Et fase 1-studie til evaluering af de potentielle lægemiddelinteraktioner mellem Repotrectinib og Metformin, Digoxin og Rosuvastatin hos patienter med avancerede solide tumorer

Nøgleinklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor (herunder primære centralnervesystem [CNS] tumorer), der rummer en ROS1- eller NTRK1-3-genfusion.
2. Patienten skal have en dokumenteret ROS1- eller NTRK1-3-genfusion bestemt ved vævsbaseret lokal test.
3. Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2 (≥ 18 år).
4. Protokol specificeret baseline hæmatologi, leverfunktion og nyrefunktion laboratorieværdier.

Nøgleekskluderingskriterier:

1. Samtidig deltagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg.
2. Symptomatiske hjernemetastaser eller leptomeningeal involvering.
3. Større operation inden for 4 uger efter start af behandling med repotrectinib.
4. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom.
5. Anamnese med ikke-farmakologisk induceret forlænget QTc-interval
6. Kendte aktive infektioner, der kræver løbende behandling (bakteriel, svampe, viral inklusive human immundefekt virus positivitet).
7. Gastrointestinal sygdom eller andre malabsorptionssyndromer.
8. Aktuel eller forventet brug af lægemidler, der vides at være moderate eller stærke CYP3A-hæmmere eller -inducere.
9. Patienter, der har modtaget eller forventes at modtage metformin, digoxin eller rosuvastatin inden for 14 dage før begyndelsen af ​​DDI-vurderingsperioden.
10. Patienter, der har modtaget eller forventes at modtage lægemidler, der er hæmmere af P-gp, OATP1B1, BCRP og MATE2-K inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før begyndelsen af ​​DDI-vurderingsperioden indtil DDI vurderingsperioden er afsluttet.