Badanie I fazy mające na celu ocenę potencjalnych interakcji między repotrektynibem a metforminą, digoksyną i rozuwastatyną u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kluczowe kryteria włączenia:

1. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego guza litego (w tym pierwotnych guzów ośrodkowego układu nerwowego [OUN]), w którym występuje fuzja genów ROS1 lub NTRK1-3.
2. Pacjent musi mieć udokumentowaną fuzję genu ROS1 lub NTRK1-3 określoną na podstawie lokalnych testów tkankowych.
3. Pacjenci muszą mieć stan sprawności 0-2 wg Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (≥ 18 lat).
4. Protokół określał wyjściowe wartości parametrów hematologicznych, czynności wątroby i nerek.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

1. Jednoczesny udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym.
2. Objawowe przerzuty do mózgu lub zajęcie opon mózgowych.
3. Duża operacja w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia repotrektynibem.
4. Klinicznie istotna choroba układu krążenia.
5. Wydłużony odstęp QTc w wywiadzie
6. Znane aktywne infekcje wymagające ciągłego leczenia (bakteryjne, grzybicze, wirusowe, w tym pozytywny wynik testu na ludzki wirus niedoboru odporności).
7. Choroby żołądkowo-jelitowe lub inne zespoły złego wchłaniania.
8. Obecne lub przewidywane stosowanie leków, o których wiadomo, że są umiarkowanymi lub silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A.
9. Pacjenci, którzy otrzymali lub mają otrzymać metforminę, digoksynę lub rozuwastatynę w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem okresu oceny DDI.
10. Pacjenci, którzy otrzymali lub mają otrzymać leki będące inhibitorami P-gp, OATP1B1, BCRP i MATE2-K w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed rozpoczęciem okresu oceny DDI do DDI kończy się okres oceny.