- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05781399
Primeiro em humanos, estudo clínico de partes múltiplas de JNT-517 em participantes saudáveis e em participantes com fenilcetonúria
Um estudo de fase 1, primeiro em humanos, partes múltiplas, ascendente único e dose múltipla de JNT-517 em participantes saudáveis e em participantes com fenilcetonúria
O objetivo das Partes A e B deste estudo randomizado de Fase 1, primeiro em humanos, é avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética (PK) de doses ascendentes únicas (SAD) e múltiplas (MAD) de JNT-517 oral em participantes saudáveis. Na Parte C, o objetivo é avaliar as diferenças na biodisponibilidade entre uma formulação em comprimido e suspensão de JNT-517 e o efeito do alimento em voluntários saudáveis. Todos os participantes da Parte C receberão JNT-517. O objetivo da Parte D é avaliar a segurança, tolerabilidade, PK e efeito na Phe urinária e outros aminoácidos de JNT-517 em participantes com fenilcetonúria (PKU). Os participantes da Parte D receberão JNT-517 ou placebo e serão cegos quanto à atribuição do tratamento.
O estudo consiste em 4 partes:
- Parte A: SAD em participantes saudáveis - randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
- Parte B: MAD em participantes saudáveis (14 dias) - randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
- Parte C: Biodisponibilidade relativa de 2 formulações e efeito alimentar em participantes saudáveis, randomizados, de rótulo aberto
- Parte D: Fase 1b em participantes com PKU (4 semanas) - randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
Em cada parte, os participantes completarão um período de triagem, um período de tratamento e um período de acompanhamento para segurança.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Melbourne VIC
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Melbourne, Melbourne VIC, Austrália, 3004
- Nucleus Network Melbourne
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New South Wales
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Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
- Westmead Hospital
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Queensland
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South Brisbane, Queensland, Austrália, 4101
- Mater Misericordia Ltd
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
- Royal Adelaide Hospital
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida College of Medicine
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33620
- University of South Florida
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
- Rare Disease Research
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- University of Nebraska Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Sciences University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas Health Science Center at Houston
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Utah Health - The University of Utah Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
Partes A, B e C:
- Homens e mulheres de 18 a 55 anos.
- Clinicamente saudável, sem histórico médico clinicamente significativo.
- Índice de massa corporal (IMC) de 18-40 kg/m2 e peso corporal total > 50 kg (110 lbs).
Não fumante por pelo menos 2 semanas antes da dosagem e disposto a se abster durante o estudo.
Parte D:
- Homens e mulheres de 18 a 65 anos de idade, inclusive.
- Diagnóstico de PKU com genótipo confirmado.
- Pelo menos 2 níveis plasmáticos de Phe > 600 μM nos últimos 12 meses.
IMC de 18-40 kg/m2.
Todas as partes:
- Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar 2 métodos contraceptivos altamente eficazes.
- Capaz de dar consentimento informado assinado e capaz de cumprir os procedimentos do estudo.
Principais Critérios de Exclusão:
Todas as partes:
- Qualquer condição médica aguda ou crônica que impeça o participante de cumprir os procedimentos ou coloque o participante em risco se participar do estudo.
- Positivo para hepatite B ou C ou vírus da imunodeficiência humana.
- Qualquer história de malignidade nos últimos 5 anos, excluindo câncer de pele não melanoma.
- Qualquer história de doença hepática.
- Quaisquer condições cirúrgicas ou médicas que possam afetar a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento do estudo.
- Participação em outro teste de medicamento experimental dentro de 30 dias ou, se conhecido, 5 meias-vidas do medicamento experimental (o que for mais longo).
- História de abuso de drogas/álcool no último ano.
- Infecção atual, recente ou suspeita dentro de 4 semanas após a triagem de SARS-CoV-2/COVID-19.
- Recebeu uma vacina para SARS-CoV-2/COVID-19 dentro de 14 dias após a triagem.
- Incapaz de tolerar medicação oral.
- Alergia a JNT-517 ou qualquer componente do produto sob investigação.
- Recebeu >50 mL de sangue ou plasma dentro de 30 dias da Triagem ou >500 mL de sangue ou plasma dentro de 60 dias da Triagem.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: JNT-517 MAD (Parte B)
JNT-517 ou placebo uma ou duas vezes ao dia por 14 dias, com a primeira dose diária administrada após um jejum noturno.
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JNT-517 em suspensão combinada no local
Suspensão placebo combinada no local
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Experimental: Suspensão JNT-517 Em seguida, comprimido em jejum e, em seguida, comprimido alimentado (Parte C)
Dose única de suspensão JNT-517, comprimido JNT-517 em estado de jejum e comprimido JNT-517 em estado alimentado de forma sequencial e aberta.
Cada tratamento é separado por um mínimo de 5 meias-vidas.
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JNT-517 em suspensão combinada no local
JNT-517 comprimidos, 25 mg e 75 mg
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Experimental: JNT-517 Comprimido em Jejum, Depois Comprimido Alimentado e Suspensão (Parte C)
Dose única de comprimido JNT-517 em estado de jejum, comprimido de JNT-517 em estado alimentado e suspensão de JNT-517 de forma sequencial e aberta.
Cada tratamento é separado por um mínimo de 5 meias-vidas.
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JNT-517 em suspensão combinada no local
JNT-517 comprimidos, 25 mg e 75 mg
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Experimental: JNT-517 Comprimido Alimentado, Suspensão e Comprimido em Jejum (Parte C)
Dose única de comprimido JNT-517 em estado alimentado, suspensão JNT-517 e comprimido JNT-517 em estado de jejum de maneira sequencial e aberta.
Cada tratamento é separado por um mínimo de 5 meias-vidas.
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JNT-517 em suspensão combinada no local
JNT-517 comprimidos, 25 mg e 75 mg
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Experimental: JNT-517 SAD (Parte A e Parte F)
Dose única de JNT-517 ou placebo em estado de jejum.
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JNT-517 em suspensão combinada no local
Suspensão placebo combinada no local
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Experimental: JNT-517 PKU (Parte D e E)
JNT-517 ou placebo diariamente por 4 semanas.
A dose é baseada em dados das partes A, B e C.
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JNT-517 comprimidos, 25 mg e 75 mg
Comprimido placebo revestido por película correspondente
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: Peças A/C/F: Triagem até o dia 8; Parte B: Triagem até o dia 21; Parte D/E: Triagem até o dia 35
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Relatado com base nos resultados de ECGs de 12 leitos, sinais vitais, testes de laboratório clínico e outras avaliações médicas.
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Peças A/C/F: Triagem até o dia 8; Parte B: Triagem até o dia 21; Parte D/E: Triagem até o dia 35
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Comparação de Tmax de JNT-517 em estados alimentados e em jejum
Prazo: Pré-dose até 72 horas após a dose no Dia 1
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Parte C apenas
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Pré-dose até 72 horas após a dose no Dia 1
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Comparação de Cmax de JNT-517 em estados alimentados e em jejum
Prazo: Pré-dose até 72 horas após a dose no Dia 1
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Parte C apenas
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Pré-dose até 72 horas após a dose no Dia 1
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Comparação de AUC de JNT-517 em estados alimentados e em jejum
Prazo: Pré-dose até 72 horas após a dose no Dia 1
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Parte C apenas
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Pré-dose até 72 horas após a dose no Dia 1
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Área de plasma sob a curva de concentração-tempo (AUC) de JNT-517
Prazo: Peças a/c/f: pré-dose a 72 horas após a dose no dia 1; Parte B: pré-dose a 24 horas após a dose nos dias 1, 14 e pré-dose nos dias 3, 13; Parte D/E: pré-dose a 4 horas após a dose nos dias 1, 14, 28
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Peças a/c/f: pré-dose a 72 horas após a dose no dia 1; Parte B: pré-dose a 24 horas após a dose nos dias 1, 14 e pré-dose nos dias 3, 13; Parte D/E: pré-dose a 4 horas após a dose nos dias 1, 14, 28
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Máxima concentração plasmática observada (CMAX) de JNT-517
Prazo: Peças a/c/f: pré-dose a 72 horas após a dose no dia 1; Parte B: pré-dose a 24 horas após a dose nos dias 1, 14 e pré-dose nos dias 3, 13; Parte D/E: pré-dose a 4 horas após a dose nos dias 1, 14, 28
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Peças a/c/f: pré-dose a 72 horas após a dose no dia 1; Parte B: pré-dose a 24 horas após a dose nos dias 1, 14 e pré-dose nos dias 3, 13; Parte D/E: pré-dose a 4 horas após a dose nos dias 1, 14, 28
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Tempo para a concentração plasmática máxima (TMAX) de JNT-517
Prazo: Peças a/c/f: pré-dose a 72 horas após a dose no dia 1; Parte B: pré-dose a 24 horas após a dose nos dias 1, 14 e pré-dose nos dias 3, 13; Parte D/E: pré-dose a 4 horas após a dose nos dias 1, 14, 28
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Peças a/c/f: pré-dose a 72 horas após a dose no dia 1; Parte B: pré-dose a 24 horas após a dose nos dias 1, 14 e pré-dose nos dias 3, 13; Parte D/E: pré-dose a 4 horas após a dose nos dias 1, 14, 28
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Terminal plasmático Half-Life (T1/2) de JNT-517
Prazo: Peças a/c/f: pré-dose a 72 horas após a dose no dia 1; Parte B: pré-dose a 24 horas após a dose nos dias 1, 14 e pré-dose nos dias 3, 13; Parte D/E: pré-dose a 4 horas após a dose nos dias 1, 14, 28
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Peças a/c/f: pré-dose a 72 horas após a dose no dia 1; Parte B: pré-dose a 24 horas após a dose nos dias 1, 14 e pré-dose nos dias 3, 13; Parte D/E: pré-dose a 4 horas após a dose nos dias 1, 14, 28
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Alterações nos níveis de aminoácidos urinários
Prazo: Triagem e Dias 1, 7, 14, 21, 28
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Parte D/E apenas.
As amostras de urina serão coletadas nos pontos de tempo indicados e analisados para os níveis de aminoácidos, incluindo PHE.
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Triagem e Dias 1, 7, 14, 21, 28
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Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Metabolismo, Erros Inatos
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Metabólicas
- Doenças Cerebrais Metabólicas Inatas
- Doenças Cerebrais Metabólicas
- Metabolismo de Aminoácidos, Erros Inatos
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Fenilcetonúrias
Outros números de identificação do estudo
- JNT517-101
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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