Un estudio de fase 1 para evaluar las posibles interacciones farmacológicas entre repotrectinib y metformina, digoxina y rosuvastatina en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios clave de inclusión:

1. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de tumor sólido metastásico o localmente avanzado (incluidos los tumores primarios del sistema nervioso central [SNC]) que alberga una fusión del gen ROS1 o NTRK1-3.
2. El paciente debe tener una fusión del gen ROS1 o NTRK1-3 documentada determinada mediante pruebas locales basadas en tejidos.
3. Los pacientes deben tener un estado funcional 0-2 (≥ 18 años) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
4. El protocolo especificó valores de laboratorio de hematología, función hepática y función renal basales.

Criterios clave de exclusión:

1. Participación concurrente en otro ensayo clínico terapéutico.
2. Metástasis cerebrales sintomáticas o afectación leptomeníngea.
3. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento con repotrectinib.
4. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa.
5. Antecedentes de intervalo QTc prolongado no inducido farmacológicamente
6. Infecciones activas conocidas que requieren tratamiento continuo (bacterianas, fúngicas, virales, incluida la positividad del virus de la inmunodeficiencia humana).
7. Enfermedad gastrointestinal u otros síndromes de malabsorción.
8. Uso actual o anticipado de medicamentos que se sabe que son inhibidores o inductores moderados o fuertes de CYP3A.
9. Pacientes que han recibido o se espera que reciban metformina, digoxina o rosuvastatina en los 14 días anteriores al comienzo del período de evaluación de DDI.
10. Pacientes que han recibido o se espera que reciban medicamentos que son inhibidores de P-gp, OATP1B1, BCRP y MATE2-K dentro de los 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes del comienzo del período de evaluación DDI hasta el DDI se completa el período de evaluación.