Uno studio di TAK-279 negli adulti con o senza danni al fegato

Criterio di inclusione:

A. Partecipanti con compromissione epatica:

I partecipanti devono soddisfare i seguenti criteri di inclusione per essere idonei alla partecipazione allo studio (i partecipanti che non si qualificano sulla base di una condizione reversibile o di una lieve malattia intercorrente possono essere sottoposti a un nuovo screening dopo che la condizione è stata risolta. I test di screening possono essere ripetuti se, a giudizio dello sperimentatore, il test deve essere ripetuto):

1. Comprende le procedure dello studio nel modulo di consenso informato (ICF) ed è disposto e in grado di rispettare il protocollo.
2. Partecipante maschio o femmina adulto di età ≥18 anni, allo screening.
3. Ha un peso corporeo superiore a 50 chilogrammi (kg) e ha un indice di massa corporea (BMI) ≥18,0 e ≤42,0 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2), allo screening.
4. Non fumatore continuo o fumatore moderato (≤10 sigarette/giorno o equivalente [comprese le sigarette elettroniche]) prima dello screening. Il partecipante deve accettare di fumare non più di 5 sigarette o equivalenti al giorno (comprese le sigarette elettroniche) dai 7 giorni precedenti alla somministrazione di TAK-279.

5. A parte HI, essere sufficientemente in salute per la partecipazione allo studio sulla base di anamnesi, esame fisico, segni vitali o screening dei profili di laboratorio clinico, come ritenuto dallo sperimentatore o designato, tra cui:

   • La pressione sanguigna supina (PA) è ≥90/40 millimetri di mercurio (mmHg) e ≤150/95 mmHg, allo screening.
   • La frequenza cardiaca supina (PR) è ≥40 battiti al minuto (bpm) e ≤99 bpm, allo screening.
   • Clearance stimata della creatinina (CrCl) ≥60 millilitri al minuto (mL/min) (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault) allo screening.
6. Avere avuto un HI cronico per almeno 3 mesi prima dello screening e l'HI deve essere stabile, cioè nessun cambiamento significativo nella funzione epatica nei 30 giorni precedenti lo screening (o dall'ultima visita se entro 3 mesi prima dello screening).

7. Ha un punteggio nella classe Child-Pugh allo screening come segue:

   • Coorte HI grave, classe Child-Pugh C: ≥10 e ≤15.
   • Coorte HI moderata, classe Child-Pugh B: ≥7 e ≤9.
   • Coorte HI lieve, classe Child-Pugh A: ≥5 e ≤6.
8. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile accettano di rispettare tutti i requisiti contraccettivi accettabili del protocollo.

B. Partecipanti sani:

1. Comprende le procedure di studio nell'ICF ed è disposto e in grado di rispettare il protocollo.
2. Partecipante maschio o femmina adulto di età ≥18 anni, allo screening. Il partecipante sarà abbinato a un partecipante con HI per età (± 10 anni) e sesso.
3. Ha un peso corporeo superiore a 50 kg e ha un BMI ≥18,0 e ≤42,0 kg/m^2, allo screening. Il partecipante verrà abbinato a un partecipante con HI in base al peso corporeo (± 15 kg).
4. Non fumatore continuo o fumatore moderato (≤10 sigarette/giorno o equivalente [comprese le sigarette elettroniche]) prima dello screening. Il partecipante deve accettare di fumare non più di 5 sigarette o equivalenti al giorno (comprese le sigarette elettroniche) dai 7 giorni precedenti alla somministrazione di TAK-279.

5. Sano dal punto di vista medico senza anamnesi clinicamente significativa, esame fisico, segni vitali o profili di laboratorio clinico di screening, come ritenuto dallo sperimentatore o designato, tra cui:

   • La pressione arteriosa supina è ≥90/40 mmHg e ≤150/95 mmHg, allo screening.
   • La PR supina è ≥40 bpm e ≤99 bpm, allo screening.
   • Test di funzionalità epatica inclusi ALT, AST, ALP e bilirubina totale all'interno dell'ULN allo screening e al check-in.
   • CrCl stimata ≥60 mL/min (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault) allo screening.
6. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile accettano di rispettare tutti i requisiti contraccettivi accettabili del protocollo.

Criteri di esclusione:

A. Partecipanti con compromissione epatica:

Il partecipante deve essere escluso dalla partecipazione allo studio se il partecipante:

1. È mentalmente o legalmente incapace o ha problemi emotivi significativi al momento dello screening o previsto durante lo svolgimento dello studio.
2. Ha una storia o presenza di condizioni o malattie mediche o psichiatriche clinicamente significative (a parte HI) secondo l'opinione dello sperimentatore o del designato.
3. Ha una storia di qualsiasi malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del designato, potrebbe confondere i risultati dello studio o rappresentare un rischio aggiuntivo per il partecipante dalla sua partecipazione allo studio.

4. Ha una storia di uno dei seguenti:

   • Infezione attiva o malattia febbrile entro 7 giorni prima della somministrazione, come valutato dallo sperimentatore o designato.
   • Sintomi suggestivi di infezione sistemica o invasiva che richiedono ricovero in ospedale o trattamento entro 8 settimane prima della somministrazione.
   • Malattie batteriche croniche o ricorrenti, incluse ma non limitate a pielonefrite o cistite cronica, bronchite/polmonite cronica, osteomielite o ulcerazioni/infezioni cutanee croniche o infezioni fungine (eccetto micosi del letto ungueale superficiale).
   • Una protesi articolare infetta a meno che tale protesi non sia stata rimossa o sostituita entro 60 giorni prima della somministrazione.
   • Infezioni opportunistiche (ad esempio, polmonite da Pneumocystis jirovecii, istoplasmosi, coccidiomicosi).
   • Il cancro o la malattia linfoproliferativa nei 5 anni precedenti la somministrazione, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule squamose o basocellulari non metastatico trattato con successo e/o del carcinoma localizzato in situ della cervice, non sono esclusi.
   • Condizione/malattia nota o sospetta coerente con l'immunità compromessa, inclusa ma non limitata a qualsiasi immunodeficienza congenita o acquisita identificata; splenectomia.
   • Trapianto di fegato o altro organo solido.
5. - Ha una storia o presenza di alcolismo e/o abuso di droghe negli ultimi 6 mesi prima della somministrazione, come determinato dallo sperimentatore o designato.
6. - Ha una storia o presenza di ipersensibilità clinicamente significativa o reazione idiosincratica al farmaco in studio o composti correlati.
7. Donna con un test di gravidanza positivo o che sta allattando.
8. Presenta anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) considerate clinicamente significative e rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il partecipante se partecipasse allo studio, secondo l'opinione dello sperimentatore o del designato.
9. Ha risultati positivi per lo screening dei farmaci nelle urine o nella saliva allo screening o al check-in, a meno che lo screening positivo per i farmaci non sia dovuto all'uso di farmaci con prescrizione approvati dallo sperimentatore o dal designato e dallo sponsor.
10. Ha risultati positivi per lo screening dell'alcool nelle urine o nell'alito allo screening o al check-in.
11. Incapace di astenersi o anticipare l'uso di qualsiasi farmaco o sostanza (inclusi prescrizione o da banco, integratori vitaminici, integratori naturali o a base di erbe).
12. Ha seguito una dieta incompatibile con la dieta in studio, secondo il parere dello sperimentatore o del designato, nei 30 giorni precedenti la somministrazione e durante lo studio.
13. Ha effettuato una donazione di sangue o ha avuto una significativa perdita di sangue nei 56 giorni precedenti la somministrazione.
14. Ha effettuato una donazione di plasma entro 7 giorni prima della somministrazione.
15. Partecipazione a un altro studio clinico entro 30 giorni prima della somministrazione. La finestra di 30 giorni sarà derivata dalla data dell'ultima somministrazione nello studio precedente al giorno 1 dello studio corrente.

16. Infezioni da herpes:

    • - Il partecipante ha un'infezione attiva da virus dell'herpes, incluso l'herpes zoster o l'herpes simplex 1 e 2 (dimostrato all'esame fisico e/o all'anamnesi) allo screening o al giorno 1.
    • - Il partecipante ha una storia di grave infezione erpetica che include qualsiasi episodio di malattia disseminata, virus herpes simplex multidermatomico, encefalite erpetica, herpes oftalmico o herpes zoster ricorrente (definito come 2 episodi entro 2 anni).

17. Risultati positivi per malattie virali non erpetiche allo screening:

    • Anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) e risultato positivo del test di conferma per l'HCV Acido ribonucleico (RNA) (test dell'acido nucleico o reazione a catena della polimerasi [PCR]).
    • Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg)+, acido desossiribonucleico (DNA) del virus dell'epatite B o anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb)+ con DNA del virus dell'epatite B positivo.
    • Virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
    • Tubercolosi (TB).
    • Ha una storia di infezione da tubercolosi attiva, indipendentemente dallo stato del trattamento.
    • Presenta segni o sintomi di tubercolosi attiva (inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, febbre cronica, tosse produttiva cronica, sudorazione notturna o perdita di peso) a giudizio dello sperimentatore o di un incaricato.
    • Ha evidenza di infezione da tubercolosi latente (LTBI) come evidenziato da un risultato positivo al QuantiFERON-TB Gold (QFT) OPPURE 2 risultati QFT indeterminati e non dispone della documentazione di un'appropriata profilassi LTBI. Il partecipante rimane idoneo se può fornire la documentazione del trattamento precedente e completo per LTBI (appropriato per durata e tipo secondo le attuali linee guida del paese locale).
    • Ha avuto uno studio di imaging durante o 6 mesi prima dello screening, inclusi raggi X, tomografia computerizzata del torace, risonanza magnetica o altra imaging del torace che suggerisce evidenza di tubercolosi attiva corrente o una storia di tubercolosi attiva.

B. Per i partecipanti sani:

Il partecipante deve essere escluso dalla partecipazione allo studio se il partecipante:

1. È mentalmente o legalmente incapace o ha problemi emotivi significativi al momento dello screening o previsto durante lo svolgimento dello studio.
2. Ha una storia o presenza di condizioni o malattie mediche o psichiatriche clinicamente significative secondo l'opinione dello sperimentatore o del designato.
3. Ha una storia di qualsiasi malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del designato, potrebbe confondere i risultati dello studio o rappresentare un rischio aggiuntivo per il partecipante dalla sua partecipazione allo studio.

4. Ha una storia di uno dei seguenti:

   • Infezione attiva o malattia febbrile entro 7 giorni prima della somministrazione, come valutato dallo sperimentatore o designato.
   • Sintomi suggestivi di infezione sistemica o invasiva che richiedono ricovero in ospedale o trattamento entro 8 settimane prima della somministrazione.
   • Malattie batteriche croniche o ricorrenti, incluse ma non limitate a pielonefrite o cistite cronica, bronchite/polmonite cronica, osteomielite o ulcerazioni/infezioni cutanee croniche o infezioni fungine (eccetto micosi del letto ungueale superficiale).
   • Una protesi articolare infetta a meno che tale protesi non sia stata rimossa o sostituita entro 60 giorni prima della somministrazione.
   • Infezioni opportunistiche (ad esempio, polmonite da Pneumocystis jirovecii, istoplasmosi, coccidiomicosi).
   • Il cancro o la malattia linfoproliferativa nei 5 anni precedenti la somministrazione, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule squamose o basocellulari non metastatico trattato con successo e/o del carcinoma localizzato in situ della cervice, non sono esclusi.
   • Condizione/malattia nota o sospetta coerente con l'immunità compromessa, inclusa ma non limitata a qualsiasi immunodeficienza congenita o acquisita identificata; splenectomia.
   • Trapianto di fegato o altro organo solido.
5. - Ha una storia o presenza di alcolismo e/o abuso di droghe negli ultimi 2 anni prima della somministrazione, come determinato dallo sperimentatore o designato.
6. - Ha una storia o presenza di ipersensibilità clinicamente significativa o reazione idiosincratica al farmaco in studio o composti correlati.
7. Donna con un test di gravidanza positivo o che sta allattando.
8. Presenta anomalie dell'ECG considerate clinicamente significative e rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il partecipante se partecipasse allo studio, secondo l'opinione dello sperimentatore o del designato.
9. Ha risultati positivi per lo screening dei farmaci nelle urine o nella saliva allo screening o al check-in, a meno che lo screening positivo per i farmaci non sia dovuto all'uso di farmaci con prescrizione approvati dallo sperimentatore o dal designato e dallo sponsor.
10. Ha risultati positivi per lo screening dell'alcool nelle urine o nell'alito allo screening o al check-in.
11. Incapace di astenersi o anticipare l'uso di qualsiasi farmaco o sostanza (inclusi prescrizione o da banco, integratori vitaminici, integratori naturali o a base di erbe).
12. Ha seguito una dieta incompatibile con la dieta in studio, secondo il parere dello sperimentatore o del designato, nei 30 giorni precedenti la somministrazione e durante lo studio.
13. Ha effettuato una donazione di sangue o ha avuto una significativa perdita di sangue nei 56 giorni precedenti la somministrazione.
14. Ha effettuato una donazione di plasma entro 7 giorni prima della somministrazione.
15. Partecipazione a un altro studio clinico entro 30 giorni prima della somministrazione. La finestra di 30 giorni sarà derivata dalla data dell'ultima somministrazione nello studio precedente al giorno 1 dello studio corrente.

16. Infezioni da herpes:

    • - Il partecipante ha un'infezione attiva da virus dell'herpes, incluso l'herpes zoster o l'herpes simplex 1 e 2 (dimostrato all'esame fisico e/o all'anamnesi) allo screening o al giorno 1.
    • - Il partecipante ha una storia di grave infezione erpetica che include qualsiasi episodio di malattia disseminata, virus herpes simplex multidermatomico, encefalite erpetica, herpes oftalmico o herpes zoster ricorrente (definito come 2 episodi entro 2 anni).

17. Risultati positivi per malattie virali non erpetiche allo screening:

    • Anticorpo HCV e un risultato positivo del test di conferma per l'RNA dell'HCV (test dell'acido nucleico o PCR).
    • HBsAg+, DNA del virus dell'epatite B o HBcAb+ con DNA del virus dell'epatite B positivo.
    • HIV.
    • tubercolosi.
    • Ha una storia di infezione da tubercolosi attiva, indipendentemente dallo stato del trattamento.
    • Presenta segni o sintomi di tubercolosi attiva (inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, febbre cronica, tosse produttiva cronica, sudorazione notturna o perdita di peso) a giudizio dello sperimentatore o di un incaricato.
    • Ha evidenza di LTBI come evidenziato da un risultato QFT positivo OPPURE 2 risultati QFT indeterminati e non ha la documentazione di un'appropriata profilassi LTBI. Il partecipante rimane idoneo se può fornire la documentazione del trattamento precedente e completo per LTBI (appropriato per durata e tipo secondo le attuali linee guida del paese locale).
    • Ha avuto uno studio di imaging durante o 6 mesi prima dello screening, inclusi raggi X, tomografia computerizzata del torace, risonanza magnetica o altra imaging del torace che suggerisce evidenza di tubercolosi attiva corrente o una storia di tubercolosi attiva.