First-in-Human, meerdelig klinisch onderzoek van JNT-517 bij gezonde deelnemers en bij deelnemers met fenylketonurie
14 juli 2026 bijgewerkt door: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
Een fase 1, first-in-human, meerdelig, enkelvoudig oplopend en meervoudig dosisonderzoek van JNT-517 bij gezonde deelnemers en bij deelnemers met fenylketonurie
Het doel van deel A en B van deze eerste gerandomiseerde fase 1-studie bij mensen is het beoordelen van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek (PK) van enkelvoudige (SAD) en meervoudige (MAD) oplopende doses oraal JNT-517 bij gezonde deelnemers. In deel C is het doel om de verschillen in biologische beschikbaarheid tussen een tablet- en suspensieformulering van JNT-517 en het voedseleffect bij gezonde vrijwilligers te evalueren. Alle deelnemers aan deel C ontvangen JNT-517. Het doel van Deel D is het beoordelen van de veiligheid, verdraagbaarheid, PK en het effect op urinaire Phe en andere aminozuren van JNT-517 bij deelnemers met fenylketonurie (PKU). Deelnemers aan deel D krijgen JNT-517 of placebo en zijn blind voor hun behandelingsopdracht.
Het onderzoek bestaat uit 4 delen:
- Deel A: SAD bij gezonde deelnemers - gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd
- Deel B: MAD bij gezonde deelnemers (14 dagen) - gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd
- Deel C: Relatieve biologische beschikbaarheid van 2 formuleringen en voedseleffect bij gezonde deelnemers - gerandomiseerd, open-label
- Deel D: Fase 1b bij deelnemers met PKU (4 weken) - gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd
In elk deel doorlopen de deelnemers een screeningperiode, een behandelingsperiode en een follow-upperiode voor de veiligheid.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
163
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Melbourne VIC
-
Melbourne, Melbourne VIC, Australië, 3004
- Nucleus Network Melbourne
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Australië, 2145
- Westmead Hospital
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Australië, 4101
- Mater Misericordia Ltd
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australië, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
- University of Florida College of Medicine
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33620
- University of South Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30329
- Rare Disease Research
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Oregon Health & Sciences University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
- UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- University of Texas Health Science Center at Houston
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
- Utah Health - The University of Utah Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
Onderdelen A, B en C:
- Mannen en vrouwen van 18 tot 55 jaar.
- Medisch gezond zonder klinisch significante medische geschiedenis.
- Body mass index (BMI) van 18-40 kg/m2 en totaal lichaamsgewicht >50 kg (110 lbs).
Niet-roker gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de dosering en bereid om zich te onthouden tijdens het onderzoek.
Deel D:
- Mannen en vrouwen van 18 tot en met 65 jaar.
- Diagnose van PKU met een bevestigd genotype.
- Ten minste 2 plasma-Phe-waarden >600 μM in de afgelopen 12 maanden.
BMI van 18-40 kg/m2.
Alle delen:
- Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om 2 zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken.
- In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven en in staat om te voldoen aan onderzoeksprocedures.
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
Alle delen:
- Elke acute of chronische medische aandoening waardoor de deelnemer zich niet aan de procedures kan houden of die de deelnemer in gevaar brengt als hij aan het onderzoek deelneemt.
- Positief voor hepatitis B of C of humaan immunodeficiëntievirus.
- Elke geschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van niet-melanome huidkanker.
- Elke voorgeschiedenis van leverziekte.
- Alle chirurgische of medische aandoeningen die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het studiegeneesmiddel kunnen beïnvloeden.
- Deelname aan een ander experimenteel geneesmiddelonderzoek binnen 30 dagen of, indien bekend, 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel (welke van de twee het langst is).
- Geschiedenis van drugs-/alcoholmisbruik in het afgelopen jaar.
- Huidige, recente of vermoedelijke infectie binnen 4 weken na screening op SARS-CoV-2/COVID-19.
- Binnen 14 dagen na screening een vaccin tegen SARS-CoV-2/COVID-19 gekregen.
- Kan orale medicatie niet verdragen.
- Allergie voor JNT-517 of een bestanddeel van het onderzoeksproduct.
- > 50 ml bloed of plasma ontvangen binnen 30 dagen na screening of > 500 ml bloed of plasma binnen 60 dagen na screening.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: JNT-517 MAD (deel B)
JNT-517 of placebo een- of tweemaal daags gedurende 14 dagen, waarbij de eerste dagelijkse dosis wordt gegeven na een nacht vasten.
|
JNT-517 in ter plaatse samengestelde suspensie
Op locatie samengestelde placebo-suspensie
|
|
Experimenteel: JNT-517 Suspensie Dan tablet vasten Dan tablet gevoed (Deel C)
Een enkele dosis JNT-517-suspensie, JNT-517-tablet in nuchtere toestand en JNT-517-tablet in gevoede toestand op een sequentiële, open-label manier.
Elke behandeling wordt gescheiden door minimaal 5 halfwaardetijden.
|
JNT-517 in ter plaatse samengestelde suspensie
JNT-517 tabletten, 25 mg en 75 mg
|
|
Experimenteel: JNT-517 tablet gevast, daarna tablet gevoed en vervolgens gesuspendeerd (deel C)
Enkele dosis JNT-517-tablet in nuchtere toestand, JNT-517-tablet in gevoede toestand en JNT-517-suspensie op een sequentiële, open-label manier.
Elke behandeling wordt gescheiden door minimaal 5 halfwaardetijden.
|
JNT-517 in ter plaatse samengestelde suspensie
JNT-517 tabletten, 25 mg en 75 mg
|
|
Experimenteel: JNT-517 tablet gevoed, vervolgens suspensie en vervolgens tablet nuchter (deel C)
Enkele dosis JNT-517-tablet in gevoede toestand, JNT-517-suspensie en JNT-517-tablet in nuchtere toestand op een sequentiële, open-label manier.
Elke behandeling wordt gescheiden door minimaal 5 halfwaardetijden.
|
JNT-517 in ter plaatse samengestelde suspensie
JNT-517 tabletten, 25 mg en 75 mg
|
|
Experimenteel: JNT-517 SAD (deel A en deel F)
Enkele dosis JNT-517 of placebo in de vaste toestand.
|
JNT-517 in ter plaatse samengestelde suspensie
Op locatie samengestelde placebo-suspensie
|
|
Experimenteel: JNT-517 PKU (deel D en E)
JNT-517 of placebo dagelijks gedurende 4 weken.
Dosis is gebaseerd op gegevens uit onderdelen A, B en C.
|
JNT-517 tabletten, 25 mg en 75 mg
Bijpassende filmomhulde placebotablet
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen voor behandelingsopkomst
Tijdsspanne: Onderdelen A/C/F: screening tot dag 8; Deel B: screening tot dag 21; Deel D/E: Screening To Day 35
|
Gerapporteerd op basis van resultaten van 12-lead ECG's, vitale tekenen, klinische laboratoriumtests en andere medische beoordelingen.
|
Onderdelen A/C/F: screening tot dag 8; Deel B: screening tot dag 21; Deel D/E: Screening To Day 35
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vergelijking van Tmax van JNT-517 in gevoede en nuchtere toestanden
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 72 uur na de dosis op dag 1
|
Alleen deel C
|
Pre-dosis tot 72 uur na de dosis op dag 1
|
|
Vergelijking van Cmax van JNT-517 in gevoede en nuchtere toestanden
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 72 uur na de dosis op dag 1
|
Alleen deel C
|
Pre-dosis tot 72 uur na de dosis op dag 1
|
|
Vergelijking van de AUC van JNT-517 in gevoede en nuchtere toestanden
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 72 uur na de dosis op dag 1
|
Alleen deel C
|
Pre-dosis tot 72 uur na de dosis op dag 1
|
|
Plasmagebied onder de concentratietijdcurve (AUC) van JNT-517
Tijdsspanne: Delen A/C/F: Pre-dosis tot 72 uur na de dosis op dag 1; Deel B: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis op dagen 1, 14 en pre-dosis op dagen 3, 13; Deel D/E: Pre-dosis tot 4 uur na de dosis op dagen 1, 14, 28
|
Delen A/C/F: Pre-dosis tot 72 uur na de dosis op dag 1; Deel B: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis op dagen 1, 14 en pre-dosis op dagen 3, 13; Deel D/E: Pre-dosis tot 4 uur na de dosis op dagen 1, 14, 28
|
|
|
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (CMAX) van JNT-517
Tijdsspanne: Delen A/C/F: Pre-dosis tot 72 uur na de dosis op dag 1; Deel B: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis op dagen 1, 14 en pre-dosis op dagen 3, 13; Deel D/E: Pre-dosis tot 4 uur na de dosis op dagen 1, 14, 28
|
Delen A/C/F: Pre-dosis tot 72 uur na de dosis op dag 1; Deel B: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis op dagen 1, 14 en pre-dosis op dagen 3, 13; Deel D/E: Pre-dosis tot 4 uur na de dosis op dagen 1, 14, 28
|
|
|
Tijd tot maximale plasmaconcentratie (TMAX) van JNT-517
Tijdsspanne: Delen A/C/F: Pre-dosis tot 72 uur na de dosis op dag 1; Deel B: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis op dagen 1, 14 en pre-dosis op dagen 3, 13; Deel D/E: Pre-dosis tot 4 uur na de dosis op dagen 1, 14, 28
|
Delen A/C/F: Pre-dosis tot 72 uur na de dosis op dag 1; Deel B: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis op dagen 1, 14 en pre-dosis op dagen 3, 13; Deel D/E: Pre-dosis tot 4 uur na de dosis op dagen 1, 14, 28
|
|
|
Plasma-terminal halfwaardetijd (T1/2) van JNT-517
Tijdsspanne: Delen A/C/F: Pre-dosis tot 72 uur na de dosis op dag 1; Deel B: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis op dagen 1, 14 en pre-dosis op dagen 3, 13; Deel D/E: Pre-dosis tot 4 uur na de dosis op dagen 1, 14, 28
|
Delen A/C/F: Pre-dosis tot 72 uur na de dosis op dag 1; Deel B: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis op dagen 1, 14 en pre-dosis op dagen 3, 13; Deel D/E: Pre-dosis tot 4 uur na de dosis op dagen 1, 14, 28
|
|
|
Veranderingen in urine -aminozuurniveaus
Tijdsspanne: Screening en dagen 1, 7, 14, 21, 28
|
Alleen deel D/E.
Urinemonsters worden verzameld op de aangegeven tijdstippen en geanalyseerd op aminozuurniveaus, waaronder Phe.
|
Screening en dagen 1, 7, 14, 21, 28
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
31 oktober 2022
Primaire voltooiing (Werkelijk)
29 juli 2025
Studie voltooiing (Werkelijk)
29 juli 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
11 februari 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 maart 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
23 maart 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
16 juli 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 juli 2026
Laatst geverifieerd
1 juli 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Metabolisme, aangeboren fouten
- Genetische ziekten, aangeboren
- Metabole ziekten
- Hersenziekten, metabolisch, aangeboren
- Hersenziekten, Metabool
- Aminozuurmetabolisme, aangeboren fouten
- Aangeboren, erfelijke en neonatale ziekten en afwijkingen
- Voedings- en stofwisselingsziekten
- Fenylketonurie
Andere studie-ID-nummers
- JNT517-101
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Geanonimiseerde individuele deelnemersgegevens (IPD) die ten grondslag liggen aan de resultaten van deze studie zullen worden gedeeld met onderzoekers om doelen te bereiken vooraf gespecificeerd in een methodologisch gezond onderzoeksvoorstel.
Kleine studies met minder dan 25 deelnemers zijn uitgesloten van het delen van gegevens.
IPD-tijdsbestek voor delen
Gegevens zullen beschikbaar zijn na marketinggoedkeuring op de wereldwijde markten, of 1-3 jaar beginnen na artikelpublicatie.
Er is geen einddatum voor de beschikbaarheid van de gegevens.
IPD-toegangscriteria voor delen
Otsuka zal gegevens delen over het VIVLI -platform voor het delen van gegevens die hier te vinden zijn: https://vivli.org/ourmember/otsuka/
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .