el acondicionamiento (día 0) hasta la eliminación del fármaco.
|
hasta la eliminación del fármaco (máximo 3 semanas post trasplante de células madre hematopoyéticas)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 69HCL21_1186
- 2022-501594-39-00 (Otro identificador: EU-CT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Inyección de 25 miligramos (mg) de timoglobulina
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKline; Janssen PharmaceuticalsTerminadoInfección, Virus De La Inmunodeficiencia HumanaEstados Unidos
-
Zydus Lifesciences LimitedReclutamientoLa esclerosis lateral amiotróficaIndia
-
Repros Therapeutics Inc.Terminado
-
Idorsia Pharmaceuticals Ltd.Terminado
-
AstraZenecaTerminado
-
Idorsia Pharmaceuticals Ltd.Terminado
-
Xinnate ABRegion SkaneTerminadoAmpolla | Epidermólisis Bullosa | Herida de piel | Úlcera varicosa de miembro inferiorSuecia
-
Haisco Pharmaceutical Group Co., Ltd.Terminado
-
Percheron TherapeuticsReclutamientoDistrofia muscular de DuchennePavo, Reino Unido, Australia, Serbia, Bulgaria
-
Insmed IncorporatedTerminadoBronquiectasias sin fibrosis quísticaEstados Unidos, España, Corea, república de, Australia, Dinamarca, Reino Unido, Italia, Bélgica, Singapur, Bulgaria, Alemania, Países Bajos, Nueva Zelanda, Polonia