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Exercício sobre microRNA na osteoartrite

2 de junho de 2023 atualizado por: Saglik Bilimleri Universitesi

Investigação sobre os efeitos do exercício nas expressões de microRNA em pacientes com osteoartrite do joelho

O presente estudo é um estudo de coorte prospectivo. Este estudo será conduzido para determinar a mudança nos níveis de miRNA com o exercício em pacientes com osteoartrite (OA) de joelho. As principais questões que o estudo pretende responder são:

Pergunta 1: A terapia de exercícios afeta as expressões de microrna em pacientes com osteoartrite de joelho?

Questão 2: A terapia de exercícios afeta a qualidade de vida, dor, estado funcional e nível de depressão em pacientes com osteoartrite de joelho?

Participantes; informações demográficas como idade, altura, peso serão questionadas. Os exercícios serão realizados duas vezes por semana sob supervisão e uma vez por semana como programa doméstico durante oito semanas. Antes e após o tratamento com exercícios, amostras de sangue venoso periférico serão coletadas de ambos os grupos. As expressões gênicas de miRNA-146a, miRNA-155, miRNA-221-3p e miRNA-145 serão estudadas pelo método de PCR em tempo real (reação em cadeia da polimerase). As expressões gênicas de miRNA-146a, miRNA-155 e miRNA-221-3p, miRNA-145 serão estudadas com o método de PCR em tempo real. A dor será avaliada com a Escala de Avaliação Numérica (NRS), estado funcional com Western Ontario e McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC), nível de depressão com o Inventário de Depressão de Beck (BDI) e qualidade de vida com Short Form-36 (SF- 36).

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A osteoartrite é uma doença degenerativa que causa dor nas articulações, rigidez e limitação dos movimentos com perda de cartilagem, desenvolvimento de osteófitos, esclerose subcondral, alterações na cápsula articular e na membrana sinovial como resultado da interrupção dos equilíbrios genéticos, biomecânicos e bioquímicos. Os tratamentos farmacológicos da osteoartrite incluem analgésicos simples, anti-inflamatórios não esteróides, opioides e analgésicos tópicos. A educação do paciente, programas de autogerenciamento, exercícios, perda de peso, dispositivos auxiliares e mudanças no estilo de vida são métodos de tratamento não farmacológicos. O exercício é um dos elementos básicos da modalidade de tratamento. O objetivo do exercício; para aliviar os sintomas e melhorar a força muscular ao redor das articulações. Visa aumentar a qualidade de vida com a adaptação dos indivíduos ao exercício.

O miRNA, uma das pequenas subunidades não codificantes do RNA, é responsável pela modulação de genes codificadores de proteínas como resultado da repressão pós-transcricional. O miRNA desempenha um papel ativo em muitos eventos biológicos, como diferenciação celular, apoptose, proliferação, eritropoiese, fibrose e angiogênese. Devido ao papel dos miRNAs no desenvolvimento normal e nas doenças, pensa-se que serão um novo biomarcador para fins terapêuticos no futuro. Verificou-se que os miRNAs desempenham um papel fundamental em condições fisiológicas, por ex. hipertrofia muscular esquelética, biogênese mitocondrial, angiogênese vascular e eventos metabólicos quando combinados com exercícios. A identificação de miRNAs que mudam na circulação com o exercício é importante para fornecer novos dados sobre a adaptação fisiológica do exercício. Nos últimos anos, um grande número de miRNAs foi identificado em tecidos osteoartríticos, o que é importante em termos de regulação da expressão gênica relacionada à patogênese da OA. As expressões de miRNA específicas da OA são necessárias para o diagnóstico e tratamento precoce da OA, bem como para o monitoramento da progressão da doença. Foi relatado que o miRNA-146a é intensamente expresso no tecido da OA e sua expressão é induzida por citocinas inflamatórias. O miRNA-145 está associado à homeostase dos condrócitos e acredita-se que esteja envolvido na degradação da matriz extracelular. O miRNA-155 é um miRNA que tem papel no desenvolvimento e regulação da imunidade inata e adquirida, e sua expressão é aumentada em tecidos com OA em comparação com tecidos saudáveis. Tem um papel importante na hematopoiese. Verificou-se que o miRNA-221-3p está associado à proliferação de condrócitos, expressão gênica, degradação da matriz e apoptose.

Neste estudo, o objetivo foi determinar as alterações nos níveis de miRNA de pacientes com OA de joelho com exercício.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

30

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Istanbul, Peru
        • Bakırköy Dr. Sadi Konuk Training and Hospital Research Hospital, Physical Medicine and Rehabilitation

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  • Tendo Kellgren-Lawrence grau 2 ou grau 3 OA do joelho
  • Índice de massa corporal (IMC) entre 20-35.

Critério de exclusão:

  • Artrite reumatoide,
  • Fazendo uma cirurgia de substituição do joelho,
  • Injeção intra-articular nos últimos seis meses,
  • Uso de analgésicos opioides ou corticosteroides,
  • Estar sob dor intensa (EVA>7),
  • Gravidez,
  • Portador de doença cardiovascular,
  • AVC e doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo de exercícios
Um total de 30 pacientes com OA de joelho e 30 voluntários saudáveis ​​pareados por idade/sexo foram incluídos nos grupos de exercício e controle. Os exercícios foram realizados duas vezes por semana sob supervisão e uma vez por semana como programa doméstico durante oito semanas. Antes e após o tratamento com exercícios, amostras de sangue venoso periférico foram coletadas de ambos os grupos. As expressões dos genes miRNA-146a, miRNA-155, miRNA-221-3p e miRNA-145 foram estudadas com o método de PCR em tempo real. As expressões dos genes miRNA-146a, miRNA-155 e miRNA-221-3p, miRNA-145 foram estudadas com o método de PCR em tempo real. A dor foi avaliada com a Escala de Avaliação Numérica (NRS), o estado funcional com o Índice de Osteoartrite das Universidades de Western Ontario e McMaster (WOMAC), o nível de depressão com o Inventário de Depressão de Beck (BDI) e a qualidade de vida com o Short Form-36 (SF- 36).
Todos os pacientes foram informados sobre OA de joelho, princípios de proteção articular e os efeitos do exercício na OA de joelho antes do tratamento. Os exercícios foram supervisionados por um fisioterapeuta por 30 minutos, duas vezes por semana e uma vez por semana como programa domiciliar. O programa de exercícios consistiu em aquecimento, fortalecimento dos extensores do joelho e exercícios de alongamento dos membros inferiores. Primeiramente, foram aplicados exercícios isométricos de quadríceps e isométricos adutores (roll-tensioning), alongamento de isquiotibiais, alongamento de quadríceps e alongamento de gastrocnêmio. Em seguida, flexão-extensão-abdução-adução do quadril e extensão do joelho na posição sentada foram aplicadas com faixas de exercícios. Os exercícios de fortalecimento foram compostos por três séries com 10 repetições. Exercícios de alongamento foram realizados 10 repetições por 10 segundos.
O RNA total foi isolado de amostras de sangue periférico coletadas de pacientes e do grupo controle, aplicando-se o protocolo do fabricante (LucigenMasterPure™ Complete DNA and RNA Purification Kit, EUA). O RNA total foi isolado em três etapas: etapa de lise das amostras de sangue total, precipitação dos ácidos nucléicos e precipitação do RNA total. A pureza e a concentração das amostras isoladas de RNA total foram medidas com o aparelho espectrofotômetro (Thermo Fischer). As amostras foram armazenadas a -80°C até a próxima etapa. Determinar os níveis de expressão de microRNA; primeiramente, o DNA conjugado (cDNA) foi sintetizado a partir de amostras de RNA total de acordo com o protocolo do fabricante. Se a região desejada foi reproduzida na reação e se havia dímeros de primer foram verificados adicionando uma etapa da curva de fusão. Além disso, amostras de sangue de 30 voluntários saudáveis ​​pareados por idade e sexo foram comparadas.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Expressões gênicas pós-tratamento de microRNA para o grupo de tratamento
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 2 meses.
Ao examinar o nível de expressão de RNA, U6 pequeno nuclear 1 (humano) como um gene de controle, é decidido se os níveis de expressão de microRNAs são expressos para cima ou para baixo.
Até a conclusão do estudo, uma média de 2 meses.
Expressões gênicas de microRNA para grupo de controle saudável
Prazo: Linha de base
Ao examinar o nível de expressão de RNA, U6 pequeno nuclear 1 (humano) como um gene de controle, é decidido se os níveis de expressão de microRNAs são expressos para cima ou para baixo.
Linha de base
Expressões gênicas pré-tratamento de microRNA para grupo de tratamento
Prazo: Linha de base
Ao examinar o nível de expressão de RNA, U6 pequeno nuclear 1 (humano) como um gene de controle, é decidido se os níveis de expressão de microRNAs são expressos para cima ou para baixo.
Linha de base
Pré-Tratamento Western Ontario e McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) para Grupo de Tratamento
Prazo: Linha de base

WOMAC foi usado para avaliar o estado funcional. Há um total de 24 perguntas sobre dor, rigidez matinal e função física.

0 pontos significa 'nada', 1 ponto significa 'leve', 2 pontos 'moderado', 3 pontos 'grave', 4 pontos 'muito grave'.

A pontuação total varia entre 0 e 100, sendo que uma pontuação baixa significa que o indivíduo está com boa saúde.

Linha de base
Pós-tratamento Western Ontario e McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) para o grupo de tratamento
Prazo: No início da intervenção e até a conclusão do estudo, uma média de 2 meses

WOMAC foi usado para avaliar o estado funcional. Há um total de 24 perguntas sobre dor, rigidez matinal e função física.

0 pontos significa 'nada', 1 ponto significa 'leve', 2 pontos 'moderado', 3 pontos 'grave', 4 pontos 'muito grave'.

A pontuação total varia entre 0 e 100, sendo que uma pontuação baixa significa que o indivíduo está com boa saúde.

No início da intervenção e até a conclusão do estudo, uma média de 2 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Formulário Resumido-36 (SF-36)
Prazo: No início da intervenção e até a conclusão do estudo, uma média de 2 meses
O SF-36 foi utilizado para avaliar a qualidade de vida. Este questionário é composto por oito subseções. A pontuação é feita entre 0-100 para cada uma das subseções. Pontuações mais altas indicam melhor função e bem-estar.
No início da intervenção e até a conclusão do estudo, uma média de 2 meses
Inventário de Depressão de Beck (BDI)
Prazo: No início da intervenção e até a conclusão do estudo, uma média de 2 meses

O BDI foi usado para avaliar o nível de depressão. O teste consiste em 20 questões e cada questão inclui 0, 1, 2, 3 pontos.

leva. No final do teste; As pontuações marcadas pelo paciente para cada questão são somadas e o estado de depressão é avaliado de acordo com a pontuação. Quanto maior a pontuação, maior o nível de depressão.

No início da intervenção e até a conclusão do estudo, uma média de 2 meses
Escala de classificação numérica (NRS)
Prazo: No início da intervenção e até a conclusão do estudo, uma média de 2 meses
NRS foi usado para nível de dor. Uma pontuação de 0 significa 'sem dor' e uma pontuação de 10 significa 'dor insuportável'.
No início da intervenção e até a conclusão do estudo, uma média de 2 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Fulya Senem KARAAHMETOĞLU, M.Sc, Saglik Bilimleri Universitesi
  • Cadeira de estudo: Zeynep Betül ÖZCAN, M.Sc, Saglik Bilimleri Universitesi
  • Cadeira de estudo: Meltem VURAL, Prof. Dr., Istanbul Bakırköy Dr.Sadi Konuk Training and Research Hospita
  • Cadeira de estudo: Işıl ÜSTÜN, Dr., Istanbul Bakırköy Dr.Sadi Konuk Training and Research Hospita
  • Cadeira de estudo: Alev KURAL, Prof. Dr., Istanbul Bakırköy Dr.Sadi Konuk Training and Research Hospita
  • Cadeira de estudo: Sibel KURAŞ, M. Sc., Saglik Bilimleri Universitesi
  • Cadeira de estudo: Bekir ERDOĞAN, M.Sc, Saglik Bilimleri Universitesi
  • Diretor de estudo: Halime Hanım PENÇE, Assoc. Prof., Saglik Bilimleri Universitesi

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de agosto de 2018

Conclusão Primária (Real)

11 de setembro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

17 de junho de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de maio de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de maio de 2023

Primeira postagem (Real)

22 de maio de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de junho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de junho de 2023

Última verificação

1 de maio de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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