- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05869630
Exercício sobre microRNA na osteoartrite
Investigação sobre os efeitos do exercício nas expressões de microRNA em pacientes com osteoartrite do joelho
O presente estudo é um estudo de coorte prospectivo. Este estudo será conduzido para determinar a mudança nos níveis de miRNA com o exercício em pacientes com osteoartrite (OA) de joelho. As principais questões que o estudo pretende responder são:
Pergunta 1: A terapia de exercícios afeta as expressões de microrna em pacientes com osteoartrite de joelho?
Questão 2: A terapia de exercícios afeta a qualidade de vida, dor, estado funcional e nível de depressão em pacientes com osteoartrite de joelho?
Participantes; informações demográficas como idade, altura, peso serão questionadas. Os exercícios serão realizados duas vezes por semana sob supervisão e uma vez por semana como programa doméstico durante oito semanas. Antes e após o tratamento com exercícios, amostras de sangue venoso periférico serão coletadas de ambos os grupos. As expressões gênicas de miRNA-146a, miRNA-155, miRNA-221-3p e miRNA-145 serão estudadas pelo método de PCR em tempo real (reação em cadeia da polimerase). As expressões gênicas de miRNA-146a, miRNA-155 e miRNA-221-3p, miRNA-145 serão estudadas com o método de PCR em tempo real. A dor será avaliada com a Escala de Avaliação Numérica (NRS), estado funcional com Western Ontario e McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC), nível de depressão com o Inventário de Depressão de Beck (BDI) e qualidade de vida com Short Form-36 (SF- 36).
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A osteoartrite é uma doença degenerativa que causa dor nas articulações, rigidez e limitação dos movimentos com perda de cartilagem, desenvolvimento de osteófitos, esclerose subcondral, alterações na cápsula articular e na membrana sinovial como resultado da interrupção dos equilíbrios genéticos, biomecânicos e bioquímicos. Os tratamentos farmacológicos da osteoartrite incluem analgésicos simples, anti-inflamatórios não esteróides, opioides e analgésicos tópicos. A educação do paciente, programas de autogerenciamento, exercícios, perda de peso, dispositivos auxiliares e mudanças no estilo de vida são métodos de tratamento não farmacológicos. O exercício é um dos elementos básicos da modalidade de tratamento. O objetivo do exercício; para aliviar os sintomas e melhorar a força muscular ao redor das articulações. Visa aumentar a qualidade de vida com a adaptação dos indivíduos ao exercício.
O miRNA, uma das pequenas subunidades não codificantes do RNA, é responsável pela modulação de genes codificadores de proteínas como resultado da repressão pós-transcricional. O miRNA desempenha um papel ativo em muitos eventos biológicos, como diferenciação celular, apoptose, proliferação, eritropoiese, fibrose e angiogênese. Devido ao papel dos miRNAs no desenvolvimento normal e nas doenças, pensa-se que serão um novo biomarcador para fins terapêuticos no futuro. Verificou-se que os miRNAs desempenham um papel fundamental em condições fisiológicas, por ex. hipertrofia muscular esquelética, biogênese mitocondrial, angiogênese vascular e eventos metabólicos quando combinados com exercícios. A identificação de miRNAs que mudam na circulação com o exercício é importante para fornecer novos dados sobre a adaptação fisiológica do exercício. Nos últimos anos, um grande número de miRNAs foi identificado em tecidos osteoartríticos, o que é importante em termos de regulação da expressão gênica relacionada à patogênese da OA. As expressões de miRNA específicas da OA são necessárias para o diagnóstico e tratamento precoce da OA, bem como para o monitoramento da progressão da doença. Foi relatado que o miRNA-146a é intensamente expresso no tecido da OA e sua expressão é induzida por citocinas inflamatórias. O miRNA-145 está associado à homeostase dos condrócitos e acredita-se que esteja envolvido na degradação da matriz extracelular. O miRNA-155 é um miRNA que tem papel no desenvolvimento e regulação da imunidade inata e adquirida, e sua expressão é aumentada em tecidos com OA em comparação com tecidos saudáveis. Tem um papel importante na hematopoiese. Verificou-se que o miRNA-221-3p está associado à proliferação de condrócitos, expressão gênica, degradação da matriz e apoptose.
Neste estudo, o objetivo foi determinar as alterações nos níveis de miRNA de pacientes com OA de joelho com exercício.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Istanbul, Peru
- Bakırköy Dr. Sadi Konuk Training and Hospital Research Hospital, Physical Medicine and Rehabilitation
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Tendo Kellgren-Lawrence grau 2 ou grau 3 OA do joelho
- Índice de massa corporal (IMC) entre 20-35.
Critério de exclusão:
- Artrite reumatoide,
- Fazendo uma cirurgia de substituição do joelho,
- Injeção intra-articular nos últimos seis meses,
- Uso de analgésicos opioides ou corticosteroides,
- Estar sob dor intensa (EVA>7),
- Gravidez,
- Portador de doença cardiovascular,
- AVC e doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de exercícios
Um total de 30 pacientes com OA de joelho e 30 voluntários saudáveis pareados por idade/sexo foram incluídos nos grupos de exercício e controle.
Os exercícios foram realizados duas vezes por semana sob supervisão e uma vez por semana como programa doméstico durante oito semanas.
Antes e após o tratamento com exercícios, amostras de sangue venoso periférico foram coletadas de ambos os grupos.
As expressões dos genes miRNA-146a, miRNA-155, miRNA-221-3p e miRNA-145 foram estudadas com o método de PCR em tempo real.
As expressões dos genes miRNA-146a, miRNA-155 e miRNA-221-3p, miRNA-145 foram estudadas com o método de PCR em tempo real.
A dor foi avaliada com a Escala de Avaliação Numérica (NRS), o estado funcional com o Índice de Osteoartrite das Universidades de Western Ontario e McMaster (WOMAC), o nível de depressão com o Inventário de Depressão de Beck (BDI) e a qualidade de vida com o Short Form-36 (SF- 36).
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Todos os pacientes foram informados sobre OA de joelho, princípios de proteção articular e os efeitos do exercício na OA de joelho antes do tratamento.
Os exercícios foram supervisionados por um fisioterapeuta por 30 minutos, duas vezes por semana e uma vez por semana como programa domiciliar.
O programa de exercícios consistiu em aquecimento, fortalecimento dos extensores do joelho e exercícios de alongamento dos membros inferiores.
Primeiramente, foram aplicados exercícios isométricos de quadríceps e isométricos adutores (roll-tensioning), alongamento de isquiotibiais, alongamento de quadríceps e alongamento de gastrocnêmio.
Em seguida, flexão-extensão-abdução-adução do quadril e extensão do joelho na posição sentada foram aplicadas com faixas de exercícios.
Os exercícios de fortalecimento foram compostos por três séries com 10 repetições.
Exercícios de alongamento foram realizados 10 repetições por 10 segundos.
O RNA total foi isolado de amostras de sangue periférico coletadas de pacientes e do grupo controle, aplicando-se o protocolo do fabricante (LucigenMasterPure™ Complete DNA and RNA Purification Kit, EUA).
O RNA total foi isolado em três etapas: etapa de lise das amostras de sangue total, precipitação dos ácidos nucléicos e precipitação do RNA total.
A pureza e a concentração das amostras isoladas de RNA total foram medidas com o aparelho espectrofotômetro (Thermo Fischer).
As amostras foram armazenadas a -80°C até a próxima etapa.
Determinar os níveis de expressão de microRNA; primeiramente, o DNA conjugado (cDNA) foi sintetizado a partir de amostras de RNA total de acordo com o protocolo do fabricante.
Se a região desejada foi reproduzida na reação e se havia dímeros de primer foram verificados adicionando uma etapa da curva de fusão.
Além disso, amostras de sangue de 30 voluntários saudáveis pareados por idade e sexo foram comparadas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Expressões gênicas pós-tratamento de microRNA para o grupo de tratamento
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 2 meses.
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Ao examinar o nível de expressão de RNA, U6 pequeno nuclear 1 (humano) como um gene de controle, é decidido se os níveis de expressão de microRNAs são expressos para cima ou para baixo.
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Até a conclusão do estudo, uma média de 2 meses.
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Expressões gênicas de microRNA para grupo de controle saudável
Prazo: Linha de base
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Ao examinar o nível de expressão de RNA, U6 pequeno nuclear 1 (humano) como um gene de controle, é decidido se os níveis de expressão de microRNAs são expressos para cima ou para baixo.
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Linha de base
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Expressões gênicas pré-tratamento de microRNA para grupo de tratamento
Prazo: Linha de base
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Ao examinar o nível de expressão de RNA, U6 pequeno nuclear 1 (humano) como um gene de controle, é decidido se os níveis de expressão de microRNAs são expressos para cima ou para baixo.
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Linha de base
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Pré-Tratamento Western Ontario e McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) para Grupo de Tratamento
Prazo: Linha de base
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WOMAC foi usado para avaliar o estado funcional. Há um total de 24 perguntas sobre dor, rigidez matinal e função física. 0 pontos significa 'nada', 1 ponto significa 'leve', 2 pontos 'moderado', 3 pontos 'grave', 4 pontos 'muito grave'. A pontuação total varia entre 0 e 100, sendo que uma pontuação baixa significa que o indivíduo está com boa saúde. |
Linha de base
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Pós-tratamento Western Ontario e McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) para o grupo de tratamento
Prazo: No início da intervenção e até a conclusão do estudo, uma média de 2 meses
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WOMAC foi usado para avaliar o estado funcional. Há um total de 24 perguntas sobre dor, rigidez matinal e função física. 0 pontos significa 'nada', 1 ponto significa 'leve', 2 pontos 'moderado', 3 pontos 'grave', 4 pontos 'muito grave'. A pontuação total varia entre 0 e 100, sendo que uma pontuação baixa significa que o indivíduo está com boa saúde. |
No início da intervenção e até a conclusão do estudo, uma média de 2 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Formulário Resumido-36 (SF-36)
Prazo: No início da intervenção e até a conclusão do estudo, uma média de 2 meses
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O SF-36 foi utilizado para avaliar a qualidade de vida.
Este questionário é composto por oito subseções.
A pontuação é feita entre 0-100 para cada uma das subseções.
Pontuações mais altas indicam melhor função e bem-estar.
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No início da intervenção e até a conclusão do estudo, uma média de 2 meses
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Inventário de Depressão de Beck (BDI)
Prazo: No início da intervenção e até a conclusão do estudo, uma média de 2 meses
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O BDI foi usado para avaliar o nível de depressão. O teste consiste em 20 questões e cada questão inclui 0, 1, 2, 3 pontos. leva. No final do teste; As pontuações marcadas pelo paciente para cada questão são somadas e o estado de depressão é avaliado de acordo com a pontuação. Quanto maior a pontuação, maior o nível de depressão. |
No início da intervenção e até a conclusão do estudo, uma média de 2 meses
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Escala de classificação numérica (NRS)
Prazo: No início da intervenção e até a conclusão do estudo, uma média de 2 meses
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NRS foi usado para nível de dor.
Uma pontuação de 0 significa 'sem dor' e uma pontuação de 10 significa 'dor insuportável'.
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No início da intervenção e até a conclusão do estudo, uma média de 2 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Fulya Senem KARAAHMETOĞLU, M.Sc, Saglik Bilimleri Universitesi
- Cadeira de estudo: Zeynep Betül ÖZCAN, M.Sc, Saglik Bilimleri Universitesi
- Cadeira de estudo: Meltem VURAL, Prof. Dr., Istanbul Bakırköy Dr.Sadi Konuk Training and Research Hospita
- Cadeira de estudo: Işıl ÜSTÜN, Dr., Istanbul Bakırköy Dr.Sadi Konuk Training and Research Hospita
- Cadeira de estudo: Alev KURAL, Prof. Dr., Istanbul Bakırköy Dr.Sadi Konuk Training and Research Hospita
- Cadeira de estudo: Sibel KURAŞ, M. Sc., Saglik Bilimleri Universitesi
- Cadeira de estudo: Bekir ERDOĞAN, M.Sc, Saglik Bilimleri Universitesi
- Diretor de estudo: Halime Hanım PENÇE, Assoc. Prof., Saglik Bilimleri Universitesi
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- OA_exercise_microrna
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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