Un estudio de TAK-279 en adultos con o sin daño hepático

Criterios de inclusión:

A. Participantes con insuficiencia hepática:

Los participantes deben cumplir con los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para participar en el estudio (los participantes que no califiquen debido a una afección reversible o una enfermedad intercurrente leve pueden volver a evaluarse una vez que se resuelva la afección. Las pruebas de detección pueden repetirse si, en opinión del investigador, es necesario repetir la prueba):

1. Entiende los procedimientos del estudio en el formulario de consentimiento informado (ICF) y está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo.
2. Participante masculino o femenino adulto de ≥18 años, en la selección.
3. Tiene un peso corporal superior a 50 kilogramos (kg) y tiene un índice de masa corporal (IMC) ≥18,0 y ≤42,0 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2), en la selección.
4. No fumador continuo o fumador moderado (≤10 cigarrillos/día o el equivalente [incluidos los cigarrillos electrónicos]) antes de la selección. El participante debe aceptar fumar no más de 5 cigarrillos o su equivalente por día (incluidos los cigarrillos electrónicos) desde los 7 días anteriores a la dosificación de TAK-279.

5. Aparte de HI, estar lo suficientemente saludable para participar en el estudio según el historial médico, el examen físico, los signos vitales o los perfiles de laboratorio clínico de detección, según lo considere el investigador o la persona designada, que incluye:

   • La presión arterial (PA) en decúbito supino es ≥90/40 milímetros de mercurio (mmHg) y ≤150/95 mmHg, en la selección.
   • La frecuencia del pulso en decúbito supino (PR) es ≥40 latidos por minuto (lpm) y ≤99 lpm, en la selección.
   • Aclaramiento de creatinina estimado (CrCl) ≥60 mililitros por minuto (mL/min) (usando la fórmula de Cockcroft-Gault) en la selección.
6. Haber tenido HI crónico durante al menos 3 meses antes de la selección, y la HI debe ser estable, es decir, sin cambios significativos en la función hepática en los 30 días anteriores a la selección (o desde la última visita si se realizó dentro de los 3 meses anteriores a la selección).

7. Tiene una puntuación en la clase Child-Pugh en la evaluación de la siguiente manera:

   • Cohorte de HI grave, Child-Pugh Clase C: ≥10 y ≤15.
   • Cohorte HI moderado, Child-Pugh Clase B: ≥7 y ≤9.
   • Cohorte HI leve, Child-Pugh Clase A: ≥5 y ≤6.
8. Las participantes femeninas en edad fértil aceptan cumplir con todos los requisitos anticonceptivos aceptables del protocolo.

B. Participantes saludables:

1. Comprender los procedimientos de estudio en la ICF, y estar dispuesto y ser capaz de cumplir con el protocolo.
2. Participante masculino o femenino adulto de ≥18 años, en la selección. El participante se emparejará con un participante con HI por edad (±10 años) y sexo.
3. Tiene un peso corporal superior a 50 kg y tiene un IMC ≥18,0 y ≤42,0 kg/m^2, en la selección. El participante será emparejado con un participante con HI por peso corporal (±15 kg).
4. No fumador continuo o fumador moderado (≤10 cigarrillos/día o el equivalente [incluidos los cigarrillos electrónicos]) antes de la selección. El participante debe aceptar fumar no más de 5 cigarrillos o su equivalente por día (incluidos los cigarrillos electrónicos) desde los 7 días anteriores a la dosificación de TAK-279.

5. Médicamente saludable sin antecedentes médicos clínicamente significativos, examen físico, signos vitales o perfiles de laboratorio clínico de detección, según lo considere el investigador o la persona designada, que incluye:

   • La PA en decúbito supino es ≥90/40 mmHg y ≤150/95 mmHg, en la selección.
   • PR en decúbito supino es ≥40 lpm y ≤99 lpm, en la selección.
   • Pruebas de función hepática que incluyen ALT, AST, ALP y bilirrubina total dentro del ULN en la selección y en el check-in.
   • CrCl estimado ≥60 ml/min (usando la fórmula de Cockcroft-Gault) en la selección.
6. Las participantes femeninas en edad fértil aceptan cumplir con todos los requisitos anticonceptivos aceptables del protocolo.

Criterio de exclusión:

A. Participantes con insuficiencia hepática:

El participante debe ser excluido de participar en el estudio si el participante:

1. Está mental o legalmente incapacitado o tiene problemas emocionales significativos en el momento de la selección o se espera durante la realización del estudio.
2. Tiene antecedentes o presencia de una afección o enfermedad médica o psiquiátrica clínicamente significativa (aparte de HI) en opinión del investigador o su designado.
3. Tiene antecedentes de cualquier enfermedad que, en opinión del Investigador o su designado, pueda confundir los resultados del estudio o represente un riesgo adicional para el participante por su participación en el estudio.

4. Tiene antecedentes de cualquiera de los siguientes:

   • Infección activa o enfermedad febril dentro de los 7 días anteriores a la dosificación, según lo evaluado por el investigador o la persona designada.
   • Síntomas que sugieran una infección sistémica o invasiva que requiera hospitalización o tratamiento dentro de las 8 semanas previas a la dosificación.
   • Enfermedad bacteriana crónica o recurrente, que incluye, entre otras, pielonefritis o cistitis crónica, bronquitis/neumonitis crónica, osteomielitis o ulceraciones/infecciones crónicas de la piel o infecciones fúngicas (excepto micosis superficial del lecho ungueal).
   • Una prótesis articular infectada a menos que esa prótesis haya sido removida o reemplazada dentro de los 60 días anteriores a la dosificación.
   • Infecciones oportunistas (p. ej., neumonía por Pneumocystis jirovecii, histoplasmosis, coccidiomicosis).
   • El cáncer o la enfermedad linfoproliferativa dentro de los 5 años anteriores a la dosificación, con la excepción del carcinoma de células escamosas o de células basales cutáneas no metastásico tratado con éxito y/o el carcinoma in situ localizado del cuello uterino, no es excluyente.
   • Condición/enfermedad conocida o sospechada que es consistente con inmunidad comprometida, que incluye, entre otros, cualquier inmunodeficiencia congénita o adquirida identificada; esplenectomía
   • Trasplante de hígado u otro órgano sólido.
5. Tiene antecedentes o presencia de alcoholismo y/o abuso de drogas en los últimos 6 meses antes de la dosificación, según lo determine el investigador o la persona designada.
6. Tiene antecedentes o presencia de hipersensibilidad clínicamente significativa o reacción idiosincrásica al fármaco del estudio o compuestos relacionados.
7. Mujer con prueba de embarazo positiva o que esté lactando.
8. Tiene anomalías en el electrocardiograma (ECG) que se consideran clínicamente significativas y que representarían un riesgo inaceptable para el participante si participara en el estudio, en opinión del investigador o la persona designada.
9. Tiene resultados positivos en la prueba de detección de drogas en orina o saliva en la selección o el registro, a menos que la prueba de detección de drogas positiva se deba al uso de medicamentos recetados aprobado por el Investigador o la persona designada y el Patrocinador.
10. Tiene resultados positivos para la prueba de alcohol en orina o aliento en la evaluación o el registro.
11. No puede abstenerse o anticipa el uso de cualquier medicamento o sustancia (incluidos los suplementos vitamínicos, los suplementos naturales o herbales, recetados o de venta libre).
12. Ha seguido una dieta incompatible con la dieta del estudio, en opinión del investigador o la persona designada, dentro de los 30 días anteriores a la dosificación y durante todo el estudio.
13. Ha hecho una donación de sangre o ha tenido una pérdida significativa de sangre dentro de los 56 días anteriores a la dosificación.
14. Ha realizado una donación de plasma dentro de los 7 días anteriores a la dosificación.
15. Participó en otro estudio clínico dentro de los 30 días anteriores a la dosificación. La ventana de 30 días se derivará de la fecha de la última dosificación en el estudio anterior al Día 1 del estudio actual.

16. Infecciones por herpes:

    • El participante tiene una infección activa por el virus del herpes, incluido el herpes zoster o el herpes simple 1 y 2 (demostrado en el examen físico y/o historial médico) en la selección o el Día 1.
    • El participante tiene antecedentes de infección herpética grave que incluye cualquier episodio de enfermedad diseminada, virus del herpes simple multidermatomal, encefalitis por herpes, herpes oftálmico o herpes zoster recurrente (definido como 2 episodios en 2 años).

17. Resultados positivos para enfermedades virales no herpéticas en el cribado:

    • Anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) y un resultado positivo de la prueba de confirmación para el ácido ribonucleico (ARN) del VHC (prueba de ácido nucleico o reacción en cadena de la polimerasa [PCR]).
    • Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg)+, ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus de la hepatitis B o anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb)+ con ADN del virus de la hepatitis B positivo.
    • Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
    • Tuberculosis (TB).
    • Tiene antecedentes de infección de TB activa, independientemente del estado del tratamiento.
    • Tiene signos o síntomas de TB activa (incluidos, entre otros, fiebre crónica, tos productiva crónica, sudores nocturnos o pérdida de peso) a juicio del investigador o su designado.
    • Tiene evidencia de infección tuberculosa latente (LTBI) como lo demuestra un resultado positivo de QuantiFERON-TB Gold (QFT) O 2 resultados QFT indeterminados y no tiene documentación de profilaxis adecuada de LTBI. El participante sigue siendo elegible si puede proporcionar documentación del tratamiento previo y completo para LTBI (apropiado en duración y tipo según las pautas locales actuales del país).
    • Ha tenido algún estudio de imágenes durante o 6 meses antes de la selección, incluidas radiografías, tomografía computarizada de tórax, imágenes de resonancia magnética u otras imágenes de tórax que sugieran evidencia de TB activa actual o antecedentes de TB activa.

B. Para participantes saludables:

El participante debe ser excluido de participar en el estudio si el participante:

1. Está mental o legalmente incapacitado o tiene problemas emocionales significativos en el momento de la selección o se espera durante la realización del estudio.
2. Tiene antecedentes o presencia de una afección o enfermedad médica o psiquiátrica clínicamente significativa según la opinión del investigador o su designado.
3. Tiene antecedentes de cualquier enfermedad que, en opinión del Investigador o su designado, pueda confundir los resultados del estudio o represente un riesgo adicional para el participante por su participación en el estudio.

4. Tiene antecedentes de cualquiera de los siguientes:

   • Infección activa o enfermedad febril dentro de los 7 días anteriores a la dosificación, según lo evaluado por el investigador o la persona designada.
   • Síntomas que sugieran una infección sistémica o invasiva que requiera hospitalización o tratamiento dentro de las 8 semanas previas a la dosificación.
   • Enfermedad bacteriana crónica o recurrente, que incluye, entre otras, pielonefritis o cistitis crónica, bronquitis/neumonitis crónica, osteomielitis o ulceraciones/infecciones crónicas de la piel o infecciones fúngicas (excepto micosis superficial del lecho ungueal).
   • Una prótesis articular infectada a menos que esa prótesis haya sido removida o reemplazada dentro de los 60 días anteriores a la dosificación.
   • Infecciones oportunistas (p. ej., neumonía por Pneumocystis jirovecii, histoplasmosis, coccidiomicosis).
   • El cáncer o la enfermedad linfoproliferativa dentro de los 5 años anteriores a la dosificación, con la excepción del carcinoma de células escamosas o de células basales cutáneas no metastásico tratado con éxito y/o el carcinoma in situ localizado del cuello uterino, no es excluyente.
   • Condición/enfermedad conocida o sospechada que es consistente con inmunidad comprometida, que incluye, entre otros, cualquier inmunodeficiencia congénita o adquirida identificada; esplenectomía
   • Trasplante de hígado u otro órgano sólido.
5. Tiene antecedentes o presencia de alcoholismo y/o abuso de drogas en los últimos 2 años antes de la dosificación, según lo determine el investigador o la persona designada.
6. Tiene antecedentes o presencia de hipersensibilidad clínicamente significativa o reacción idiosincrásica al fármaco del estudio o compuestos relacionados.
7. Mujer con prueba de embarazo positiva o que esté lactando.
8. Tiene anomalías en el ECG que se consideran clínicamente significativas y que representarían un riesgo inaceptable para el participante si participara en el estudio, en opinión del investigador o la persona designada.
9. Tiene resultados positivos en la prueba de detección de drogas en orina o saliva en la selección o el registro, a menos que la prueba de detección de drogas positiva se deba al uso de medicamentos recetados aprobado por el Investigador o la persona designada y el Patrocinador.
10. Tiene resultados positivos para la prueba de alcohol en orina o aliento en la evaluación o el registro.
11. No puede abstenerse o anticipa el uso de cualquier medicamento o sustancia (incluidos los suplementos vitamínicos, los suplementos naturales o herbales, recetados o de venta libre).
12. Ha seguido una dieta incompatible con la dieta del estudio, en opinión del investigador o la persona designada, dentro de los 30 días anteriores a la dosificación y durante todo el estudio.
13. Ha hecho una donación de sangre o ha tenido una pérdida significativa de sangre dentro de los 56 días anteriores a la dosificación.
14. Ha realizado una donación de plasma dentro de los 7 días anteriores a la dosificación.
15. Participó en otro estudio clínico dentro de los 30 días anteriores a la dosificación. La ventana de 30 días se derivará de la fecha de la última dosificación en el estudio anterior al Día 1 del estudio actual.

16. Infecciones por herpes:

    • El participante tiene una infección activa por el virus del herpes, incluido el herpes zoster o el herpes simple 1 y 2 (demostrado en el examen físico y/o historial médico) en la selección o el Día 1.
    • El participante tiene antecedentes de infección herpética grave que incluye cualquier episodio de enfermedad diseminada, virus del herpes simple multidermatomal, encefalitis por herpes, herpes oftálmico o herpes zoster recurrente (definido como 2 episodios en 2 años).

17. Resultados positivos para enfermedades virales no herpéticas en el cribado:

    • Anticuerpos contra el VHC y un resultado positivo de la prueba de confirmación para el ARN del VHC (prueba de ácido nucleico o PCR).
    • HBsAg+, ADN del virus de la hepatitis B o HBcAb+ con ADN del virus de la hepatitis B positivo.
    • VIH.
    • TUBERCULOSIS.
    • Tiene antecedentes de infección de TB activa, independientemente del estado del tratamiento.
    • Tiene signos o síntomas de TB activa (incluidos, entre otros, fiebre crónica, tos productiva crónica, sudores nocturnos o pérdida de peso) a juicio del investigador o su designado.
    • Tiene evidencia de LTBI como lo demuestra un resultado QFT positivo O 2 resultados QFT indeterminados y no tiene documentación de profilaxis LTBI adecuada. El participante sigue siendo elegible si puede proporcionar documentación del tratamiento previo y completo para LTBI (apropiado en duración y tipo según las pautas locales actuales del país).
    • Ha tenido algún estudio de imágenes durante o 6 meses antes de la selección, incluidas radiografías, tomografía computarizada de tórax, imágenes de resonancia magnética u otras imágenes de tórax que sugieran evidencia de TB activa actual o antecedentes de TB activa.