A TAK-279 vizsgálata májkárosodással vagy anélkül

Bevételi kritériumok:

A. Károsodott májműködésű résztvevők:

A vizsgálatban való részvételhez a résztvevőknek teljesíteniük kell a következő felvételi kritériumokat (azok a résztvevők, akik visszafordítható állapot vagy enyhe interkurrens betegség alapján nem felelnek meg a minősítésnek, az állapot megoldása után újra szűrhetők. A szűrővizsgálatok megismételhetők, ha a vizsgálatot végző véleménye szerint a vizsgálat megismétlése szükséges:

1. Megérti az informált beleegyezési űrlapon (ICF) szereplő vizsgálati eljárásokat, és hajlandó és képes betartani a protokollt.
2. 18 év feletti felnőtt férfi vagy női résztvevő a szűréskor.
3. Testtömege meghaladja az 50 kilogrammot (kg), és testtömeg-indexe (BMI) ≥18,0 és ≤42,0 kilogramm négyzetméterenként (kg/m^2) a szűréskor.
4. Folyamatosan nemdohányzó vagy mérsékelten dohányzó (≤10 cigaretta/nap vagy ennek megfelelője [beleértve az elektronikus cigarettát is]) a szűrés előtt. A résztvevőnek vállalnia kell, hogy a TAK-279 adagolását megelőző 7 naptól legfeljebb 5 cigarettát vagy ennek megfelelőt szív el/nap (beleértve az elektronikus cigarettát is).

5. A HI-n kívül kellően egészségesnek kell lennie a vizsgálatban való részvételhez az anamnézis, a fizikális vizsgálat, az életjelek vagy a klinikai laboratóriumi profilok szűrése alapján, a vizsgáló vagy a megbízott megítélése szerint, beleértve:

   • Hanyatt fekvő vérnyomás (BP) ≥90/40 higanymilliméter (Hgmm) és ≤150/95 Hgmm a szűréskor.
   • A fekvő pulzusszám (PR) ≥40 ütés/perc (bpm) és ≤99 ütés/perc a szűréskor.
   • Becsült kreatinin-clearance (CrCl) ≥60 milliliter/perc (mL/perc) (a Cockcroft-Gault képlet alapján) a szűréskor.
6. A szűrés előtt legalább 3 hónapig krónikus HI-ben szenvedtek, és a HI-nek stabilnak kell lennie, azaz a szűrést megelőző 30 napon (illetve az utolsó vizit óta, ha a szűrést megelőző 3 hónapon belül) nem történt jelentős változás a májfunkcióban.

7. Pontszáma van a Child-Pugh osztályon a vetítésen:

   • Súlyos HI kohorsz, Child-Pugh C osztály: ≥10 és ≤15.
   • Közepes HI kohorsz, Child-Pugh B osztály: ≥7 és ≤9.
   • Enyhe HI kohorsz, Child-Pugh A osztály: ≥5 és ≤6.
8. A fogamzóképes korú női résztvevők vállalják, hogy betartják a protokoll bármely elfogadható fogamzásgátló követelményét.

B. Egészséges résztvevők:

1. Megérti az ICF tanulmányi eljárásait, és hajlandó és képes megfelelni a protokollnak.
2. 18 év feletti felnőtt férfi vagy női résztvevő a szűréskor. A résztvevőt egy HI-vel rendelkező résztvevővel párosítják életkor (±10 év) és nem szerint.
3. Testtömege 50 kg-nál nagyobb, és BMI-je ≥18,0 és ≤42,0 kg/m^2 a szűréskor. A résztvevőt testtömeg szerint (±15 kg) egy HI-vel rendelkező résztvevővel párosítjuk.
4. Folyamatosan nemdohányzó vagy mérsékelten dohányzó (≤10 cigaretta/nap vagy ennek megfelelője [beleértve az elektronikus cigarettát is]) a szűrés előtt. A résztvevőnek vállalnia kell, hogy a TAK-279 adagolását megelőző 7 naptól legfeljebb 5 cigarettát vagy ennek megfelelőt szív el/nap (beleértve az elektronikus cigarettát is).

5. Orvosilag egészséges, klinikailag jelentős kórelőzmény, fizikális vizsgálat, életjelek vagy szűrési klinikai laboratóriumi profil nélkül, a vizsgáló vagy a megbízott megítélése szerint, beleértve:

   • Hanyatt fekvő vérnyomás ≥90/40 Hgmm és ≤150/95 Hgmm a szűréskor.
   • A fekvőtámasz PR ≥40 bpm és ≤99 bpm a szűréskor.
   • Májfunkciós tesztek, beleértve az ALT-t, AST-t, ALP-t és a teljes bilirubint az ULN-en belül a szűréskor és a bejelentkezéskor.
   • Becsült CrCl ≥60 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet alapján) a szűréskor.
6. A fogamzóképes korú női résztvevők vállalják, hogy betartják a protokoll bármely elfogadható fogamzásgátló követelményét.

Kizárási kritériumok:

A. Károsodott májműködésű résztvevők:

A résztvevőt ki kell zárni a vizsgálatból, ha a résztvevő:

1. Szellemi vagy jogilag cselekvőképtelen, vagy jelentős érzelmi problémái vannak a szűrés időpontjában, vagy várhatóan a vizsgálat lefolytatása során.
2. Klinikailag jelentős egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy betegség (a HI-n kívül) a kórelőzménye vagy jelenléte a vizsgáló vagy a megbízott véleménye szerint.
3. A kórelőzményében szerepel olyan betegség, amely a vizsgáló vagy a megbízott véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, vagy további kockázatot jelenthet a résztvevő számára a vizsgálatban való részvételével.

4. Előzménye van a következők bármelyikének:

   • Aktív fertőzés vagy lázas betegség az adagolást megelőző 7 napon belül, a vizsgáló vagy a megbízott értékelése szerint.
   • Szisztémás vagy invazív fertőzésre utaló tünetek, amelyek kórházi kezelést vagy kezelést igényelnek az adagolást megelőző 8 héten belül.
   • Krónikus vagy visszatérő bakteriális betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a krónikus pyelonephritist vagy cystitist, krónikus bronchitist/pneumonitist, osteomyelitist vagy krónikus bőrfekélyeket/fertőzéseket vagy gombás fertőzéseket (kivéve a felületes körömágy mycosisát).
   • Fertőzött ízületi protézis, kivéve, ha a protézist az adagolást megelőző 60 napon belül eltávolították vagy kicserélték.
   • Opportunista fertőzések (pl. Pneumocystis jirovecii tüdőgyulladás, hisztoplazmózis, kokcidiomikózis).
   • Rák vagy limfoproliferatív betegség az adagolást megelőző 5 éven belül, kivéve a sikeresen kezelt, nem metasztatikus bőrlaphám- vagy bazálissejtes karcinómát és/vagy a méhnyak in situ lokalizált karcinómáját, nem kizáró ok.
   • Ismert vagy gyanított állapot/betegség, amely összeegyeztethető a csökkent immunitással, beleértve, de nem kizárólagosan, bármely azonosított veleszületett vagy szerzett immunhiányt; splenectomia.
   • Máj- vagy más szilárd szervátültetés.
5. Alkoholizmusa és/vagy kábítószerrel való visszaélés kórtörténete vagy jelenléte volt az adagolást megelőző 6 hónapban, a vizsgáló vagy a megbízott által megállapítottak szerint.
6. Klinikailag jelentős túlérzékenység vagy idioszinkratikus reakció a kórelőzménye vagy jelenléte a vizsgált gyógyszerrel vagy rokon vegyületekkel szemben.
7. Pozitív terhességi teszttel rendelkező, vagy szoptató nő.
8. Olyan elektrokardiogram (EKG) eltérései vannak, amelyek klinikailag szignifikánsnak minősülnek, és a vizsgáló vagy a megbízott véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatot jelentenének a résztvevőre nézve, ha részt vesz a vizsgálatban.
9. Pozitív eredménnyel rendelkezik a vizelet vagy a nyál gyógyszerszűrése során a szűrés vagy bejelentkezés során, kivéve, ha a pozitív gyógyszerszűrés a vizsgáló vagy a megbízott és a szponzor által jóváhagyott vényköteles gyógyszerhasználatnak köszönhető.
10. Pozitív eredményeket mutat a vizelet vagy a lehelet alkoholos szűrése során a szűrés vagy a bejelentkezés során.
11. Nem tud tartózkodni semmilyen gyógyszer vagy anyag (beleértve a vényköteles vagy vény nélkül kapható, vitamin-kiegészítőket, természetes vagy gyógynövény-kiegészítőket) használatától, vagy előre nem látja annak használatát.
12. Az adagolást megelőző 30 napon belül és a vizsgálat során a vizsgálati étrenddel összeegyeztethetetlen diétát tartott a vizsgáló vagy a kijelölt személy véleménye szerint.
13. Vért adott, vagy jelentős vérveszteséget szenvedett az adagolást megelőző 56 napon belül.
14. Az adagolást megelőző 7 napon belül vérplazmát adományozott.
15. Részt vett egy másik klinikai vizsgálatban az adagolást megelőző 30 napon belül. A 30 napos időtartamot az előző vizsgálat utolsó adagolási dátumától a jelenlegi vizsgálat 1. napjáig kell levezetni.

16. Herpesz fertőzések:

    • A résztvevőnek aktív herpeszvírus-fertőzése van, beleértve a herpes zoster-t vagy a herpes simplex 1-et és 2-t (a fizikális vizsgálat és/vagy az anamnézis igazolja) a szűréskor vagy az 1. napon.
    • A résztvevőnek a kórtörténetében súlyos herpeszfertőzés szerepel, amely magában foglalja disszeminált betegség bármely epizódját, multidermatomális herpes simplex vírust, herpes encephalitist, szemészeti herpeszt vagy visszatérő herpes zoster-t (2 éven belül 2 epizódként).

17. Pozitív eredmények a nem herpeszes vírusos betegségekre a szűrés során:

    • Hepatitis C vírus (HCV) ellenanyag és a HCV ribonukleinsav (RNS) pozitív megerősítő vizsgálati eredménye (nukleinsav teszt vagy polimeráz láncreakció [PCR]).
    • Hepatitis B felületi antigén (HBsAg)+, hepatitis B vírus Dezoxiribonukleinsav (DNS) vagy Hepatitis B core antitest (HBcAb)+ pozitív hepatitis B vírus DNS-sel.
    • Humán immunhiány vírus (HIV).
    • Tuberkulózis (TB).
    • A kórelőzményében aktív tbc-fertőzés szerepel, függetlenül a kezelés állapotától.
    • Aktív tbc-re utaló jelei vagy tünetei vannak (beleértve, de nem kizárólagosan a krónikus lázat, a krónikus produktív köhögést, az éjszakai izzadást vagy a súlycsökkenést), a vizsgáló vagy a megbízott megítélése szerint.
    • Látens tuberkulózis fertőzésre (LTBI) utal, amit a QuantiFERON-TB Gold (QFT) pozitív eredménye VAGY 2 indetermináns QFT eredmény igazol, és nem rendelkezik a megfelelő LTBI profilaxis dokumentációjával. A résztvevő továbbra is jogosult marad, ha be tudja nyújtani az LTBI előzetes és teljes kezelésének dokumentációját (amelynek időtartama és típusa megfelelő az aktuális helyi országos irányelveknek).
    • Bármilyen képalkotó vizsgálaton részt vett a szűrés alatt vagy 6 hónappal azt megelőzően, beleértve a röntgent, a mellkasi számítógépes tomográfiát, a mágneses rezonancia képalkotást vagy más mellkasi képalkotást, amely a jelenlegi aktív tbc-re utal, vagy az anamnézisben aktív tbc.

B. Egészséges résztvevők számára:

A résztvevőt ki kell zárni a vizsgálatból, ha a résztvevő:

1. Szellemi vagy jogilag cselekvőképtelen, vagy jelentős érzelmi problémái vannak a szűrés időpontjában, vagy várhatóan a vizsgálat lefolytatása során.
2. Klinikailag jelentős egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy betegség a kórelőzménye vagy jelenléte a vizsgáló vagy a megbízott véleménye szerint.
3. A kórelőzményében szerepel olyan betegség, amely a vizsgáló vagy a megbízott véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, vagy további kockázatot jelenthet a résztvevő számára a vizsgálatban való részvételével.

4. Előzménye van a következők bármelyikének:

   • Aktív fertőzés vagy lázas betegség az adagolást megelőző 7 napon belül, a vizsgáló vagy a megbízott értékelése szerint.
   • Szisztémás vagy invazív fertőzésre utaló tünetek, amelyek kórházi kezelést vagy kezelést igényelnek az adagolást megelőző 8 héten belül.
   • Krónikus vagy visszatérő bakteriális betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a krónikus pyelonephritist vagy cystitist, krónikus bronchitist/pneumonitist, osteomyelitist vagy krónikus bőrfekélyeket/fertőzéseket vagy gombás fertőzéseket (kivéve a felületes körömágy mycosisát).
   • Fertőzött ízületi protézis, kivéve, ha a protézist az adagolást megelőző 60 napon belül eltávolították vagy kicserélték.
   • Opportunista fertőzések (pl. Pneumocystis jirovecii tüdőgyulladás, hisztoplazmózis, kokcidiomikózis).
   • Rák vagy limfoproliferatív betegség az adagolást megelőző 5 éven belül, kivéve a sikeresen kezelt, nem metasztatikus bőrlaphám- vagy bazálissejtes karcinómát és/vagy a méhnyak in situ lokalizált karcinómáját, nem kizáró ok.
   • Ismert vagy gyanított állapot/betegség, amely összeegyeztethető a csökkent immunitással, beleértve, de nem kizárólagosan, bármely azonosított veleszületett vagy szerzett immunhiányt; splenectomia.
   • Máj- vagy más szilárd szervátültetés.
5. Alkoholizmus és/vagy kábítószerrel való visszaélés kórtörténetében vagy jelenléte volt az adagolást megelőző 2 évben, a vizsgáló vagy a megbízott által megállapítottak szerint.
6. Klinikailag jelentős túlérzékenység vagy idioszinkratikus reakció a kórelőzménye vagy jelenléte a vizsgált gyógyszerrel vagy rokon vegyületekkel szemben.
7. Pozitív terhességi teszttel rendelkező, vagy szoptató nő.
8. Olyan EKG-eltérései vannak, amelyek klinikailag szignifikánsnak minősülnek, és elfogadhatatlan kockázatot jelentenének a résztvevőre nézve, ha részt vesz a vizsgálatban, a vizsgáló vagy a megbízott véleménye szerint.
9. Pozitív eredménnyel rendelkezik a vizelet vagy a nyál gyógyszerszűrése során a szűrés vagy bejelentkezés során, kivéve, ha a pozitív gyógyszerszűrés a vizsgáló vagy a megbízott és a szponzor által jóváhagyott vényköteles gyógyszerhasználatnak köszönhető.
10. Pozitív eredményeket mutat a vizelet vagy a lehelet alkoholos szűrése során a szűrés vagy a bejelentkezés során.
11. Nem tud tartózkodni semmilyen gyógyszer vagy anyag (beleértve a vényköteles vagy vény nélkül kapható, vitamin-kiegészítőket, természetes vagy gyógynövény-kiegészítőket) használatától, vagy előre nem látja annak használatát.
12. Az adagolást megelőző 30 napon belül és a vizsgálat során a vizsgálati étrenddel összeegyeztethetetlen diétát tartott a vizsgáló vagy a kijelölt személy véleménye szerint.
13. Vért adott, vagy jelentős vérveszteséget szenvedett az adagolást megelőző 56 napon belül.
14. Az adagolást megelőző 7 napon belül vérplazmát adományozott.
15. Részt vett egy másik klinikai vizsgálatban az adagolást megelőző 30 napon belül. A 30 napos időtartamot az előző vizsgálat utolsó adagolási dátumától a jelenlegi vizsgálat 1. napjáig kell levezetni.

16. Herpesz fertőzések:

    • A résztvevőnek aktív herpeszvírus-fertőzése van, beleértve a herpes zoster-t vagy a herpes simplex 1-et és 2-t (a fizikális vizsgálat és/vagy az anamnézis igazolja) a szűréskor vagy az 1. napon.
    • A résztvevőnek a kórtörténetében súlyos herpeszfertőzés szerepel, amely magában foglalja disszeminált betegség bármely epizódját, multidermatomális herpes simplex vírust, herpes encephalitist, szemészeti herpeszt vagy visszatérő herpes zoster-t (2 éven belül 2 epizódként).

17. Pozitív eredmények a nem herpeszes vírusos betegségekre a szűrés során:

    • HCV antitest és a HCV RNS pozitív megerősítő vizsgálati eredménye (nukleinsav teszt vagy PCR).
    • HBsAg+, hepatitis B vírus DNS vagy HBcAb+ pozitív hepatitis B vírus DNS-sel.
    • HIV.
    • TUBERKULÓZIS.
    • A kórelőzményében aktív tbc-fertőzés szerepel, függetlenül a kezelés állapotától.
    • Aktív tbc-re utaló jelei vagy tünetei vannak (beleértve, de nem kizárólagosan a krónikus lázat, a krónikus produktív köhögést, az éjszakai izzadást vagy a súlycsökkenést), a vizsgáló vagy a megbízott megítélése szerint.
    • Van bizonyítéka az LTBI-re, amint azt pozitív QFT-eredmény VAGY 2 indetermináns QFT-eredmény igazolja, és nem rendelkezik a megfelelő LTBI-profilaxis dokumentációjával. A résztvevő továbbra is jogosult marad, ha be tudja nyújtani az LTBI előzetes és teljes kezelésének dokumentációját (amelynek időtartama és típusa megfelelő az aktuális helyi országos irányelveknek).
    • Bármilyen képalkotó vizsgálaton részt vett a szűrés alatt vagy 6 hónappal azt megelőzően, beleértve a röntgent, a mellkasi számítógépes tomográfiát, a mágneses rezonancia képalkotást vagy más mellkasi képalkotást, amely a jelenlegi aktív tbc-re utal, vagy az anamnézisben aktív tbc.