Anlotinib combinado com temozolomida de dose densa para o primeiro glioblastoma recorrente ou progressivo após regime STUPP

Critério de inclusão:

1. O tumor primário deve ser confirmado patologicamente como glioblastoma supratentorial;
2. O tumor primário progrediu ou recidivou pela primeira vez após a cirurgia (incluindo biópsia, ressecção parcial, ressecção total), radioterapia padrão e quimioterapia concomitante com temozolomida e quimioterapia adjuvante com temozolomida (regime STUPP), incluindo recorrência intracraniana múltipla e novas lesões.;
3. Idade ≥ 18 anos, ≤75 anos;
4. KPS ≥ 60;
5. o tempo de sobrevida esperado é superior a 12 semanas;
6. dentro de 28 dias antes de entrar no grupo, os pacientes precisam ser submetidos a ressonância magnética craniocerebral realçada e as lesões na ressonância magnética devem ser mensuráveis;
7. para pacientes submetidos à segunda cirurgia após a primeira recorrência, a ressonância magnética basal deve ser obtida pelo menos 4 semanas após a operação;
8. se o paciente estiver em terapia hormonal, a dose do hormônio deve ser estável ou reduzida pelo menos 5 dias antes da RM basal;
9. Para pacientes submetidos a reradioterapia, a ressonância magnética de base deve ser obtida pelo menos 8 semanas ou 4 semanas após o término da radioterapia (a lesão recidivante não está no campo de radiação);
10. Para pacientes que são tratados com faca gama ou outros métodos de hiperdivisão pela primeira vez, a recorrência ou progressão deve ser confirmada por patologia (exceto para pacientes com novas lesões);
11. Hemograma periférico, função hepática e renal, etc. estão dentro do seguinte intervalo permitido (detectado até 7 dias antes do início do tratamento): neutrófilos (ANC) ≥ 1,5×109/L; hemoglobina (HGB) ≥100g/L; plaquetas (PLT) ≥100×109/L; transaminase hepática (AST/ALT) ≤2,5 vezes o limite superior da faixa normal; bilirrubina total (TBIL) <1,5 vezes o limite superior da faixa normal; Creatinina (CREAT) <1,2 vezes o limite superior da faixa normal; Razão normalizada internacional (INR) <1,5; Tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) <1,5 vezes o limite superior da faixa normal (exceto para pacientes recebendo terapia de anticoagulação); Proteína urinária (PRO)/creatinina (CRE) ≤1,0;
12. O paciente deve ter se recuperado totalmente da toxicidade da quimioterapia anterior ou terapia direcionada e pelo menos 30 dias após o último tratamento; 13.Antes de iniciar o tratamento, o paciente deve estar totalmente recuperado da cirurgia, infecção pós-operatória ou outras comorbidades;

14.Pacientes em idade fértil (incluindo parceiras de pacientes do sexo feminino e masculino) devem tomar medidas eficazes de controle de natalidade; 15.Assine o consentimento informado.

Critério de exclusão:

• 1.Pacientes que participaram de outros estudos clínicos no passado e não terminaram o estudo; 2.Pacientes que já usaram Anlotinibe no passado; 3. A RM basal sugere o risco recente de hemorragia cerebral ou hérnia cerebral; 4. Mulheres grávidas ou lactantes; 5. Aqueles que são difíceis de controlar infecções agudas; 6. Pessoas que usam drogas, abuso de drogas, alcoolismo prolongado e AIDS; 7.Tem vômitos frequentes ou condições que afetem a administração oral de medicamentos; 8. Hipertensão não controlada por medicamentos O paciente (>150/100mmHg); 9. Encefalopatia hipertensiva prévia; 10. Tendência hemorrágica ou coagulopatia; 11. Terapia trombolítica ou anticoagulante (a menos que seja usada heparina de baixo peso molecular ou varfarina); 12).≥ insuficiência cardíaca de grau 2 (critérios da NYHA) ou insuficiência cardíaca congestiva; 13. História pregressa de infarto do miocárdio ou angina instável, acidente vascular cerebral e ataque isquêmico transitório nos últimos 6 meses; 14. Doença vascular grave; 15. Embolia arterial periférica ocorreu recentemente; 16. Fístula abdominal, perfuração gastrointestinal e abscesso abdominal ocorreram no passado; 17. O abscesso intracraniano ocorreu em 6 meses; 18. Cirurgia de grande porte, biópsia aberta ou Ter sofrido trauma importante; 19. Aqueles que devem ser submetidos a cirurgias de grande porte; 20). Aqueles que têm feridas graves incuráveis, úlceras ou fraturas; 21).Aqueles com histórico de fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonia por radiação, pneumonia relacionada a drogas, função pulmonar gravemente prejudicada, etc.; 22.pacientes alérgicos a ingredientes conhecidos do Anlotinib; 23. Há uma doença de pele grave; 24. Outras doenças concomitantes que coloquem seriamente em risco a segurança dos pacientes ou afetem a conclusão do estudo de acordo com o julgamento do investigador.