En undersøgelse af TAK-279 hos voksne med eller uden leverskade

Inklusionskriterier:

A. Deltagere med nedsat leverfunktion:

Deltagerne skal opfylde følgende inklusionskriterier for at være berettiget til deltagelse i undersøgelsen (deltagere, der ikke kvalificerer sig baseret på en reversibel tilstand eller mild interkurrent sygdom, kan blive screenet igen, efter at tilstanden er løst. Screeningsprøver kan gentages, hvis undersøgelsen efter investigators mening skal gentages):

1. Forstår undersøgelsesprocedurerne i den informerede samtykkeformular (ICF), og er villig og i stand til at overholde protokollen.
2. Voksen mandlig eller kvindelig deltager i alderen ≥18 år, ved screening.
3. Har en kropsvægt på mere end 50 kilogram (kg) og har et kropsmasseindeks (BMI) ≥18,0 og ≤42,0 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m^2), ved screening.
4. Kontinuerlig ikke-ryger eller moderat ryger (≤10 cigaretter/dag eller tilsvarende [inklusive elektroniske cigaretter]) før screening. Deltageren skal acceptere at ryge højst 5 cigaretter eller tilsvarende/dag (inklusive elektroniske cigaretter) fra de 7 dage før TAK-279 dosering.

5. Bortset fra HI, være tilstrækkelig sund til at deltage i undersøgelsen baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn eller screening af kliniske laboratorieprofiler, som vurderet af investigator eller udpeget, herunder:

   • Rygliggende blodtryk (BP) er ≥90/40 millimeter kviksølv (mmHg) og ≤150/95 mmHg ved screening.
   • Rygliggende pulsfrekvens (PR) er ≥40 slag i minuttet (bpm) og ≤99 bpm ved screening.
   • Estimeret kreatininclearance (CrCl) ≥60 milliliter pr. minut (mL/min) (ved hjælp af Cockcroft-Gault-formel) ved screening.
6. Har haft kronisk HI i mindst 3 måneder før screening, og HI skal være stabil, dvs. ingen signifikante ændringer i leverfunktionen i de 30 dage forud for screening (eller siden sidste besøg, hvis inden for 3 måneder før screening).

7. Har en score på Child-Pugh-klassen ved screening som følger:

   • Svær HI-kohorte, Child-Pugh klasse C: ≥10 og ≤15.
   • Moderat HI-kohorte, Child-Pugh klasse B: ≥7 og ≤9.
   • Mild HI-kohorte, Child-Pugh Klasse A: ≥5 og ≤6.
8. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder accepterer at overholde alle acceptable præventionskrav i protokollen.

B. Sunde deltagere:

1. Forstår undersøgelsesprocedurerne i ICF og er villig og i stand til at overholde protokollen.
2. Voksen mandlig eller kvindelig deltager i alderen ≥18 år, ved screening. Deltageren vil blive matchet med en deltager med HI efter alder (±10 år) og køn.
3. Har en kropsvægt på mere end 50 kg og har et BMI ≥18,0 og ≤42,0 kg/m^2 ved screening. Deltageren vil blive matchet en deltager med HI efter kropsvægt (±15 kg).
4. Kontinuerlig ikke-ryger eller moderat ryger (≤10 cigaretter/dag eller tilsvarende [inklusive elektroniske cigaretter]) før screening. Deltageren skal acceptere at ryge højst 5 cigaretter eller tilsvarende/dag (inklusive elektroniske cigaretter) fra de 7 dage før TAK-279 dosering.

5. Medicinsk rask uden klinisk signifikant sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn eller screening af kliniske laboratorieprofiler, som vurderet af investigator eller udpeget, herunder:

   • Rygliggende BP er ≥90/40 mmHg og ≤150/95 mmHg ved screening.
   • Rygliggende PR er ≥40 bpm og ≤99 bpm ved screening.
   • Leverfunktionsprøver inklusive ALT, AST, ALP og total bilirubin inden for ULN ved screening og ved check-in.
   • Estimeret CrCl ≥60 mL/min (ved hjælp af Cockcroft-Gault-formel) ved screening.
6. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder accepterer at overholde alle acceptable præventionskrav i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

A. Deltagere med nedsat leverfunktion:

Deltageren skal udelukkes fra at deltage i undersøgelsen, hvis deltageren:

1. Er mentalt eller juridisk invalid eller har betydelige følelsesmæssige problemer på screeningstidspunktet eller forventes under udførelsen af ​​undersøgelsen.
2. Har historie eller tilstedeværelse af klinisk signifikant medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller sygdom (bortset fra HI) efter efterforskerens eller den udpegede persons mening.
3. Har en tidligere sygdom, der efter investigatorens eller den udpegede persons mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko for deltageren ved deres deltagelse i undersøgelsen.

4. Har en historie med et af følgende:

   • Aktiv infektion eller febril sygdom inden for 7 dage før dosering, som vurderet af investigator eller udpeget.
   • Symptomer, der tyder på systemisk eller invasiv infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling inden for 8 uger før dosering.
   • Kronisk eller tilbagevendende bakteriel sygdom, herunder, men ikke begrænset til, kronisk pyelonefritis eller blærebetændelse, kronisk bronkitis/pneumonitis, osteomyelitis eller kroniske hudsår/infektioner eller svampeinfektioner (undtagen overfladisk nailbed mycosis).
   • En inficeret ledprotese, medmindre denne protese er blevet fjernet eller udskiftet inden for 60 dage før dosering.
   • Opportunistiske infektioner (f.eks. Pneumocystis jirovecii lungebetændelse, histoplasmose, coccidiomycosis).
   • Kræft eller lymfoproliferativ sygdom inden for 5 år før dosering, med undtagelse af vellykket behandlet ikke-metastatisk kutant pladecelle- eller basalcellecarcinom og/eller lokaliseret carcinom in situ i livmoderhalsen er ikke udelukkende.
   • Kendt eller formodet tilstand/sygdom, der er i overensstemmelse med kompromitteret immunitet, herunder, men ikke begrænset til, identificeret medfødt eller erhvervet immundefekt; splenektomi.
   • Lever eller andre faste organtransplantationer.
5. Har en historie eller tilstedeværelse af alkoholisme og/eller stofmisbrug inden for de sidste 6 måneder før dosering, som bestemt af efterforskeren eller udpeget.
6. Har en historie eller tilstedeværelse af klinisk signifikant overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion på studielægemidlet eller relaterede forbindelser.
7. Kvinde med positiv graviditetstest eller som ammer.
8. Har elektrokardiogram (EKG) abnormiteter, der anses for klinisk signifikante og ville udgøre en uacceptabel risiko for deltageren, hvis han eller hun deltog i undersøgelsen, efter investigatorens eller den udpegede persons mening.
9. Har positive resultater for urin- eller spytlægemiddelscreeningen ved screening eller check-in, medmindre den positive medicinscreening skyldes receptpligtig medicinbrug, som er godkendt af investigator eller udpeget og sponsor.
10. Har positive resultater for urin- eller åndespritscreening ved screening eller check-in.
11. Ude af stand til at afstå fra eller forudse brugen af ​​nogen form for medicin eller stof (herunder receptpligtig eller håndkøbs-, vitamintilskud, naturlige eller urtetilskud).
12. Har været på en diæt, der er uforenelig med diæten i undersøgelsen, efter investigatorens eller den udpegede persons mening inden for de 30 dage før dosering og under hele undersøgelsen.
13. Har doneret blod eller haft betydeligt blodtab inden for 56 dage før dosering.
14. Har foretaget en plasmadonation inden for 7 dage før dosering.
15. Deltog i et andet klinisk studie inden for 30 dage før dosering. 30-dages vinduet vil blive afledt fra datoen for den sidste dosering i den tidligere undersøgelse til dag 1 i den nuværende undersøgelse.

16. Herpes infektioner:

    • Deltageren har aktiv herpesvirusinfektion, herunder herpes zoster eller herpes simplex 1 og 2 (påvist ved fysisk undersøgelse og/eller sygehistorie) ved screening eller dag 1.
    • Deltageren har en historie med alvorlig herpetisk infektion, der omfatter enhver episode med spredt sygdom, multidermatomal herpes simplex-virus, herpes encephalitis, oftalmisk herpes eller tilbagevendende herpes zoster (defineret som 2 episoder inden for 2 år).

17. Positive resultater for ikke-herpetiske virussygdomme ved screening:

    • Hepatitis C virus (HCV) antistof og et positivt bekræftende testresultat for HCV Ribonukleinsyre (RNA) (nukleinsyretest eller polymerasekædereaktion [PCR]).
    • Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)+, hepatitis B virus Deoxyribonukleinsyre (DNA) eller Hepatitis B kerneantistof (HBcAb)+ med positivt hepatitis B virus DNA.
    • Humant immundefektvirus (HIV).
    • Tuberkulose (TB).
    • Har en historie med aktiv TB-infektion, uanset behandlingsstatus.
    • Har tegn eller symptomer på aktiv TB (herunder, men ikke begrænset til, kronisk feber, kronisk produktiv hoste, nattesved eller vægttab) som vurderet af investigator eller udpeget.
    • Har tegn på latent tuberkuloseinfektion (LTBI) som påvist af et positivt QuantiFERON-TB Gold (QFT) resultat ELLER 2 ubestemte QFT-resultater og har ikke dokumentation for passende LTBI-profylakse. Deltageren forbliver berettiget, hvis han eller hun kan fremlægge dokumentation for forudgående og fuldstændig behandling for LTBI (passende i varighed og type i henhold til gældende lokale retningslinjer).
    • Har haft nogen billeddiagnostisk undersøgelse under eller 6 måneder før screening, inklusive røntgen, computertomografi af brystet, magnetisk resonansbilleddannelse eller anden billeddiagnostik af brystet, der tyder på tegn på aktuel aktiv eller en historie med aktiv TB.

B. For raske deltagere:

Deltageren skal udelukkes fra at deltage i undersøgelsen, hvis deltageren:

1. Er mentalt eller juridisk invalid eller har betydelige følelsesmæssige problemer på screeningstidspunktet eller forventes under udførelsen af ​​undersøgelsen.
2. Har en historie eller tilstedeværelse af klinisk signifikant medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller sygdom efter efterforskerens eller den udpegede persons mening.
3. Har en tidligere sygdom, der efter investigatorens eller den udpegede persons mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko for deltageren ved deres deltagelse i undersøgelsen.

4. Har en historie med et af følgende:

   • Aktiv infektion eller febril sygdom inden for 7 dage før dosering, som vurderet af investigator eller udpeget.
   • Symptomer, der tyder på systemisk eller invasiv infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling inden for 8 uger før dosering.
   • Kronisk eller tilbagevendende bakteriel sygdom, herunder, men ikke begrænset til, kronisk pyelonefritis eller blærebetændelse, kronisk bronkitis/pneumonitis, osteomyelitis eller kroniske hudsår/infektioner eller svampeinfektioner (undtagen overfladisk nailbed mycosis).
   • En inficeret ledprotese, medmindre denne protese er blevet fjernet eller udskiftet inden for 60 dage før dosering.
   • Opportunistiske infektioner (f.eks. Pneumocystis jirovecii lungebetændelse, histoplasmose, coccidiomycosis).
   • Kræft eller lymfoproliferativ sygdom inden for 5 år før dosering, med undtagelse af vellykket behandlet ikke-metastatisk kutant pladecelle- eller basalcellecarcinom og/eller lokaliseret carcinom in situ i livmoderhalsen er ikke udelukkende.
   • Kendt eller formodet tilstand/sygdom, der er i overensstemmelse med kompromitteret immunitet, herunder, men ikke begrænset til, identificeret medfødt eller erhvervet immundefekt; splenektomi.
   • Lever eller andre faste organtransplantationer.
5. Har en historie eller tilstedeværelse af alkoholisme og/eller stofmisbrug inden for de seneste 2 år før dosering, som bestemt af efterforskeren eller udpeget.
6. Har en historie eller tilstedeværelse af klinisk signifikant overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion på studielægemidlet eller relaterede forbindelser.
7. Kvinde med positiv graviditetstest eller som ammer.
8. Har EKG-abnormiteter, der anses for klinisk signifikante og ville udgøre en uacceptabel risiko for deltageren, hvis han eller hun deltog i undersøgelsen, efter investigatorens eller den udpegede persons mening.
9. Har positive resultater for urin- eller spytlægemiddelscreeningen ved screening eller check-in, medmindre den positive medicinscreening skyldes receptpligtig medicinbrug, som er godkendt af investigator eller udpeget og sponsor.
10. Har positive resultater for urin- eller åndespritscreening ved screening eller check-in.
11. Ude af stand til at afstå fra eller forudse brugen af ​​nogen form for medicin eller stof (herunder receptpligtig eller håndkøbs-, vitamintilskud, naturlige eller urtetilskud).
12. Har været på en diæt, der er uforenelig med diæten i undersøgelsen, efter investigatorens eller den udpegede persons mening inden for de 30 dage før dosering og under hele undersøgelsen.
13. Har doneret blod eller haft betydeligt blodtab inden for 56 dage før dosering.
14. Har foretaget en plasmadonation inden for 7 dage før dosering.
15. Deltog i et andet klinisk studie inden for 30 dage før dosering. 30-dages vinduet vil blive afledt fra datoen for den sidste dosering i den tidligere undersøgelse til dag 1 i den nuværende undersøgelse.

16. Herpes infektioner:

    • Deltageren har aktiv herpesvirusinfektion, herunder herpes zoster eller herpes simplex 1 og 2 (påvist ved fysisk undersøgelse og/eller sygehistorie) ved screening eller dag 1.
    • Deltageren har en historie med alvorlig herpetisk infektion, der omfatter enhver episode med spredt sygdom, multidermatomal herpes simplex-virus, herpes encephalitis, oftalmisk herpes eller tilbagevendende herpes zoster (defineret som 2 episoder inden for 2 år).

17. Positive resultater for ikke-herpetiske virussygdomme ved screening:

    • HCV-antistof og et positivt bekræftende testresultat for HCV RNA (nukleinsyretest eller PCR).
    • HBsAg+, hepatitis B virus DNA eller HBcAb+ med positivt hepatitis B virus DNA.
    • HIV.
    • TB.
    • Har en historie med aktiv TB-infektion, uanset behandlingsstatus.
    • Har tegn eller symptomer på aktiv TB (herunder, men ikke begrænset til, kronisk feber, kronisk produktiv hoste, nattesved eller vægttab) som vurderet af investigator eller udpeget.
    • Har tegn på LTBI som dokumenteret ved et positivt QFT-resultat ELLER 2 ubestemte QFT-resultater og har ikke dokumentation for passende LTBI-profylakse. Deltageren forbliver berettiget, hvis han eller hun kan fremlægge dokumentation for forudgående og fuldstændig behandling for LTBI (passende i varighed og type i henhold til gældende lokale retningslinjer).
    • Har haft nogen billeddiagnostisk undersøgelse under eller 6 måneder før screening, inklusive røntgen, computertomografi af brystet, magnetisk resonansbilleddannelse eller anden billeddiagnostik af brystet, der tyder på tegn på aktuel aktiv eller en historie med aktiv TB.