Une étude du TAK-279 chez les adultes avec ou sans lésions hépatiques

Critère d'intégration:

A. Participants atteints d'insuffisance hépatique :

Les participants doivent remplir les critères d'inclusion suivants pour pouvoir participer à l'étude (les participants qui ne se qualifient pas en raison d'une affection réversible ou d'une maladie intercurrente légère peuvent être redépistés une fois l'affection résolue. Les tests de dépistage peuvent être répétés si, de l'avis de l'investigateur, le test doit être répété :

1. Comprendre les procédures d'étude dans le formulaire de consentement éclairé (ICF), et être disposé et capable de se conformer au protocole.
2. Participant adulte de sexe masculin ou féminin âgé de ≥ 18 ans, lors de la sélection.
3. A un poids corporel supérieur à 50 kilogrammes (kg) et a un indice de masse corporelle (IMC) ≥18,0 et ≤42,0 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2), lors du dépistage.
4. Non-fumeur continu ou fumeur modéré (≤10 cigarettes/jour ou l'équivalent [y compris les cigarettes électroniques]) avant le dépistage. Le participant doit accepter de ne pas fumer plus de 5 cigarettes ou équivalent/jour (y compris les cigarettes électroniques) à partir des 7 jours précédant le dosage du TAK-279.

5. En dehors de l'IH, être suffisamment en bonne santé pour participer à l'étude sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique, des signes vitaux ou des profils de laboratoire clinique de dépistage, tel que jugé par l'investigateur ou la personne désignée, y compris :

   • La pression artérielle (TA) en décubitus dorsal est ≥ 90/40 millimètres de mercure (mmHg) et ≤ 150/95 mmHg, au moment du dépistage.
   • La fréquence cardiaque en décubitus dorsal (PR) est ≥ 40 battements par minute (bpm) et ≤ 99 bpm, au moment du dépistage.
   • Clairance estimée de la créatinine (CrCl) ≥ 60 millilitres par minute (mL/min) (selon la formule de Cockcroft-Gault) lors du dépistage.
6. Avoir eu un HI chronique pendant au moins 3 mois avant le dépistage, et le HI doit être stable, c'est-à-dire qu'il n'y a pas de changement significatif de la fonction hépatique dans les 30 jours précédant le dépistage (ou depuis la dernière visite si dans les 3 mois précédant le dépistage).

7. A un score sur la classe Child-Pugh lors de la sélection comme suit:

   • Cohorte IH sévère, Child-Pugh Classe C : ≥10 et ≤15.
   • Cohorte IH modérée, Classe B de Child-Pugh : ≥7 et ≤9.
   • Cohorte IH légère, Classe A de Child-Pugh : ≥5 et ≤6.
8. Les participantes en âge de procréer acceptent de se conformer à toutes les exigences contraceptives acceptables du protocole.

B. Participants en bonne santé :

1. Comprend les procédures d'étude de l'ICF et est disposé et capable de se conformer au protocole.
2. Participant adulte de sexe masculin ou féminin âgé de ≥ 18 ans, lors de la sélection. Le participant sera jumelé à un participant avec HI par âge (± 10 ans) et sexe.
3. A un poids corporel supérieur à 50 kg et un IMC ≥ 18,0 et ≤ 42,0 kg/m^2, au moment du dépistage. Le participant sera jumelé à un participant avec HI en fonction du poids corporel (± 15 kg).
4. Non-fumeur continu ou fumeur modéré (≤10 cigarettes/jour ou l'équivalent [y compris les cigarettes électroniques]) avant le dépistage. Le participant doit accepter de ne pas fumer plus de 5 cigarettes ou équivalent/jour (y compris les cigarettes électroniques) à partir des 7 jours précédant le dosage du TAK-279.

5. Médicalement en bonne santé sans antécédents médicaux significatifs sur le plan clinique, examen physique, signes vitaux ou profils de laboratoire clinique de dépistage, tels que jugés par l'investigateur ou la personne désignée, y compris :

   • La TA en décubitus dorsal est ≥ 90/40 mmHg et ≤ 150/95 mmHg, au moment du dépistage.
   • Le PR en décubitus est ≥40 bpm et ≤99 bpm, au dépistage.
   • Tests de la fonction hépatique, y compris ALT, AST, ALP et bilirubine totale dans la LSN lors du dépistage et à l'enregistrement.
   • Estimation de la ClCr ≥ 60 mL/min (selon la formule de Cockcroft-Gault) lors de la sélection.
6. Les participantes en âge de procréer acceptent de se conformer à toutes les exigences contraceptives acceptables du protocole.

Critère d'exclusion:

A. Participants atteints d'insuffisance hépatique :

Le participant doit être exclu de la participation à l'étude s'il :

1. Est mentalement ou légalement incapable ou a des problèmes émotionnels importants au moment du dépistage ou attendus pendant la conduite de l'étude.
2. A des antécédents ou la présence d'une condition ou d'une maladie médicale ou psychiatrique cliniquement significative (en dehors de l'IH) de l'avis de l'investigateur ou de la personne désignée.
3. A des antécédents de maladie qui, de l'avis de l'investigateur ou de la personne désignée, pourrait fausser les résultats de l'étude ou poser un risque supplémentaire pour le participant par sa participation à l'étude.

4. A des antécédents de l'un des éléments suivants :

   • Infection active ou maladie fébrile dans les 7 jours précédant l'administration, telle qu'évaluée par l'investigateur ou la personne désignée.
   • Symptômes évocateurs d'une infection systémique ou invasive nécessitant une hospitalisation ou un traitement dans les 8 semaines précédant l'administration.
   • Maladie bactérienne chronique ou récurrente, y compris, mais sans s'y limiter, la pyélonéphrite ou la cystite chronique, la bronchite/pneumonie chronique, l'ostéomyélite ou les ulcérations/infections cutanées chroniques ou les infections fongiques (à l'exception de la mycose superficielle du lit de l'ongle).
   • Une prothèse articulaire infectée, sauf si cette prothèse a été retirée ou remplacée dans les 60 jours précédant l'administration.
   • Infections opportunistes (p. ex. pneumonie à Pneumocystis jirovecii, histoplasmose, coccidiomycose).
   • Le cancer ou la maladie lymphoproliférative dans les 5 ans précédant l'administration, à l'exception des carcinomes épidermoïdes ou basocellulaires cutanés non métastatiques traités avec succès et/ou des carcinomes localisés in situ du col de l'utérus, n'est pas exclu.
   • Affection/maladie connue ou suspectée compatible avec une immunité compromise, y compris, mais sans s'y limiter, toute immunodéficience congénitale ou acquise identifiée ; splénectomie.
   • Greffe de foie ou d'un autre organe solide.
5. A des antécédents ou la présence d'alcoolisme et / ou de toxicomanie au cours des 6 derniers mois avant le dosage, tel que déterminé par l'investigateur ou la personne désignée.
6. A des antécédents ou la présence d'une hypersensibilité cliniquement significative ou d'une réaction idiosyncrasique au médicament à l'étude ou à des composés apparentés.
7. Femme avec un test de grossesse positif ou qui allaite.
8. A des anomalies de l'électrocardiogramme (ECG) qui sont considérées comme cliniquement significatives et qui poseraient un risque inacceptable pour le participant s'il participait à l'étude, de l'avis de l'investigateur ou de la personne désignée.
9. A des résultats positifs pour le dépistage des drogues dans l'urine ou la salive lors du dépistage ou de l'enregistrement, à moins que le dépistage positif des drogues ne soit dû à l'utilisation de médicaments sur ordonnance qui est approuvée par l'investigateur ou la personne désignée et le promoteur.
10. A des résultats positifs pour le dépistage de l'alcool dans l'urine ou dans l'haleine lors du dépistage ou de l'enregistrement.
11. Incapable de s'abstenir ou d'anticiper l'utilisation de tout médicament ou substance (y compris sur ordonnance ou en vente libre, suppléments vitaminiques, suppléments naturels ou à base de plantes).
12. A suivi un régime incompatible avec le régime alimentaire de l'étude, de l'avis de l'investigateur ou de la personne désignée, dans les 30 jours précédant l'administration et tout au long de l'étude.
13. A fait un don de sang ou a eu une perte de sang importante dans les 56 jours précédant l'administration.
14. A fait un don de plasma dans les 7 jours précédant le dosage.
15. Participation à une autre étude clinique dans les 30 jours précédant l'administration. La fenêtre de 30 jours sera dérivée de la date du dernier dosage dans l'étude précédente jusqu'au jour 1 de l'étude en cours.

16. Infections herpétiques :

    • Le participant a une infection active par le virus de l'herpès, y compris l'herpès zoster ou l'herpès simplex 1 et 2 (démontré à l'examen physique et/ou aux antécédents médicaux) lors du dépistage ou du jour 1.
    • Le participant a des antécédents d'infection herpétique grave qui comprend tout épisode de maladie disséminée, le virus de l'herpès simplex multidermatomique, l'encéphalite herpétique, l'herpès ophtalmique ou le zona récurrent (défini comme 2 épisodes en 2 ans).

17. Résultats positifs pour les maladies virales non herpétiques au dépistage :

    • Anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) et un résultat de test de confirmation positif pour l'acide ribonucléique (ARN) du VHC (test d'acide nucléique ou réaction en chaîne par polymérase [PCR]).
    • Antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs)+, acide désoxyribonucléique (ADN) du virus de l'hépatite B ou anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb)+ avec ADN du virus de l'hépatite B positif.
    • Virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
    • Tuberculose (TB).
    • A des antécédents d'infection tuberculeuse active, quel que soit l'état du traitement.
    • Présente des signes ou des symptômes de tuberculose active (y compris, mais sans s'y limiter, une fièvre chronique, une toux productive chronique, des sueurs nocturnes ou une perte de poids) à en juger par l'enquêteur ou la personne désignée.
    • A des preuves d'infection tuberculeuse latente (ITBL) comme en témoigne un résultat positif QuantiFERON-TB Gold (QFT) OU 2 résultats QFT indéterminés et n'a pas de documentation sur la prophylaxie appropriée de l'ITL. Le participant reste éligible s'il peut fournir la documentation d'un traitement antérieur et complet pour l'ITL (d'une durée et d'un type appropriés selon les directives locales en vigueur dans le pays).
    • A subi une étude d'imagerie pendant ou 6 mois avant le dépistage, y compris une radiographie, une tomodensitométrie thoracique, une imagerie par résonance magnétique ou une autre imagerie thoracique suggérant des preuves d'une tuberculose active ou d'antécédents de tuberculose active.

B. Pour les participants en bonne santé :

Le participant doit être exclu de la participation à l'étude s'il :

1. Est mentalement ou légalement incapable ou a des problèmes émotionnels importants au moment du dépistage ou attendus pendant la conduite de l'étude.
2. A des antécédents ou la présence d'une condition ou d'une maladie médicale ou psychiatrique cliniquement significative de l'avis de l'investigateur ou de la personne désignée.
3. A des antécédents de maladie qui, de l'avis de l'investigateur ou de la personne désignée, pourrait fausser les résultats de l'étude ou poser un risque supplémentaire pour le participant par sa participation à l'étude.

4. A des antécédents de l'un des éléments suivants :

   • Infection active ou maladie fébrile dans les 7 jours précédant l'administration, telle qu'évaluée par l'investigateur ou la personne désignée.
   • Symptômes évocateurs d'une infection systémique ou invasive nécessitant une hospitalisation ou un traitement dans les 8 semaines précédant l'administration.
   • Maladie bactérienne chronique ou récurrente, y compris, mais sans s'y limiter, la pyélonéphrite ou la cystite chronique, la bronchite/pneumonie chronique, l'ostéomyélite ou les ulcérations/infections cutanées chroniques ou les infections fongiques (à l'exception de la mycose superficielle du lit de l'ongle).
   • Une prothèse articulaire infectée, sauf si cette prothèse a été retirée ou remplacée dans les 60 jours précédant l'administration.
   • Infections opportunistes (p. ex. pneumonie à Pneumocystis jirovecii, histoplasmose, coccidiomycose).
   • Le cancer ou la maladie lymphoproliférative dans les 5 ans précédant l'administration, à l'exception des carcinomes épidermoïdes ou basocellulaires cutanés non métastatiques traités avec succès et/ou des carcinomes localisés in situ du col de l'utérus, n'est pas exclu.
   • Affection/maladie connue ou suspectée compatible avec une immunité compromise, y compris, mais sans s'y limiter, toute immunodéficience congénitale ou acquise identifiée ; splénectomie.
   • Greffe de foie ou d'un autre organe solide.
5. A des antécédents ou la présence d'alcoolisme et / ou de toxicomanie au cours des 2 dernières années avant le dosage, tel que déterminé par l'investigateur ou la personne désignée.
6. A des antécédents ou la présence d'une hypersensibilité cliniquement significative ou d'une réaction idiosyncrasique au médicament à l'étude ou à des composés apparentés.
7. Femme avec un test de grossesse positif ou qui allaite.
8. A des anomalies ECG qui sont considérées comme cliniquement significatives et qui poseraient un risque inacceptable pour le participant s'il participait à l'étude, de l'avis de l'investigateur ou de la personne désignée.
9. A des résultats positifs pour le dépistage des drogues dans l'urine ou la salive lors du dépistage ou de l'enregistrement, à moins que le dépistage positif des drogues ne soit dû à l'utilisation de médicaments sur ordonnance qui est approuvée par l'investigateur ou la personne désignée et le promoteur.
10. A des résultats positifs pour le dépistage de l'alcool dans l'urine ou dans l'haleine lors du dépistage ou de l'enregistrement.
11. Incapable de s'abstenir ou d'anticiper l'utilisation de tout médicament ou substance (y compris sur ordonnance ou en vente libre, suppléments vitaminiques, suppléments naturels ou à base de plantes).
12. A suivi un régime incompatible avec le régime alimentaire de l'étude, de l'avis de l'investigateur ou de la personne désignée, dans les 30 jours précédant l'administration et tout au long de l'étude.
13. A fait un don de sang ou a eu une perte de sang importante dans les 56 jours précédant l'administration.
14. A fait un don de plasma dans les 7 jours précédant le dosage.
15. Participation à une autre étude clinique dans les 30 jours précédant l'administration. La fenêtre de 30 jours sera dérivée de la date du dernier dosage dans l'étude précédente jusqu'au jour 1 de l'étude en cours.

16. Infections herpétiques :

    • Le participant a une infection active par le virus de l'herpès, y compris l'herpès zoster ou l'herpès simplex 1 et 2 (démontré à l'examen physique et/ou aux antécédents médicaux) lors du dépistage ou du jour 1.
    • Le participant a des antécédents d'infection herpétique grave qui comprend tout épisode de maladie disséminée, le virus de l'herpès simplex multidermatomique, l'encéphalite herpétique, l'herpès ophtalmique ou le zona récurrent (défini comme 2 épisodes en 2 ans).

17. Résultats positifs pour les maladies virales non herpétiques au dépistage :

    • Anticorps anti-VHC et résultat de test de confirmation positif pour l'ARN du VHC (test d'acide nucléique ou PCR).
    • HBsAg+, ADN du virus de l'hépatite B ou HBcAb+ avec ADN du virus de l'hépatite B positif.
    • VIH.
    • TB.
    • A des antécédents d'infection tuberculeuse active, quel que soit l'état du traitement.
    • Présente des signes ou des symptômes de tuberculose active (y compris, mais sans s'y limiter, une fièvre chronique, une toux productive chronique, des sueurs nocturnes ou une perte de poids) à en juger par l'enquêteur ou la personne désignée.
    • A des preuves d'ITL comme en témoigne un résultat QFT positif OU 2 résultats QFT indéterminés et n'a pas de documentation sur la prophylaxie appropriée de l'ITL. Le participant reste éligible s'il peut fournir la documentation d'un traitement antérieur et complet pour l'ITL (d'une durée et d'un type appropriés selon les directives locales en vigueur dans le pays).
    • A subi une étude d'imagerie pendant ou 6 mois avant le dépistage, y compris une radiographie, une tomodensitométrie thoracique, une imagerie par résonance magnétique ou une autre imagerie thoracique suggérant des preuves d'une tuberculose active ou d'antécédents de tuberculose active.