Tratamento perioperatório com ácido tranexâmico em melanoma (PRIME)
Tratamento Perioperatório com Ácido Tranexâmico em Melanoma; Impacto prognóstico e relacionado ao tratamento da via plasminogênio-plasmina
A cirurgia é um elemento-chave no tratamento do melanoma e está naturalmente ligada a uma resposta inflamatória e ao recrutamento de células imunes inatas. Embora a cirurgia tenha uma intenção favorável, a inflamação induzida pela cirurgia, em particular os neutrófilos, pode acelerar o crescimento de micrometástases locais e sistêmicas. Assim, melhorar a cirurgia oncológica e modular o microambiente da ferida de forma a beneficiar os pacientes é crucial.
O reaproveitamento de medicamentos já aprovados em um cenário de câncer ganhou interesse crescente nos últimos anos. Curiosamente, o ácido tranexâmico foi recentemente sugerido como uma droga anticancerígena, capaz de reduzir o crescimento tumoral em modelos animais experimentais e reduzir a viabilidade de diferentes linhagens celulares de melanoma.
Como uma nova abordagem, o patrocinador e os investigadores conduzirão um ensaio clínico randomizado, usando tratamento perioperatório com ácido tranexâmico, com o objetivo de prevenir as recidivas precoces em pacientes com melanoma.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo do ensaio clínico proposto é testar se o tratamento perioperatório com ácido tranexâmico (TXA) reduz as recidivas precoces e as complicações pós-operatórias em pacientes com melanoma e avaliar a inflamação perioperatória e o impacto relacionado ao prognóstico e tratamento da via plasminogênio-plasmina de amostras de sangue e tecidos humanos.
Objetivo primário:
Testar se o tratamento perioperatório com TXA é superior ao placebo e reduz as taxas de recidiva precoce, de 37% para 26%, para pacientes com diagnóstico de melanoma submetidos à cirurgia de biópsia do linfonodo sentinela.
Objetivos secundários:
- Avaliar segurança e tolerabilidade: definido como efeitos adversos leves (dor abdominal, diarreia ou náusea) ou graves (eventos tromboembólicos).
- Avaliar as complicações pós-operatórias: definidas como sangramento, formação de seroma e infecções nos primeiros três meses de pós-operatório.
- Estime as probabilidades de sobrevivência específicas do melanoma e compare os dois grupos de tratamento.
Explorativo:
A partir de amostras de sangue e tecido, as alterações basais e perioperatórias de fatores associados à inflamação, fibrinólise, metabolismo, composição de células imunes e estado de ativação serão monitoradas e os fatores serão associados a resultados prognósticos e relacionados ao tratamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Marie Louise Bønnelykke-Behrndtz, MD, PhD
- Número de telefone: +45 78 45 00 00
- E-mail: marboe@rm.dk
Estude backup de contato
- Nome: Karoline Kristjansen, MD
- E-mail: karoline_kristjansen@clin.au.dk
Locais de estudo
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Copenhagen, Dinamarca
- Recrutamento
- Copgenhagen University Hospital, Rigshospitalet. Dept. of Plastic Surgery and Burns Treatment
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Contato:
- Linnea Langhans, MD, PhD
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Herlev, Dinamarca
- Ativo, não recrutando
- Copenhagen University Hospital, Herlev. Dept. of Plastic Surgery
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Vejle, Dinamarca
- Ativo, não recrutando
- Sygehus Lillebælt, Vejle Hospital. Dept. of Plastic Surgery
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Central Denmark Region
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Aarhus, Central Denmark Region, Dinamarca
- Recrutamento
- Aarhus University Hospital. Dept. of Plastic- and Breast Surgery
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Contato:
- Louise Bønnelykke-Behrndtz, MD, PhD
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North Denmark Region
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Aalborg, North Denmark Region, Dinamarca
- Recrutamento
- Aalborg University Hospital. Dept. of Plastic- and Breast Surgery.
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Contato:
- Karoline Kristjansen, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes
- Diagnosticado com melanoma cutâneo invasivo (estágio patológico/grau do tumor ≥T2b), definido como: Espessura de Breslow >1,0-2,0 mm com presença de ulceração ou Espessura de Breslow >2,0 mm, independentemente do estado de ulceração.
- Elegível para cirurgia (excisão local ampla e biópsia de linfonodo sentinela).
- >/=18 anos e </=80 anos
- Formulário de consentimento informado assinado
Critério de exclusão:
Pacientes
- Com história prévia de melanoma invasivo
- Eventos tromboembólicos nos últimos 3 meses
- Gravidez
- amamentação ativa
- Alergia conhecida ou hipersensibilidade ao TXA
- Epilepsia conhecida e tratada ou convulsões anteriores
- eGFR 0-50
- Uso atual de ácido tranexâmico
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Ácido tranexâmico
Uma única dose de TXA (15 mg/kg) administrada por via intravenosa 30 min (+/-15 min) antes da incisão da pele e, posteriormente, TXA (1000 mg) administrado por via oral 4 e 8 horas após a cirurgia e TXA (1000 mg) 3 vezes diariamente até o 4º dia de pós-operatório.
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Uma única dose intravenosa pré-operatória e tratamento per os no pós-operatório do dia 1 ao 4
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Comparador de Placebo: Placebo
Uma dose única de solução salina correspondente ao volume do regimento de tratamento do braço experimental (salina) administrada por via intravenosa 30 min (+/- 15 min) antes da incisão da pele e, subsequentemente, comprimidos de placebo (2 pastilhas).
administrado por via oral 4 e 8 horas após a cirurgia e (2 comprimidos) 3 vezes ao dia até o 4º dia pós-operatório.
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Uma única dose intravenosa pré-operatória e tratamento per os no pós-operatório do dia 1 ao 4
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Diferença na taxa de recaída em dois anos ao comparar os braços de tratamento
Prazo: Acompanhamento de 2 anos
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Recidiva histopatológica confirmada, definida como local, regional (em trânsito ou linfonodo) ou sistêmica. Metástases sistêmicas suspeitas em PET/TC/RM serão usadas se uma biópsia não for possível. Com base no endpoint primário, calcularemos as proporções de risco de recaída para cada braço de tratamento como um resultado binário. A data da recidiva ou acompanhamento completo é anotada e o período sem recidiva é definido como a data da excisão local ampla e biópsia do linfonodo sentinela até a data da primeira recidiva confirmada ou a data do acompanhamento completo de dois anos sem recaída. |
Acompanhamento de 2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: Acompanhamento de 6 meses
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Eventos adversos resumidos de acordo com o grau: Leve: definida como o relato do paciente de dor abdominal, diarreia ou náusea. Grave: eventos tromboembólicos, verificados radiologicamente. |
Acompanhamento de 6 meses
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Avaliação da incidência de complicações pós-operatórias
Prazo: Acompanhamento de 3 meses
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As complicações pós-operatórias, resumidas de acordo com o tipo e o momento pós-operatório, são definidas como resultados binários: Sangramento: definido como hematoma drenado ou removido cirurgicamente ou sugação de sangue para a pele ao redor da área operada, ocorrendo nos primeiros 10 dias pós-operatório. Seroma: seroma drenado, desde o término da cirurgia até 3 meses pós-operatório. Infecção: infecção local da ferida tratada com antibióticos ou intervenção cirúrgica, desde o final da cirurgia até 3 meses após a cirurgia. |
Acompanhamento de 3 meses
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Sobrevida específica do melanoma
Prazo: Acompanhamento de 2 anos
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Estimativas de tempo até o evento: Definido como o período desde a data da cirurgia (excisão local ampla e biópsia do linfonodo sentinela) até a data da morte por suspeita de melanoma sistêmico (recidiva confirmada histopatologicamente ou metástases sistêmicas suspeitas em PET / CT / RM) ou a data de 2 anos completos seguir. |
Acompanhamento de 2 anos
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Sobrevida geral
Prazo: Acompanhamento de 2 anos
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Estimativas de tempo até o evento: Definido como o período desde a data da cirurgia (reexcisão e linfonodo sentinela) até a data da morte por todas as causas ou a data finalizada de 2 anos de acompanhamento. |
Acompanhamento de 2 anos
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Sobrevida livre de recaída
Prazo: Acompanhamento de 2 anos
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Estimativas de tempo até o evento: Definido como o período desde a data da cirurgia (reexcisão e linfonodo sentinela) até a data da recidiva histopatologicamente confirmada (local, regional ou sistêmica), morte por todas as causas ou os dados ou acompanhamento de 2 anos completos. |
Acompanhamento de 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças de pele
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroendócrinos
- Nevos e Melanomas
- Neoplasias Cutâneas
- Melanoma
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antifibrinolíticos
- Agentes moduladores de fibrina
- Hemostáticos
- Coagulantes
- Ácido Tranexâmico
Outros números de identificação do estudo
- PRIME
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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