Studie TAK-279 u dospělých s poškozením jater nebo bez něj

Kritéria pro zařazení:

A. Účastníci s poruchou funkce jater:

Účastníci musí splňovat následující kritéria pro zařazení, aby byli způsobilí k účasti ve studii (účastníci, kteří se nekvalifikují na základě reverzibilního stavu nebo mírného interkurentního onemocnění, mohou být po vyřešení stavu znovu vyšetřeni. Screeningové testy lze opakovat, pokud je podle názoru zkoušejícího nutné test opakovat):

1. Rozumí postupům studie ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a je ochoten a schopen dodržovat protokol.
2. Dospělý muž nebo žena ve věku ≥ 18 let při screeningu.
3. Při screeningu má tělesnou hmotnost větší než 50 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18,0 a ≤42,0 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2).
4. Trvalý nekuřák nebo mírný kuřák (≤10 cigaret/den nebo ekvivalent [včetně elektronických cigaret]) před screeningem. Účastník musí souhlasit s tím, že nebude kouřit více než 5 cigaret nebo ekvivalent/den (včetně elektronických cigaret) od 7 dnů před podáním dávky TAK-279.

5. Kromě HI buďte dostatečně zdraví pro účast ve studii na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí nebo screeningových klinických laboratorních profilů, jak se domnívá zkoušející nebo pověřená osoba, včetně:

   • Krevní tlak vleže (BP) je při screeningu ≥90/40 milimetrů rtuti (mmHg) a ≤150/95 mmHg.
   • Pulsová frekvence (PR) vleže je při screeningu ≥ 40 tepů za minutu (bpm) a ≤ 99 bpm.
   • Odhadovaná clearance kreatininu (CrCl) ≥60 mililitrů za minutu (ml/min) (s použitím Cockcroft-Gaultova vzorce) při screeningu.
6. Měli chronickou HI po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem a HI musí být stabilní, tj. bez významných změn jaterních funkcí během 30 dnů před screeningem (nebo od poslední návštěvy, pokud do 3 měsíců před screeningem).

7. Má skóre ve třídě Child-Pugh při screeningu takto:

   • Těžká HI kohorta, Child-Pugh třída C: ≥10 a ≤15.
   • Střední HI kohorta, Child-Pugh třída B: ≥7 a ≤9.
   • Mírná HI kohorta, Child-Pugh třída A: ≥5 a ≤6.
8. Účastnice ve fertilním věku souhlasí s tím, že budou dodržovat všechny přijatelné antikoncepční požadavky protokolu.

B. Zdraví účastníci:

1. Rozumí studijním postupům v ICF a je ochoten a schopen dodržovat protokol.
2. Dospělý muž nebo žena ve věku ≥ 18 let při screeningu. Účastník bude přiřazen k účastníkovi s HI podle věku (±10 let) a pohlaví.
3. Při screeningu má tělesnou hmotnost větší než 50 kg a má BMI ≥18,0 a ≤42,0 kg/m^2. Účastník bude přiřazen k účastníkovi s HI podle tělesné hmotnosti (±15 kg).
4. Trvalý nekuřák nebo mírný kuřák (≤10 cigaret/den nebo ekvivalent [včetně elektronických cigaret]) před screeningem. Účastník musí souhlasit s tím, že nebude kouřit více než 5 cigaret nebo ekvivalent/den (včetně elektronických cigaret) od 7 dnů před podáním dávky TAK-279.

5. Zdravotně zdravý bez klinicky významné anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí nebo profilů screeningových klinických laboratoří, jak se domnívá zkoušející nebo pověřená osoba, včetně:

   • TK vleže je při screeningu ≥90/40 mmHg a ≤150/95 mmHg.
   • PR vleže je ≥40 bpm a ≤99 bpm při screeningu.
   • Testy jaterních funkcí včetně ALT, AST, ALP a celkového bilirubinu v rámci ULN při screeningu a při kontrole.
   • Odhadovaný CrCl ≥60 ml/min (s použitím Cockcroft-Gaultova vzorce) při screeningu.
6. Účastnice ve fertilním věku souhlasí s tím, že budou dodržovat všechny přijatelné antikoncepční požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

A. Účastníci s poruchou funkce jater:

Účastník musí být vyloučen z účasti ve studii, pokud:

1. Je duševně nebo právně nezpůsobilý nebo má významné emocionální problémy v době screeningu nebo očekávané během provádění studie.
2. Má anamnézu nebo přítomnost klinicky významného zdravotního nebo psychiatrického stavu nebo onemocnění (kromě HI) podle názoru zkoušejícího nebo pověřené osoby.
3. Má v anamnéze jakékoli onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího nebo pověřené osoby mohlo zmást výsledky studie nebo představovat další riziko pro účastníka z důvodu jeho účasti ve studii.

4. Má v minulosti některou z následujících věcí:

   • Aktivní infekce nebo horečnaté onemocnění během 7 dnů před podáním, podle posouzení zkoušejícího nebo pověřené osoby.
   • Příznaky připomínající systémovou nebo invazivní infekci vyžadující hospitalizaci nebo léčbu během 8 týdnů před podáním dávky.
   • Chronické nebo recidivující bakteriální onemocnění, včetně, aniž by byl výčet omezující, chronické pyelonefritidy nebo cystitidy, chronické bronchitidy/pneumonitidy, osteomyelitidy nebo chronických kožních ulcerací/infekcí nebo plísňových infekcí (kromě povrchové mykózy nehtového lůžka).
   • Infikovaná kloubní protéza, pokud tato protéza nebyla odstraněna nebo nahrazena do 60 dnů před podáním dávky.
   • Oportunní infekce (např. pneumonie způsobená Pneumocystis jirovecii, histoplazmóza, kokcidiomykóza).
   • Rakovina nebo lymfoproliferativní onemocnění během 5 let před podáním, s výjimkou úspěšně léčeného nemetastazujícího kožního spinocelulárního nebo bazaliomu a/nebo lokalizovaného karcinomu in situ děložního čípku, není vyloučeno.
   • Známý nebo suspektní stav/nemoc, která je konzistentní s oslabenou imunitou, včetně, ale bez omezení na jakoukoli identifikovanou vrozenou nebo získanou imunodeficienci; splenektomie.
   • Transplantace jater nebo jiného pevného orgánu.
5. Má anamnézu nebo přítomnost alkoholismu a/nebo zneužívání drog během posledních 6 měsíců před podáním dávky, jak určí zkoušející nebo pověřená osoba.
6. Má anamnézu nebo přítomnost klinicky významné přecitlivělosti nebo idiosynkratické reakce na studovaný lék nebo příbuzné sloučeniny.
7. Žena s pozitivním těhotenským testem nebo kojící žena.
8. Má abnormality na elektrokardiogramu (EKG), které jsou považovány za klinicky významné a podle názoru zkoušejícího nebo zmocněné osoby by pro účastníka představovaly nepřijatelné riziko, pokud by se účastnil studie.
9. Má pozitivní výsledky testu na drogy z moči nebo slin při screeningu nebo kontrole, pokud pozitivní screening na drogy není způsoben užíváním léků na předpis, které schválí zkoušející nebo pověřená osoba a sponzor.
10. Má pozitivní výsledky na alkohol v moči nebo dechu při screeningu nebo kontrole.
11. Neschopnost zdržet se nebo předvídat použití jakýchkoli léků nebo látek (včetně léků na předpis nebo volně prodejných, vitamínových doplňků, přírodních nebo bylinných doplňků).
12. Podle názoru zkoušejícího nebo pověřené osoby držel dietu neslučitelnou s dietou ve studii během 30 dnů před podáním dávky a během studie.
13. Daroval krev nebo utrpěl významnou krevní ztrátu během 56 dnů před podáním dávky.
14. Daroval plazmu do 7 dnů před podáním dávky.
15. Účast v další klinické studii do 30 dnů před podáním dávky. 30denní okno bude odvozeno od data poslední dávky v předchozí studii do dne 1 současné studie.

16. Herpes infekce:

    • Účastník má aktivní infekci herpes virem, včetně herpes zoster nebo herpes simplex 1 a 2 (prokázané fyzikálním vyšetřením a/nebo anamnézou) při screeningu nebo 1. den.
    • Účastník má v anamnéze závažnou herpetickou infekci, která zahrnuje jakoukoli epizodu diseminovaného onemocnění, multidermatomální virus herpes simplex, herpetickou encefalitidu, oční herpes nebo rekurentní herpes zoster (definovaný jako 2 epizody během 2 let).

17. Pozitivní výsledky u neherpetických virových onemocnění při screeningu:

    • Protilátka proti viru hepatitidy C (HCV) a pozitivní výsledek konfirmačního testu na HCV Ribonukleovou kyselinu (RNA) (test nukleové kyseliny nebo polymerázová řetězová reakce [PCR]).
    • Povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)+, deoxyribonukleová kyselina (DNA) viru hepatitidy B nebo jádrová protilátka hepatitidy B (HBcAb)+ s pozitivní DNA viru hepatitidy B.
    • Virus lidské imunodeficience (HIV).
    • Tuberkulóza (TBC).
    • Má v anamnéze aktivní infekci TBC, bez ohledu na stav léčby.
    • Má známky nebo příznaky aktivní TBC (včetně, ale bez omezení, chronické horečky, chronického produktivního kašle, nočního pocení nebo úbytku hmotnosti) podle posouzení zkoušejícího nebo pověřené osoby.
    • Má známky latentní tuberkulózní infekce (LTBI), o čemž svědčí pozitivní výsledek QuantiFERON-TB Gold (QFT) NEBO 2 neurčité výsledky QFT, a nemá dokumentaci o vhodné profylaxi LTBI. Účastník zůstává způsobilý, pokud může poskytnout dokumentaci o předchozí a úplné léčbě LTBI (odpovídající trvání a typu podle aktuálních místních směrnic).
    • Absolvoval jakoukoli zobrazovací studii během screeningu nebo 6 měsíců před screeningem, včetně rentgenu, počítačové tomografie hrudníku, zobrazování magnetickou rezonancí nebo jiného zobrazení hrudníku, které naznačují známky současné aktivní TBC nebo anamnézu aktivní TBC.

B. Pro zdravé účastníky:

Účastník musí být vyloučen z účasti ve studii, pokud:

1. Je duševně nebo právně nezpůsobilý nebo má významné emocionální problémy v době screeningu nebo očekávané během provádění studie.
2. Má v anamnéze nebo v přítomnosti klinicky významného zdravotního nebo psychiatrického stavu nebo onemocnění podle názoru zkoušejícího nebo pověřené osoby.
3. Má v anamnéze jakékoli onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího nebo pověřené osoby mohlo zmást výsledky studie nebo představovat další riziko pro účastníka z důvodu jeho účasti ve studii.

4. Má v minulosti některou z následujících věcí:

   • Aktivní infekce nebo horečnaté onemocnění během 7 dnů před podáním, podle posouzení zkoušejícího nebo pověřené osoby.
   • Příznaky připomínající systémovou nebo invazivní infekci vyžadující hospitalizaci nebo léčbu během 8 týdnů před podáním dávky.
   • Chronické nebo recidivující bakteriální onemocnění, včetně, aniž by byl výčet omezující, chronické pyelonefritidy nebo cystitidy, chronické bronchitidy/pneumonitidy, osteomyelitidy nebo chronických kožních ulcerací/infekcí nebo plísňových infekcí (kromě povrchové mykózy nehtového lůžka).
   • Infikovaná kloubní protéza, pokud tato protéza nebyla odstraněna nebo nahrazena do 60 dnů před podáním dávky.
   • Oportunní infekce (např. pneumonie způsobená Pneumocystis jirovecii, histoplazmóza, kokcidiomykóza).
   • Rakovina nebo lymfoproliferativní onemocnění během 5 let před podáním, s výjimkou úspěšně léčeného nemetastazujícího kožního spinocelulárního nebo bazaliomu a/nebo lokalizovaného karcinomu in situ děložního čípku, není vyloučeno.
   • Známý nebo suspektní stav/nemoc, která je konzistentní s oslabenou imunitou, včetně, ale bez omezení na jakoukoli identifikovanou vrozenou nebo získanou imunodeficienci; splenektomie.
   • Transplantace jater nebo jiného pevného orgánu.
5. Má anamnézu nebo přítomnost alkoholismu a/nebo zneužívání drog během posledních 2 let před podáním dávky, jak určí zkoušející nebo pověřená osoba.
6. Má anamnézu nebo přítomnost klinicky významné přecitlivělosti nebo idiosynkratické reakce na studovaný lék nebo příbuzné sloučeniny.
7. Žena s pozitivním těhotenským testem nebo kojící žena.
8. Má abnormality EKG, které jsou považovány za klinicky významné a podle názoru zkoušejícího nebo pověřené osoby by pro účastníka představovaly nepřijatelné riziko, pokud by se účastnil studie.
9. Má pozitivní výsledky testu na drogy z moči nebo slin při screeningu nebo kontrole, pokud pozitivní screening na drogy není způsoben užíváním léků na předpis, které schválí zkoušející nebo pověřená osoba a sponzor.
10. Má pozitivní výsledky na alkohol v moči nebo dechu při screeningu nebo kontrole.
11. Neschopnost zdržet se nebo předvídat použití jakýchkoli léků nebo látek (včetně léků na předpis nebo volně prodejných, vitamínových doplňků, přírodních nebo bylinných doplňků).
12. Podle názoru zkoušejícího nebo pověřené osoby držel dietu neslučitelnou s dietou ve studii během 30 dnů před podáním dávky a během studie.
13. Daroval krev nebo utrpěl významnou krevní ztrátu během 56 dnů před podáním dávky.
14. Daroval plazmu do 7 dnů před podáním dávky.
15. Účast v další klinické studii do 30 dnů před podáním dávky. 30denní okno bude odvozeno od data poslední dávky v předchozí studii do dne 1 současné studie.

16. Herpes infekce:

    • Účastník má aktivní infekci herpes virem, včetně herpes zoster nebo herpes simplex 1 a 2 (prokázané fyzikálním vyšetřením a/nebo anamnézou) při screeningu nebo 1. den.
    • Účastník má v anamnéze závažnou herpetickou infekci, která zahrnuje jakoukoli epizodu diseminovaného onemocnění, multidermatomální virus herpes simplex, herpetickou encefalitidu, oční herpes nebo rekurentní herpes zoster (definovaný jako 2 epizody během 2 let).

17. Pozitivní výsledky u neherpetických virových onemocnění při screeningu:

    • HCV protilátka a pozitivní výsledek konfirmačního testu na HCV RNA (test nukleových kyselin nebo PCR).
    • HBsAg+, DNA viru hepatitidy B nebo HBcAb+ s pozitivní DNA viru hepatitidy B.
    • HIV.
    • TBC.
    • Má v anamnéze aktivní infekci TBC, bez ohledu na stav léčby.
    • Má známky nebo příznaky aktivní TBC (včetně, ale bez omezení, chronické horečky, chronického produktivního kašle, nočního pocení nebo úbytku hmotnosti) podle posouzení zkoušejícího nebo pověřené osoby.
    • Má důkazy o LTBI, jak je doloženo pozitivním výsledkem QFT NEBO 2 neurčitými výsledky QFT, a nemá dokumentaci o vhodné profylaxi LTBI. Účastník zůstává způsobilý, pokud může poskytnout dokumentaci o předchozí a úplné léčbě LTBI (odpovídající trvání a typu podle aktuálních místních směrnic).
    • Absolvoval jakoukoli zobrazovací studii během screeningu nebo 6 měsíců před screeningem, včetně rentgenu, počítačové tomografie hrudníku, zobrazování magnetickou rezonancí nebo jiného zobrazení hrudníku, které naznačují známky současné aktivní TBC nebo anamnézu aktivní TBC.