Um estudo de fase 1 para avaliar as possíveis interações medicamentosas entre repotrectinibe e metformina, digoxina e rosuvastatina em pacientes com tumores sólidos avançados

Principais Critérios de Inclusão:

1. Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de tumor sólido localmente avançado ou metastático (incluindo tumores primários do sistema nervoso central [SNC]) que abriga uma fusão de genes ROS1 ou NTRK1-3.
2. O paciente deve ter uma fusão gênica documentada de ROS1 ou NTRK1-3 determinada por teste local baseado em tecido.
3. Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (≥ 18 anos).
4. O protocolo especificava valores laboratoriais de hematologia, função hepática e função renal.

Principais Critérios de Exclusão:

1. Participação concomitante em outro ensaio clínico terapêutico.
2. Metástases cerebrais sintomáticas ou envolvimento leptomeníngeo.
3. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o início do tratamento com repotrectinibe.
4. Doença cardiovascular clinicamente significativa.
5. História de intervalo QTc prolongado não farmacologicamente induzido
6. Infecções ativas conhecidas que requerem tratamento contínuo (bacteriana, fúngica, viral, incluindo positividade para o vírus da imunodeficiência humana).
7. Doença gastrointestinal ou outras síndromes de má absorção.
8. Uso atual ou antecipado de medicamentos conhecidos por serem inibidores ou indutores moderados ou fortes do CYP3A.
9. Pacientes que receberam ou devem receber metformina, digoxina ou rosuvastatina dentro de 14 dias antes do início do período de avaliação de DDI.
10. Pacientes que receberam ou devem receber medicamentos inibidores de P-gp, OATP1B1, BCRP e MATE2-K dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do início do período de avaliação DDI até o DDI período de avaliação está concluído.