Um estudo do TAK-279 em adultos com ou sem dano hepático

Critério de inclusão:

A. Participantes com Insuficiência Hepática:

Os participantes devem preencher os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para participação no estudo (participantes que não se qualificam com base em uma condição reversível ou doença intercorrente leve podem ser rastreados novamente após a resolução da condição. Os testes de triagem podem ser repetidos se, na opinião do investigador, o teste precisar ser repetido):

1. Compreende os procedimentos do estudo no formulário de consentimento informado (TCLE) e deseja e é capaz de cumprir o protocolo.
2. Participante adulto do sexo masculino ou feminino com idade ≥18 anos, na triagem.
3. Tem peso corporal superior a 50 quilos (kg) e índice de massa corporal (IMC) ≥18,0 e ≤42,0 quilos por metro quadrado (kg/m^2), na triagem.
4. Não fumante contínuo ou fumante moderado (≤10 cigarros/dia ou equivalente [incluindo cigarros eletrônicos]) antes da triagem. O participante deve concordar em fumar não mais do que 5 cigarros ou equivalente/dia (incluindo cigarros eletrônicos) nos 7 dias anteriores à dosagem de TAK-279.

5. Além do HI, ser suficientemente saudável para a participação no estudo com base no histórico médico, exame físico, sinais vitais ou triagem de perfis laboratoriais clínicos, conforme considerado pelo investigador ou pessoa designada, incluindo:

   • A pressão arterial (PA) supina é ≥90/40 milímetros de mercúrio (mmHg) e ≤150/95 mmHg, na triagem.
   • A frequência de pulso supino (PR) é ≥40 batimentos por minuto (bpm) e ≤99 bpm, na triagem.
   • Depuração estimada de creatinina (CrCl) ≥60 mililitros por minuto (mL/min) (usando a fórmula de Cockcroft-Gault) na triagem.
6. Tiver HI crônica por pelo menos 3 meses antes da triagem, e a HI deve estar estável, ou seja, sem alterações significativas na função hepática nos 30 dias anteriores à triagem (ou desde a última visita se dentro de 3 meses antes da triagem).

7. Tem uma pontuação na classe Child-Pugh na triagem da seguinte forma:

   • Coorte de HI grave, Child-Pugh Classe C: ≥10 e ≤15.
   • Coorte de HI moderado, Child-Pugh Classe B: ≥7 e ≤9.
   • Coorte de HI leve, Classe A de Child-Pugh: ≥5 e ≤6.
8. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar concordam em cumprir todos os requisitos contraceptivos aceitáveis ​​do protocolo.

B. Participantes Saudáveis:

1. Compreende os procedimentos do estudo no TCLE e está disposto e apto a cumprir o protocolo.
2. Participante adulto do sexo masculino ou feminino com idade ≥18 anos, na triagem. O participante será pareado com um participante com HI por idade (±10 anos) e sexo.
3. Tem peso corporal superior a 50 kg e IMC ≥18,0 e ≤42,0 kg/m^2, na triagem. O participante será equiparado a um participante com HI pelo peso corporal (±15 kg).
4. Não fumante contínuo ou fumante moderado (≤10 cigarros/dia ou equivalente [incluindo cigarros eletrônicos]) antes da triagem. O participante deve concordar em fumar não mais do que 5 cigarros ou equivalente/dia (incluindo cigarros eletrônicos) nos 7 dias anteriores à dosagem de TAK-279.

5. Clinicamente saudável, sem histórico médico clinicamente significativo, exame físico, sinais vitais ou perfis laboratoriais clínicos de triagem, conforme considerado pelo investigador ou seu designado, incluindo:

   • A PA supina é ≥90/40 mmHg e ≤150/95 mmHg, na triagem.
   • PR supino é ≥40 bpm e ≤99 bpm, na triagem.
   • Testes de função hepática incluindo ALT, AST, ALP e bilirrubina total dentro do LSN na triagem e no check-in.
   • CrCl estimado ≥60 mL/min (usando a fórmula de Cockcroft-Gault) na triagem.
6. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar concordam em cumprir todos os requisitos contraceptivos aceitáveis ​​do protocolo.

Critério de exclusão:

A. Participantes com Insuficiência Hepática:

O participante deve ser excluído da participação no estudo se o participante:

1. Está mentalmente ou legalmente incapacitado ou tem problemas emocionais significativos no momento da triagem ou esperado durante a condução do estudo.
2. Tem histórico ou presença de condição ou doença médica ou psiquiátrica clinicamente significativa (além de HI) na opinião do Investigador ou pessoa designada.
3. Tem histórico de qualquer doença que, na opinião do Investigador ou pessoa designada, possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional ao participante por sua participação no estudo.

4. Tem um histórico de qualquer um dos seguintes:

   • Infecção ativa ou doença febril dentro de 7 dias antes da dosagem, conforme avaliado pelo investigador ou pessoa designada.
   • Sintomas sugestivos de infecção sistêmica ou invasiva requerendo hospitalização ou tratamento dentro de 8 semanas antes da dosagem.
   • Doença bacteriana crônica ou recorrente, incluindo, entre outros, pielonefrite ou cistite crônica, bronquite/pneumonite crônica, osteomielite ou ulcerações/infecções crônicas da pele ou infecções fúngicas (exceto micose ungueal superficial).
   • Uma prótese articular infectada, a menos que essa prótese tenha sido removida ou substituída dentro de 60 dias antes da dosagem.
   • Infecções oportunistas (por exemplo, pneumonia por Pneumocystis jirovecii, histoplasmose, coccidiomicose).
   • Câncer ou doença linfoproliferativa dentro de 5 anos antes da dosagem, com exceção de células escamosas cutâneas não metastáticas tratadas com sucesso ou carcinoma basocelular e/ou carcinoma localizado in situ do colo do útero não é excludente.
   • Condição/doença conhecida ou suspeita que seja consistente com imunidade comprometida, incluindo, entre outros, qualquer imunodeficiência congênita ou adquirida identificada; esplenectomia.
   • Transplante de fígado ou outro órgão sólido.
5. Tem histórico ou presença de alcoolismo e/ou abuso de drogas nos últimos 6 meses antes da dosagem, conforme determinado pelo investigador ou pessoa designada.
6. Tem história ou presença de hipersensibilidade clinicamente significativa ou reação idiossincrática ao medicamento do estudo ou compostos relacionados.
7. Mulher com teste de gravidez positivo ou lactante.
8. Tem anormalidades de eletrocardiograma (ECG) que são consideradas clinicamente significativas e representariam um risco inaceitável para o participante se ele participasse do estudo, na opinião do investigador ou pessoa designada.
9. Tem resultados positivos para a triagem de drogas na urina ou na saliva na triagem ou check-in, a menos que a triagem positiva para drogas seja devida ao uso de medicamentos prescritos aprovados pelo Investigador ou seu representante e Patrocinador.
10. Tem resultados positivos para teste de álcool na urina ou no hálito na triagem ou no check-in.
11. Incapaz de abster-se ou antecipar o uso de qualquer medicamento ou substância (incluindo prescrição ou venda livre, suplementos vitamínicos, suplementos naturais ou fitoterápicos).
12. Esteve em uma dieta incompatível com a dieta do estudo, na opinião do investigador ou pessoa designada, nos 30 dias anteriores à dosagem e ao longo do estudo.
13. Fez uma doação de sangue ou teve perda significativa de sangue nos 56 dias anteriores à administração.
14. Fez uma doação de plasma dentro de 7 dias antes da administração.
15. Participou de outro estudo clínico dentro de 30 dias antes da dosagem. A janela de 30 dias será derivada da data da última dosagem no estudo anterior até o Dia 1 do estudo atual.

16. Infecções por Herpes:

    • O participante tem infecção ativa pelo vírus do herpes, incluindo herpes zoster ou herpes simplex 1 e 2 (demonstrado no exame físico e/ou histórico médico) na triagem ou no Dia 1.
    • O participante tem história de infecção herpética grave que inclui qualquer episódio de doença disseminada, vírus herpes simplex multidermatomal, encefalite herpética, herpes oftálmico ou herpes zoster recorrente (definido como 2 episódios em 2 anos).

17. Resultados positivos para doenças virais não herpéticas na triagem:

    • Anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) e um resultado de teste confirmatório positivo para HCV Ácido ribonucleico (RNA) (teste de ácido nucleico ou reação em cadeia da polimerase [PCR]).
    • Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg)+, vírus da hepatite B, ácido desoxirribonucleico (DNA) ou anticorpo central da hepatite B (HBcAb)+ com DNA positivo do vírus da hepatite B.
    • Vírus da imunodeficiência humana (HIV).
    • Tuberculose (TB).
    • Tem história de infecção ativa por TB, independentemente do estado de tratamento.
    • Tem sinais ou sintomas de TB ativa (incluindo, entre outros, febre crônica, tosse produtiva crônica, suores noturnos ou perda de peso), conforme julgado pelo investigador ou pessoa designada.
    • Tem evidência de infecção latente por tuberculose (LTBI), conforme evidenciado por um resultado positivo de QuantiFERON-TB Gold (QFT) OU 2 resultados QFT indeterminados e não possui documentação de profilaxia apropriada para LTBI. O participante permanece elegível se puder fornecer documentação de tratamento prévio e completo para ILTB (de duração e tipo adequados de acordo com as diretrizes locais atuais do país).
    • Teve algum estudo de imagem durante ou 6 meses antes da triagem, incluindo radiografia, tomografia computadorizada de tórax, ressonância magnética ou outra imagem de tórax sugerindo evidência de tuberculose ativa atual ou história de tuberculose ativa.

B. Para Participantes Saudáveis:

O participante deve ser excluído da participação no estudo se o participante:

1. Está mentalmente ou legalmente incapacitado ou tem problemas emocionais significativos no momento da triagem ou esperado durante a condução do estudo.
2. Tem histórico ou presença de condição médica ou psiquiátrica clinicamente significativa ou doença na opinião do Investigador ou designado.
3. Tem histórico de qualquer doença que, na opinião do Investigador ou pessoa designada, possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional ao participante por sua participação no estudo.

4. Tem um histórico de qualquer um dos seguintes:

   • Infecção ativa ou doença febril dentro de 7 dias antes da dosagem, conforme avaliado pelo investigador ou pessoa designada.
   • Sintomas sugestivos de infecção sistêmica ou invasiva requerendo hospitalização ou tratamento dentro de 8 semanas antes da dosagem.
   • Doença bacteriana crônica ou recorrente, incluindo, entre outros, pielonefrite ou cistite crônica, bronquite/pneumonite crônica, osteomielite ou ulcerações/infecções crônicas da pele ou infecções fúngicas (exceto micose ungueal superficial).
   • Uma prótese articular infectada, a menos que essa prótese tenha sido removida ou substituída dentro de 60 dias antes da dosagem.
   • Infecções oportunistas (por exemplo, pneumonia por Pneumocystis jirovecii, histoplasmose, coccidiomicose).
   • Câncer ou doença linfoproliferativa dentro de 5 anos antes da dosagem, com exceção de células escamosas cutâneas não metastáticas tratadas com sucesso ou carcinoma basocelular e/ou carcinoma localizado in situ do colo do útero não é excludente.
   • Condição/doença conhecida ou suspeita que seja consistente com imunidade comprometida, incluindo, entre outros, qualquer imunodeficiência congênita ou adquirida identificada; esplenectomia.
   • Transplante de fígado ou outro órgão sólido.
5. Tem histórico ou presença de alcoolismo e/ou abuso de drogas nos últimos 2 anos antes da dosagem, conforme determinado pelo investigador ou pessoa designada.
6. Tem história ou presença de hipersensibilidade clinicamente significativa ou reação idiossincrática ao medicamento do estudo ou compostos relacionados.
7. Mulher com teste de gravidez positivo ou lactante.
8. Tem anormalidades de ECG consideradas clinicamente significativas e representariam um risco inaceitável para o participante se ele participasse do estudo, na opinião do investigador ou pessoa designada.
9. Tem resultados positivos para a triagem de drogas na urina ou na saliva na triagem ou check-in, a menos que a triagem positiva para drogas seja devida ao uso de medicamentos prescritos aprovados pelo Investigador ou seu representante e Patrocinador.
10. Tem resultados positivos para teste de álcool na urina ou no hálito na triagem ou no check-in.
11. Incapaz de abster-se ou antecipar o uso de qualquer medicamento ou substância (incluindo prescrição ou venda livre, suplementos vitamínicos, suplementos naturais ou fitoterápicos).
12. Esteve em uma dieta incompatível com a dieta do estudo, na opinião do investigador ou pessoa designada, nos 30 dias anteriores à dosagem e ao longo do estudo.
13. Fez uma doação de sangue ou teve perda significativa de sangue nos 56 dias anteriores à administração.
14. Fez uma doação de plasma dentro de 7 dias antes da administração.
15. Participou de outro estudo clínico dentro de 30 dias antes da dosagem. A janela de 30 dias será derivada da data da última dosagem no estudo anterior até o Dia 1 do estudo atual.

16. Infecções por Herpes:

    • O participante tem infecção ativa pelo vírus do herpes, incluindo herpes zoster ou herpes simplex 1 e 2 (demonstrado no exame físico e/ou histórico médico) na triagem ou no Dia 1.
    • O participante tem história de infecção herpética grave que inclui qualquer episódio de doença disseminada, vírus herpes simplex multidermatomal, encefalite herpética, herpes oftálmico ou herpes zoster recorrente (definido como 2 episódios em 2 anos).

17. Resultados positivos para doenças virais não herpéticas na triagem:

    • Anticorpo HCV e um resultado de teste confirmatório positivo para HCV RNA (teste de ácido nucleico ou PCR).
    • HBsAg+, DNA do vírus da hepatite B ou HBcAb+ com DNA positivo do vírus da hepatite B.
    • HIV.
    • TB.
    • Tem história de infecção ativa por TB, independentemente do estado de tratamento.
    • Tem sinais ou sintomas de TB ativa (incluindo, entre outros, febre crônica, tosse produtiva crônica, suores noturnos ou perda de peso), conforme julgado pelo investigador ou pessoa designada.
    • Tem evidência de LTBI conforme evidenciado por um resultado QFT positivo OU 2 resultados QFT indeterminados e não possui documentação de profilaxia apropriada para LTBI. O participante permanece elegível se puder fornecer documentação de tratamento prévio e completo para ILTB (de duração e tipo adequados de acordo com as diretrizes locais atuais do país).
    • Teve algum estudo de imagem durante ou 6 meses antes da triagem, incluindo radiografia, tomografia computadorizada de tórax, ressonância magnética ou outra imagem de tórax sugerindo evidência de tuberculose ativa atual ou história de tuberculose ativa.