TAK-279 在有或没有肝损伤的成人中的研究

纳入标准：

A. 肝功能不全的参与者：

参与者必须满足以下纳入标准才有资格参与研究（根据可逆病症或轻度并发疾病不符合资格的参与者可以在病情解决后重新筛查。 如果研究者认为需要重复测试，则可以重复筛选测试：

1. 了解知情同意书 (ICF) 中的研究程序，并愿意并且能够遵守该方案。
2. 筛选时年龄≥18岁的成年男性或女性参与者。
3. 筛查时体重大于 50 公斤 (kg)，且体重指数 (BMI) ≥18.0 且≤42.0 公斤每平方米 (kg/m^2)。
4. 筛查前连续不吸烟或中度吸烟（≤10支/天或同等水平[包括电子烟​​]）。 参与者必须同意从 TAK-279 给药前 7 天起每天吸不超过 5 支香烟或同等物品（包括电子烟​​）。

5. 除 HI 之外，根据研究者或指定人员的判断，根据病史、体格检查、生命体征或筛查临床实验室资料，身体状况足以参与研究，包括：

   • 筛查时，仰卧血压 (BP) ≥90/40 毫米汞柱 (mmHg) 且≤150/95 mmHg。
   • 筛查时，仰卧位脉率 (PR) ≥40 次/分钟 (bpm) 且≤99 bpm。
   • 筛查时估计肌酐清除率 (CrCl) ≥60 毫升/分钟 (mL/min)（使用 Cockcroft-Gault 公式）。
6. 筛查前患有慢性 HI 至少 3 个月，并且 HI 必须稳定，即筛查前 30 天内（或如果在筛查前 3 个月内，则自上次就诊以来）肝功能无显着变化。

7. 筛查时 Child-Pugh 等级的分数如下：

   • 严重 HI 队列，Child-Pugh C 级：≥10 且≤15。
   • 中度 HI 队列，Child-Pugh B 级：≥7 且≤9。
   • 轻度 HI 队列，Child-Pugh A 级：≥5 且≤6。
8. 有生育能力的女性参与者同意遵守该方案中任何可接受的避孕要求。

B. 健康参与者：

1. 了解 ICF 中的研究程序，并愿意并且能够遵守该方案。
2. 筛选时年龄≥18岁的成年男性或女性参与者。 将根据年龄（±10 岁）和性别将参与者与患有 HI 的参与者进行匹配。
3. 筛查时体重大于 50 公斤，BMI ≥18.0 且≤42.0 kg/m^2。 将根据体重（±15 公斤）为参与者匹配一位 HI 参与者。
4. 筛查前连续不吸烟或中度吸烟（≤10支/天或同等水平[包括电子烟​​]）。 参与者必须同意从 TAK-279 给药前 7 天起每天吸不超过 5 支香烟或同等物品（包括电子烟​​）。

5. 经研究者或指定人员认为，身体健康，无临床显着病史、体格检查、生命体征或筛查临床实验室资料，包括：

   • 筛查时仰卧位血压≥90/40 mmHg 且≤150/95 mmHg。
   • 筛查时，仰卧位 PR ≥40 bpm 且≤99 bpm。
   • 肝功能测试包括筛选时和入住时 ALT、AST、ALP 和 ULN 内的总胆红素。
   • 筛查时估计 CrCl ≥60 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 公式）。
6. 有生育能力的女性参与者同意遵守该方案中任何可接受的避孕要求。

排除标准：

A. 肝功能不全的参与者：

如果参与者出现以下情况，则必须将其排除在研究之外：

1. 在筛选时或预期在研究进行期间精神或法律上无行为能力或有严重的情绪问题。
2. 根据研究者或指定人员的意见，有或存在有临床意义的医学或精神状况或疾病（HI 除外）。
3. 有任何疾病史，研究者或指定人员认为这些疾病可能会混淆研究结果或因参加研究而给参与者带来额外风险。

4. 有以下任何一种病史：

   • 经研究者或指定人员评估，给药前 7 天内出现活动性感染或发热性疾病。
   • 给药前 8 周内出现提示全身或侵袭性感染的症状，需要住院或治疗。
   • 慢性或复发性细菌性疾病，包括但不限于慢性肾盂肾炎或膀胱炎、慢性支气管炎/肺炎、骨髓炎或慢性皮肤溃疡/感染或真菌感染（浅表甲床真菌病除外）。
   • 受感染的关节假体，除非该假体在给药前 60 天内被移除或更换。
   • 机会性感染（例如，耶氏肺孢子菌肺炎、组织胞浆菌病、球孢子菌病）。
   • 给药前5年内患有癌症或淋巴组织增生性疾病，不排除成功治疗的非转移性皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌和/或局部宫颈原位癌。
   • 与免疫力受损相符的已知或疑似病症/疾病，包括但不限于任何已确定的先天性或获得性免疫缺陷；脾切除术。
   • 肝脏或其他实体器官移植。
5. 由研究者或指定人员确定，在给药前 6 个月内有酗酒和/或药物滥用史或存在。
6. 对研究药物或相关化合物有临床显着的超敏反应或特殊反应的病史或存在。
7. 妊娠试验呈阳性或正在哺乳期的女性。
8. 心电图 (ECG) 异常被认为具有临床意义，并且根据研究者或指定人员的意见，如果参与者参与研究，则会对其构成不可接受的风险。
9. 在筛查或登记时尿液或唾液药物筛查结果呈阳性，除非药物筛查呈阳性是由于研究者或指定人员和申办者批准的处方药使用所致。
10. 在筛查或办理登机手续时，尿液或呼气酒精筛查结果呈阳性。
11. 无法克制或预期使用任何药物或物质（包括处方药或非处方药、维生素补充剂、天然或草药补充剂）。
12. 研究者或指定人员认为，在给药前 30 天内和整个研究期间，饮食习惯与研究期间的饮食不相容。
13. 服药前 56 天内曾献过血或发生过严重失血。
14. 服药前 7 天内捐献过血浆。
15. 给药前30天内参加过另一项临床研究。 30 天的窗口期是从先前研究中最后一次给药的日期到当前研究的第 1 天。

16. 疱疹感染：

    • 参与者在筛查或第 1 天患有活动性疱疹病毒感染，包括带状疱疹或单纯疱疹 1 和 2（通过体格检查和/或病史证明）。
    • 参与者有严重疱疹感染史，包括任何播散性疾病发作、多皮瘤单纯疱疹病毒、疱疹脑炎、眼部疱疹或复发性带状疱疹（定义为 2 年内发作 2 次）。

17. 筛查时非疱疹病毒性疾病的阳性结果：

    • 丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体和 HCV 核糖核酸 (RNA) 阳性确认检测结果（核酸检测或聚合酶链式反应 [PCR]）。
    • 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)+、乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸 (DNA) 或乙型肝炎核心抗体 (HBcAb)+ 乙型肝炎病毒 DNA 阳性。
    • 人类免疫缺陷病毒（HIV）。
    • 结核病（TB）。
    • 无论治疗状况如何，都有活动性结核病感染史。
    • 经研究者或指定人员判断，具有活动性结核病的体征或症状（包括但不限于慢性发烧、慢性咳痰、盗汗或体重减轻）。
    • 有潜伏性结核感染 (LTBI) 的证据，如 QuantiFERON-TB Gold (QFT) 阳性结果或 2 个不确定的 QFT 结果所证明，并且没有适当的 LTBI 预防的记录。 如果参与者能够提供先前完整治疗 LTBI 的文件（根据当前当地国家指南，持续时间和类型适当），则参与者仍然符合资格。
    • 在筛查期间或筛查前 6 个月内进行过任何影像学检查，包括 X 光检查、胸部计算机断层扫描、磁共振成像或其他胸部影像学检查，表明有当前活动性结核病或有活动性结核病史的证据。

B. 对于健康参与者：

如果参与者出现以下情况，则必须将其排除在研究之外：

1. 在筛选时或预期在研究进行期间精神或法律上无行为能力或有严重的情绪问题。
2. 研究者或指定人员认为有或存在有临床意义的医学或精神状况或疾病。
3. 有任何疾病史，研究者或指定人员认为这些疾病可能会混淆研究结果或因参加研究而给参与者带来额外风险。

4. 有以下任何一种病史：

   • 经研究者或指定人员评估，给药前 7 天内出现活动性感染或发热性疾病。
   • 给药前 8 周内出现提示全身或侵袭性感染的症状，需要住院或治疗。
   • 慢性或复发性细菌性疾病，包括但不限于慢性肾盂肾炎或膀胱炎、慢性支气管炎/肺炎、骨髓炎或慢性皮肤溃疡/感染或真菌感染（浅表甲床真菌病除外）。
   • 受感染的关节假体，除非该假体在给药前 60 天内被移除或更换。
   • 机会性感染（例如，耶氏肺孢子菌肺炎、组织胞浆菌病、球孢子菌病）。
   • 给药前5年内患有癌症或淋巴组织增生性疾病，不排除成功治疗的非转移性皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌和/或局部宫颈原位癌。
   • 与免疫力受损相符的已知或疑似病症/疾病，包括但不限于任何已确定的先天性或获得性免疫缺陷；脾切除术。
   • 肝脏或其他实体器官移植。
5. 由研究者或指定人员确定，在给药前的过去 2 年内有酗酒和/或药物滥用史或存在。
6. 对研究药物或相关化合物有临床显着的超敏反应或特殊反应的病史或存在。
7. 妊娠试验呈阳性或正在哺乳期的女性。
8. 心电图异常被认为具有临床意义，并且根据研究者或指定人员的意见，如果参与者参与研究，则会对他或她造成不可接受的风险。
9. 在筛查或登记时尿液或唾液药物筛查结果呈阳性，除非药物筛查呈阳性是由于研究者或指定人员和申办者批准的处方药使用所致。
10. 在筛查或办理登机手续时，尿液或呼气酒精筛查结果呈阳性。
11. 无法克制或预期使用任何药物或物质（包括处方药或非处方药、维生素补充剂、天然或草药补充剂）。
12. 研究者或指定人员认为，在给药前 30 天内和整个研究期间，饮食习惯与研究期间的饮食不相容。
13. 服药前 56 天内曾献过血或发生过严重失血。
14. 服药前 7 天内捐献过血浆。
15. 给药前30天内参加过另一项临床研究。 30 天的窗口期是从先前研究中最后一次给药的日期到当前研究的第 1 天。

16. 疱疹感染：

    • 参与者在筛查或第 1 天患有活动性疱疹病毒感染，包括带状疱疹或单纯疱疹 1 和 2（通过体格检查和/或病史证明）。
    • 参与者有严重疱疹感染史，包括任何播散性疾病发作、多皮瘤单纯疱疹病毒、疱疹脑炎、眼部疱疹或复发性带状疱疹（定义为 2 年内发作 2 次）。

17. 筛查时非疱疹病毒性疾病的阳性结果：

    • HCV 抗体和 HCV RNA 阳性确认检测结果（核酸检测或 PCR）。
    • HBsAg+、乙型肝炎病毒 DNA 或 HBcAb+ 乙型肝炎病毒 DNA 阳性。
    • 艾滋病病毒。
    • 结核病。
    • 无论治疗状况如何，都有活动性结核病感染史。
    • 经研究者或指定人员判断，具有活动性结核病的体征或症状（包括但不限于慢性发烧、慢性咳痰、盗汗或体重减轻）。
    • 具有 LTBI 证据（通过阳性 QFT 结果或 2 个不确定的 QFT 结果证明），并且没有适当的 LTBI 预防的记录。 如果参与者能够提供先前完整治疗 LTBI 的文件（根据当前当地国家指南，持续时间和类型适当），则参与者仍然符合资格。
    • 在筛查期间或筛查前 6 个月内进行过任何影像学检查，包括 X 光检查、胸部计算机断层扫描、磁共振成像或其他胸部影像学检查，表明有当前活动性结核病或有活动性结核病史的证据。