Badanie TAK-279 u dorosłych z uszkodzeniem wątroby lub bez

Kryteria przyjęcia:

A. Uczestnicy z zaburzeniami czynności wątroby:

Uczestnicy muszą spełniać następujące kryteria włączenia, aby kwalifikować się do udziału w badaniu (uczestnicy, którzy nie kwalifikują się na podstawie stanu odwracalnego lub łagodnej współistniejącej choroby, mogą zostać ponownie poddani badaniu przesiewowemu po ustąpieniu stanu. Badania przesiewowe mogą być powtórzone, jeżeli w opinii Badacza badanie wymaga powtórzenia):

1. Rozumie procedury badania w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu.
2. Dorosły mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 lat, podczas badania przesiewowego.
3. Ma masę ciała większą niż 50 kilogramów (kg) i wskaźnik masy ciała (BMI) ≥18,0 i ≤42,0 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m^2) podczas badania przesiewowego.
4. Stały niepalący lub umiarkowany palacz (≤10 papierosów dziennie lub ekwiwalent [w tym papierosy elektroniczne]) przed badaniem przesiewowym. Uczestnik musi wyrazić zgodę na palenie nie więcej niż 5 papierosów lub ekwiwalentu dziennie (w tym papierosów elektronicznych) od 7 dni przed podaniem TAK-279.

5. Oprócz HI, być wystarczająco zdrowym, aby wziąć udział w badaniu w oparciu o historię medyczną, badanie fizykalne, parametry życiowe lub przesiewowe profile laboratoryjne, zgodnie z oceną Badacza lub wyznaczonej osoby, w tym:

   • Ciśnienie krwi (BP) w pozycji leżącej wynosi ≥90/40 milimetrów słupa rtęci (mmHg) i ≤150/95 mmHg podczas badania przesiewowego.
   • Częstość tętna w pozycji leżącej (PR) wynosi ≥40 uderzeń na minutę (bpm) i ≤99 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego.
   • Szacunkowy klirens kreatyniny (CrCl) ≥60 mililitrów na minutę (ml/min) (przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta) podczas badania przesiewowego.
6. Miał przewlekłą HI przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym, a HI musi być stabilne, tj. Brak istotnych zmian w czynności wątroby w ciągu 30 dni poprzedzających badanie przesiewowe (lub od ostatniej wizyty, jeśli w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym).

7. Ma wynik w klasie Child-Pugh podczas badania przesiewowego w następujący sposób:

   • Kohorta z ciężką postacią HI, klasa C w skali Childa-Pugha: ≥10 i ≤15.
   • Kohorta z umiarkowanym HI, klasa B Child-Pugh: ≥7 i ≤9.
   • Kohorta z łagodną postacią HI, klasa A w skali Childa-Pugha: ≥5 i ≤6.
8. Uczestniczki w wieku rozrodczym zgadzają się przestrzegać wszelkich dopuszczalnych wymagań protokołu dotyczących antykoncepcji.

B. Zdrowi uczestnicy:

1. Rozumie procedury badania w ICF oraz jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu.
2. Dorosły mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 lat, podczas badania przesiewowego. Uczestnik zostanie dopasowany do uczestnika z HI pod względem wieku (±10 lat) i płci.
3. Ma masę ciała większą niż 50 kg i BMI ≥18,0 i ≤42,0 kg/m^2 w momencie badania przesiewowego. Uczestnik zostanie dopasowany do uczestnika z HI pod względem masy ciała (±15 kg).
4. Stały niepalący lub umiarkowany palacz (≤10 papierosów dziennie lub ekwiwalent [w tym papierosy elektroniczne]) przed badaniem przesiewowym. Uczestnik musi wyrazić zgodę na palenie nie więcej niż 5 papierosów lub ekwiwalentu dziennie (w tym papierosów elektronicznych) od 7 dni przed podaniem TAK-279.

5. Zdrowy z medycznego punktu widzenia, bez klinicznie istotnej historii medycznej, badania fizykalnego, parametrów życiowych lub przesiewowych profili laboratoryjnych, według uznania Badacza lub osoby wyznaczonej, w tym:

   • Ciśnienie krwi w pozycji leżącej wynosi ≥90/40 mmHg i ≤150/95 mmHg podczas badania przesiewowego.
   • PR w pozycji leżącej wynosi ≥40 uderzeń na minutę i ≤99 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego.
   • Testy czynnościowe wątroby, w tym ALT, AST, ALP i bilirubina całkowita w granicach ULN podczas badania przesiewowego i przy odprawie.
   • Szacunkowy CrCl ≥60 ml/min (za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta) podczas badania przesiewowego.
6. Uczestniczki w wieku rozrodczym zgadzają się przestrzegać wszelkich dopuszczalnych wymagań protokołu dotyczących antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

A. Uczestnicy z zaburzeniami czynności wątroby:

Uczestnik musi zostać wykluczony z udziału w badaniu, jeżeli uczestnik:

1. Jest ubezwłasnowolniony umysłowo lub prawnie lub ma poważne problemy emocjonalne w czasie badania przesiewowego lub spodziewanego w trakcie przeprowadzania badania.
2. W opinii badacza lub wyznaczonej osoby ma historię lub obecność klinicznie istotnego stanu lub choroby medycznej lub psychicznej (oprócz HI).
3. Ma historię jakiejkolwiek choroby, która w opinii Badacza lub wyznaczonej osoby może zafałszować wyniki badania lub stwarza dodatkowe ryzyko dla uczestnika poprzez udział w badaniu.

4. Ma historię któregokolwiek z poniższych:

   • Aktywna infekcja lub choroba przebiegająca z gorączką w ciągu 7 dni przed podaniem dawki, według oceny badacza lub wyznaczonej osoby.
   • Objawy sugerujące ogólnoustrojową lub inwazyjną infekcję wymagającą hospitalizacji lub leczenia w ciągu 8 tygodni przed podaniem dawki.
   • Przewlekła lub nawracająca choroba bakteryjna, w tym między innymi przewlekłe odmiedniczkowe zapalenie nerek lub zapalenie pęcherza moczowego, przewlekłe zapalenie oskrzeli/zapalenie płuc, zapalenie kości i szpiku lub przewlekłe owrzodzenia/infekcje skóry lub infekcje grzybicze (z wyjątkiem powierzchownej grzybicy łożyska paznokcia).
   • Zakażona proteza stawu, chyba że proteza ta została usunięta lub wymieniona w ciągu 60 dni przed podaniem dawki.
   • Zakażenia oportunistyczne (np. zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis jirovecii, histoplazmoza, kokcydiomikoza).
   • Rak lub choroba limfoproliferacyjna występująca w ciągu 5 lat przed podaniem dawki, z wyjątkiem skutecznie leczonego raka płaskonabłonkowego skóry lub raka podstawnokomórkowego skóry bez przerzutów i (lub) zlokalizowanego raka szyjki macicy in situ, nie jest wykluczona.
   • Znany lub podejrzewany stan/choroba, która jest zgodna z obniżoną odpornością, w tym między innymi jakikolwiek zidentyfikowany wrodzony lub nabyty niedobór odporności; splenektomia.
   • Przeszczep wątroby lub innego narządu litego.
5. Miał historię lub obecność alkoholizmu i/lub nadużywania narkotyków w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed podaniem dawki, zgodnie z ustaleniami Badacza lub wyznaczonej osoby.
6. Ma historię lub obecność klinicznie istotnej nadwrażliwości lub idiosynkratycznej reakcji na badany lek lub pokrewne związki.
7. Kobieta z pozytywnym testem ciążowym lub w okresie laktacji.
8. Ma nieprawidłowości elektrokardiogramu (EKG), które są uważane za istotne klinicznie i stanowią niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika, gdyby brał udział w badaniu, w opinii badacza lub wyznaczonej osoby.
9. Ma pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu lub ślinie podczas badania przesiewowego lub odprawy, chyba że pozytywny wynik testu na obecność narkotyków wynika z używania leków na receptę, które zostało zatwierdzone przez Badacza lub osobę wyznaczoną i Sponsora.
10. Ma pozytywne wyniki badania moczu lub alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego lub odprawy.
11. Niezdolny do powstrzymania się lub przewidywania użycia jakichkolwiek leków lub substancji (w tym na receptę lub bez recepty, suplementów witaminowych, suplementów naturalnych lub ziołowych).
12. Był na diecie niezgodnej z dietą obowiązującą w badaniu, w opinii badacza lub osoby wyznaczonej, w ciągu 30 dni przed podaniem dawki i przez cały czas trwania badania.
13. Oddał krew lub miał znaczną utratę krwi w ciągu 56 dni przed podaniem dawki.
14. Oddał osocze w ciągu 7 dni przed dawkowaniem.
15. Uczestniczył w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed dawkowaniem. Okno 30-dniowe będzie pochodzić od daty ostatniego dawkowania w poprzednim badaniu do dnia 1 bieżącego badania.

16. Zakażenia opryszczką:

    • Uczestnik ma aktywną infekcję wirusem opryszczki, w tym półpasiec lub opryszczkę pospolitą 1 i 2 (stwierdzoną w badaniu przedmiotowym i/lub historii choroby) podczas badania przesiewowego lub w 1. dniu.
    • Uczestnik ma historię poważnej infekcji herpes, która obejmuje każdy epizod choroby rozsianej, multidermatomalnego wirusa opryszczki pospolitej, opryszczkowe zapalenie mózgu, opryszczkę oczną lub nawracający półpasiec (zdefiniowany jako 2 epizody w ciągu 2 lat).

17. Pozytywne wyniki badań przesiewowych w kierunku chorób wirusowych innych niż opryszczka:

    • przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i pozytywny wynik testu potwierdzającego obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV (test kwasu nukleinowego lub reakcja łańcuchowa polimerazy [PCR]).
    • Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)+, kwas deoksyrybonukleinowy (DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciało rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb)+ z dodatnim DNA wirusa zapalenia wątroby typu B.
    • Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).
    • Gruźlica (TB).
    • Ma historię aktywnego zakażenia gruźlicą, niezależnie od statusu leczenia.
    • Ma oznaki lub objawy aktywnej gruźlicy (w tym między innymi przewlekłą gorączkę, przewlekły kaszel z odkrztuszaniem, nocne poty lub utratę masy ciała) w ocenie badacza lub wyznaczonej osoby.
    • Ma dowody na utajone zakażenie gruźlicą (LTBI), na co wskazuje dodatni wynik QuantiFERON-TB Gold (QFT) LUB 2 nieokreślone wyniki QFT i nie ma dokumentacji dotyczącej odpowiedniej profilaktyki LTBI. Uczestnik pozostaje uprawniony, jeśli może przedstawić dokumentację wcześniejszego i kompletnego leczenia LTBI (odpowiednie pod względem czasu trwania i rodzaju zgodnie z obowiązującymi lokalnymi wytycznymi).
    • Miał jakiekolwiek badania obrazowe w trakcie lub 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, w tym prześwietlenie rentgenowskie, tomografię komputerową klatki piersiowej, obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego lub inne obrazowanie klatki piersiowej sugerujące dowody na obecną lub aktywną gruźlicę w przeszłości.

B. Dla zdrowych uczestników:

Uczestnik musi zostać wykluczony z udziału w badaniu, jeżeli uczestnik:

1. Jest ubezwłasnowolniony umysłowo lub prawnie lub ma poważne problemy emocjonalne w czasie badania przesiewowego lub spodziewanego w trakcie przeprowadzania badania.
2. W opinii badacza lub wyznaczonej osoby ma w przeszłości lub występowało klinicznie istotne schorzenie lub choroba.
3. Ma historię jakiejkolwiek choroby, która w opinii Badacza lub wyznaczonej osoby może zafałszować wyniki badania lub stwarza dodatkowe ryzyko dla uczestnika poprzez udział w badaniu.

4. Ma historię któregokolwiek z poniższych:

   • Aktywna infekcja lub choroba przebiegająca z gorączką w ciągu 7 dni przed podaniem dawki, według oceny badacza lub wyznaczonej osoby.
   • Objawy sugerujące ogólnoustrojową lub inwazyjną infekcję wymagającą hospitalizacji lub leczenia w ciągu 8 tygodni przed podaniem dawki.
   • Przewlekła lub nawracająca choroba bakteryjna, w tym między innymi przewlekłe odmiedniczkowe zapalenie nerek lub zapalenie pęcherza moczowego, przewlekłe zapalenie oskrzeli/zapalenie płuc, zapalenie kości i szpiku lub przewlekłe owrzodzenia/infekcje skóry lub infekcje grzybicze (z wyjątkiem powierzchownej grzybicy łożyska paznokcia).
   • Zakażona proteza stawu, chyba że proteza ta została usunięta lub wymieniona w ciągu 60 dni przed podaniem dawki.
   • Zakażenia oportunistyczne (np. zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis jirovecii, histoplazmoza, kokcydiomikoza).
   • Rak lub choroba limfoproliferacyjna występująca w ciągu 5 lat przed podaniem dawki, z wyjątkiem skutecznie leczonego raka płaskonabłonkowego skóry lub raka podstawnokomórkowego skóry bez przerzutów i (lub) zlokalizowanego raka szyjki macicy in situ, nie jest wykluczona.
   • Znany lub podejrzewany stan/choroba, która jest zgodna z obniżoną odpornością, w tym między innymi jakikolwiek zidentyfikowany wrodzony lub nabyty niedobór odporności; splenektomia.
   • Przeszczep wątroby lub innego narządu litego.
5. Miał historię lub obecność alkoholizmu i/lub nadużywania narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat przed podaniem dawki, zgodnie z ustaleniami Badacza lub wyznaczonej osoby.
6. Ma historię lub obecność klinicznie istotnej nadwrażliwości lub idiosynkratycznej reakcji na badany lek lub pokrewne związki.
7. Kobieta z pozytywnym testem ciążowym lub w okresie laktacji.
8. Ma nieprawidłowości w EKG, które są uważane za istotne klinicznie i stanowią niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika, gdyby brał udział w badaniu, w opinii badacza lub wyznaczonej osoby.
9. Ma pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu lub ślinie podczas badania przesiewowego lub odprawy, chyba że pozytywny wynik testu na obecność narkotyków wynika z używania leków na receptę, które zostało zatwierdzone przez Badacza lub osobę wyznaczoną i Sponsora.
10. Ma pozytywne wyniki badania moczu lub alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego lub odprawy.
11. Niezdolny do powstrzymania się lub przewidywania użycia jakichkolwiek leków lub substancji (w tym na receptę lub bez recepty, suplementów witaminowych, suplementów naturalnych lub ziołowych).
12. Był na diecie niezgodnej z dietą obowiązującą w badaniu, w opinii badacza lub osoby wyznaczonej, w ciągu 30 dni przed podaniem dawki i przez cały czas trwania badania.
13. Oddał krew lub miał znaczną utratę krwi w ciągu 56 dni przed podaniem dawki.
14. Oddał osocze w ciągu 7 dni przed dawkowaniem.
15. Uczestniczył w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed dawkowaniem. Okno 30-dniowe będzie pochodzić od daty ostatniego dawkowania w poprzednim badaniu do dnia 1 bieżącego badania.

16. Zakażenia opryszczką:

    • Uczestnik ma aktywną infekcję wirusem opryszczki, w tym półpasiec lub opryszczkę pospolitą 1 i 2 (stwierdzoną w badaniu przedmiotowym i/lub historii choroby) podczas badania przesiewowego lub w 1. dniu.
    • Uczestnik ma historię poważnej infekcji herpes, która obejmuje każdy epizod choroby rozsianej, multidermatomalnego wirusa opryszczki pospolitej, opryszczkowe zapalenie mózgu, opryszczkę oczną lub nawracający półpasiec (zdefiniowany jako 2 epizody w ciągu 2 lat).

17. Pozytywne wyniki badań przesiewowych w kierunku chorób wirusowych innych niż opryszczka:

    • przeciwciała HCV i pozytywny wynik testu potwierdzającego obecność HCV RNA (test kwasu nukleinowego lub PCR).
    • HBsAg+, DNA wirusa zapalenia wątroby typu B lub HBcAb+ z dodatnim DNA wirusa zapalenia wątroby typu B.
    • HIV.
    • gruźlica
    • Ma historię aktywnego zakażenia gruźlicą, niezależnie od statusu leczenia.
    • Ma oznaki lub objawy aktywnej gruźlicy (w tym między innymi przewlekłą gorączkę, przewlekły kaszel z odkrztuszaniem, nocne poty lub utratę masy ciała) w ocenie badacza lub wyznaczonej osoby.
    • Ma dowód na LTBI, na co wskazuje dodatni wynik QFT LUB 2 nieokreślone wyniki QFT i nie ma dokumentacji odpowiedniej profilaktyki LTBI. Uczestnik pozostaje uprawniony, jeśli może przedstawić dokumentację wcześniejszego i kompletnego leczenia LTBI (odpowiednie pod względem czasu trwania i rodzaju zgodnie z obowiązującymi lokalnymi wytycznymi).
    • Miał jakiekolwiek badania obrazowe w trakcie lub 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, w tym prześwietlenie rentgenowskie, tomografię komputerową klatki piersiowej, obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego lub inne obrazowanie klatki piersiowej sugerujące dowody na obecną lub aktywną gruźlicę w przeszłości.